Cours 7 - FINAL Flashcards
Definir Biomarqueur
chgt observable et/ou mesurable au niv moleculaire, biochimique, cellulaire, physiologique ou comportemental –> releve l’exposition presente ou passée
Donner les 2 types de biomarqueurs + exemple et le lien entre les 2
- biomarqueur d’exposition (analyse dans les cheveux)
- biomarqueur d’effet (dereglement, ex: retinol –> effet du contaminant)
peut avoir des seuils des biomarqueurs d’exposition qui mene a un biomarqueur d’effet
Definir un biomarqueur d’exposition
détection dans l’organisme d’une substance ou son métabolite ou un produit d’une interaction entre la substance et une biomolécule. (biomarqueurs de bioaccumulation)
Definir biomarqueur d’effet
changements biochimiques, physiologiques ou
autres associées à un effet potentiel sur la santé
Que permette de predire les biