Cours 8 - FINAL Flashcards
Definir genotoxicite
dommages induits a l’ADN suite a l’exposition a des contaminants
Comment les mutations peuvent etre augmente au niveau de l’ADN?
mecanisme de reparation de l’ADN sont debordes
Donner les noms des differents contaminants genotoxique?
- clastogenes
- mutagenes
- teratogenes
- cancerigenes
Definir clastogene
briser ou pertuber les chromosomes
Definir mutagenes?
augmenter le nbr de mutation
Definir teratogenes?
induire des malformation pdt le developpement
Definir cancerigenes
mener a la multiplication cellulaire non controles
Que font les dommages genotoxiques principal?
- probleme sur un des 2 brins d’ADN (a cause des ERO)
- probleme sur les deux brins (ERO)
- formation d’adduits d’ADN (Hap qui se lit a la mol d’ADN)
Definir adduits d’ADN?
composé (xénobiotique ou métabolite) se lie de manière
covalente à l’ADN –> empeche la replication et modifie l’expression
Qu’est ce qu’un ERO peut cree?
peoxydation des lipides –> formation de malondialdehyde
Que fait m?
forme des adduits d’ADN
Qui d’autre peut produire des adduits ?
produits de la phase 1
Y a-t-il un lien entre la
présence de ce HAP et
CYP?
hap –> antropocene
CYP est regules positivement par la presence de contaminantns (induits) donc + de HAP = + de CYP1
Comment la genotoxicite peut etre un biomarqueur
par rapport aux nombre d’adduit d’ADN retrouve suis a l’exposiiton au benzo(a)pyrene (BaP)
Definir dysfonctionnement enzymatique?
contaminants ont un effet sur les enzymes cellulaire
Que peuvent faire les metaux sur les enzymes?
-se lier des protéines et altérer leur structure
secondaire ou tertiaire
ou
-un metal va etre neccesaire pour stabiliser la structure de la prot ou l’enzyme et il est echanger avec un autre metal–> modification de la prot ou enzyme
-bloquer des sites actifs (metal non essentiel)
Comment le dysfonctionnement enzymatique comme biomarqueur?
grace aux heme
Definir heme
-cofacteur contenant un atome de métal (Fe), jouent
un rôle crucial de le transport de gaz
Definir porphyrines
lors de la synthese de l’heme, les etapes intermediaires produise les porphyrines (ce qui est detecte)
Que permet de faire effet de biomarqueur?
alteration de l’activite des porphyrines par des metaux (HAP et BPC)
Comment on collecte ces biomarqueurs ?
urine ou adn dans les tissu
Que fait le mercure sur les porphyrines?
cause l’oxydation des porphyrines reduites
Comment retrouve t’on des traces de porphyrines oxydees?
dans l’urine car c’est la ou elles sont excretes
Definir retinoides?
composants essentiels a plusieurs fonction biologiques
de quel famille font partie les retinoides ? sont’il conserver?
vitamine A
biologiquement actif ou en reserve dans les tissus
D’ou sont issu les retinoides?
carotenoides qui viennent de la nourriture
Ou sont majoritairement stocke les retinoides?
dans le foie
Comment les retinoides peut servir de biomarqueur ?
on regarde dans le foie le nombre de retinoides car le nbr diminue suite a une exposition aux contaminants organiques
Que sont les biomarqueurs moleculaire finalement
des bons biomarqueurs precoce
permettent quon reagisse avant que les dommages soit aux niveaux d’organisation superieurs
Definir cytoxicite ?
toxicite causant la mort cellulaire
Definir histopathologie
toxicite causant des dommages aux tissus
Donner des exemples de marqueurs de cytotoxicite
- necrose
- pycnose
ou se trouve la necrose? Pynecrose?
- a l’echelle de la cell entiere
- a l’echelle des noyaux
Quelles sont les limites potentielles de ces marqueurs?
-Sources de variation
non-écotoxicologiques
• Études principalement qualitatives
Definir necrose
atteinte à l’intégrité cellulaire qui mène à la mort prématurée d’une
cellule
Definir pycnose
Changement de la distribution de chromatine dans le noyau,
indicateur de nécrose. La chromatine se condense en une masse facilement
visible par coloration
Comment la necrose est il un biomarqueur ?
differents types de lesion necrotiques
-lesion associe a un organe en particulier en raison de l’action specifique du contaminant
Comment .e cd est il transporte au niveau des rein?
transport avec les meallothioneines
a quoi sert alors les mt?
biomarqueurs d’exposiiton hepatiques (foie)
on retrouve ton principalement de la cytoxicite suite a l’action des metallotheioneines?
dans le rein avec une alteration du fitness
Comment mieux quantifier la
nécrose?
quantite de TCE (trichloroethylene)
Que se passe til lors de la detoxification de TCE ?
prod de la molecule necrotique DCVCS pdt la phase I
Comment est la toxicite du DCVCS
+ forte que celle du TCE
Comment utiliser la necrose comme biomarqueur?
- Cultures cellulaires, observations au microscope → très qualitatif !
- Utilisation de l’essai LDH → quantitatif
Qu’est ce que LDH?
relacheemnt de lactate deshydrogenease (LDH) vers le milieu extracelluaire par la necrose
Que reprensente alors la lDH
un biomarqueur de la mort cellulaire
Comment est mesure le LDH?
calorimetrie
Que se passe il suite a l’exposition au DCVCS DU TCE?
augmentation de la quantite de LDH libere pendant la necrose
car + il y’a de TCE plus il ya de DCVCS
Quels sont les 2 biomarqueurs pour voir les effets de l’exposition au trichlorethylene?
essaie LDH et la necrose
Definir apoptose?
mort cellulaire programmée. Phénomène distinct de la nécrose
Quelles sont les etapes de la necrose?
Gonflement cellulaire → intégrité membranaire Nécrose compromise → lyse cellulaire
Qu’elles sont les etapes de l’apoptose?
Réduction cellulaire → séparation en corps apoptotiques → phagocytose
Que se passe til au niveau de la chromatine durant l’apoptose?
chromatine se condense pendant que le cytoplasme retrecit.
cellule apoptique se detache des cell adjacentes + forme irreguliere –> cell se brise en corps apoptotiques
Comment l’apoptose peut servir de biomarqueur?
cell endomagee peut initer le processus dans un tissu affecte
comment se fait l’activation de l’apoptose ?
par les enzymes caspases (serie d’enzyme) et peut etre induite par des signaux externes
Differnece entre les biomarqueurs necrose et apoptose ?
apoptose est un biomarqueur pour des concentrations de contaminants plus faible que la necrose –> prevention + precoce
-aussi induite par des proccessus cellulaire normaux
Definir granules
vésicules
accumulant les métaux pour
excrétion
Que signifie une autre concentration de granules de metaux dans les tissus d’invertebres
mecanisme de detoxification
Quelle sera ce mecanisme chez le cloporte ?
cuprosome riche en cuivre et en plomb
Chez quel autre organisme les granules sont un bon biomarqueur ?
moule d’eau douce
Comment est la reponse des observations sur la cytotoxicite et histopathologie ?
Réponse souvent généraliste aux contaminants. Souvent qualitatif
Quelles sont les differentes facons DE detecter lhisto et cyto?
- necrose, essai LDH
- apoptose, denombrement de corps apoptotiques
- inflammation, presence/absence de leucocytes
- quantitative: -pigments et granules
A quel autre niveau de l’ADN les contaminants peuvent ils endommager?
au niv de la chromatide et des chromosomes
Qu’augmente leffet des contaminants sur les chromosome?
- risque somatique –> cancer
- risque genetique –> hereditaire –>risque a la population
Donner un exemple de recombinaison de chromosome?
echange d’information de chromatide-soeurs`
Comment identifier le phenomene echange info chromatine soeur?
colore l’une des chromatides avec du bromodésoxyuridin –> remplace T dans l’ADN
A quoi sert la colration des t peut donc servir ?
comme biomarqueur a des contaminants mutagenes
A quoi sont correles les echanges chromatides-soeurs?
aux dommages a l’ADN –> augmentent avec les mutagenes
Donner 2 exemples d’utilisation de ce biomarqueur (t)?
- oxyde de tributhyletain (TBTO chez la moule bleur et annelide
- genotoxicite generale chez la souris grise
Donner d’autre type de biomarqueur issu du dommages a l’ADN?
- abberations chromosomales (portion absente ou en +, - dans un chromosome)
- micronoyau: portions nucleaire isolees dans le cytoplasme, hors du noyau
- aneuploidie –> nbr anormal de chromosomes
Comment observe t’on les chromosomes généralement ? Duree et expertise?
au microscope
long
grande expertise et rigueur
on peut aussi les observer au cytometrie en flux
Definir cancer
proliferation et/ou differenciation cellulaire inappropriée
-series d’evenements irreversibles a faible probabilite
–> hyperplasie neoplasique
Que fait la neoplasie (proliferation anormale de cellule) ?
peut etre -benigne -maligne --> metastase en gen: -croissance rapide - envahissent les tissus avoisinants -sont transportes ailleurs dans le corps -non differenciees
Quelles sont les 2 modeles de prediction de l’effet de l’exposition a un contaminant cancerigene?
- modele lineraire sans seuil (assumer a tord)
- modele de repond a un seuil (phase de latence car on ne voit pas la reponse directement)
Comment se fait la detection d’un agent chimique cancerigene?
- (1)PAS DE RECOVERY –> biomarquuers cytotoxique (x de reparation cellulaire, necrose ou apoptose)
- (1)RECOVERY –> biomarqueurs moleculaire (processus de detxofication cellulaire, phase et II, excretion, reparation de l’ADN)
- (1)PHASE D’INITIATION –> formation d’une tumeur latente, modif permanente de l’ADN
- (2) PROMATION DE LA PROLIFERATION–> clonage des cell modifies
- (3) PROGRESSION EN 1 TUMEUR
- -> biomarqueurs histopathologiques/cancers
- (4) METASTASIE dans l’organisme
Comment a ton vu que le cancer etait un biomarqueur utile?
Probabilité de développer un
cancer augmente avec
l’exposition aux BPC
Quels sont les principals degats des contaminants cancerigenes?
- initier la cancerogenese –> oncogenes, genes suppresseurs
- promouvoir la cancerogeneese –> empecher la reparation de l’ADN
Sont-ils des biomarqueurs tardifs ou precoces? Nbr de sources?
Tardif
plusieurs sources
Pour quoi est-il est un bon marqueur ?
fitness de l’individu car integre plusieurs niveaux d’organisation biologiques
Donner les 3 biomarqueurs au niv des cell, tissus et organes?
-La cyto/histopathologie : nécrose (LDH), apoptose, granules
-Les anormalités de l’ADN : échanges de chromatides, aberrations
chromosomales, micronoyaux
-Cancers : néoplasies, tumeurs, métastases
Quel est l’organe le + utile en ecotoxicologie ? pq?
foie du poisson
plusieurs car il y’a des biomarqeurs moleculaires , cellulaire ou de tissus sont utilisables pour les metaux et contaminants organiques
Que se passe t’il dans le foie ?
- detoxification de xenobiotiques et contaminants, lieu de plusieurs reactions enzymatiques –> les contaminants peuvent y etre active
- sensible a la proliferation cellulaire
Que retrouve t’on comme biomarqueur dans le foie?
-metallothioneines (grande affinité pour métaux
inductibles
excrétion dans lysosomes)
-stress oxydatif (prod d’ERO, peroxydation des lipides, prod de MDA)
-cancer (baisse de reparation d’ADN, tumeurs, metastases)
-abberations chromosomales
-necrose et/ou apoptose
Comment agissent les modifications sur l’individu?
effet subletaux –> effet adverses sur le fitness
Donner les diff effets subletaux?
- Croissance – Développement – Reproduction – Physiologie – Immunologie – Comportement
Donner les differentes caracteristiques de l’effet sur la croissance?
- facile a mesure car integre des effets biochimiques et physiologiques
- relation dose-reponse lineaire, parfois avec seuil ou modele dose-reponse diphasique
Decire le modele hormese?
augmentation de a croissance a faibles doses, puis reduction
Decrire le modele lineaire sans seuil?
Diminution de la
croissance avec
exposition au
contaminant
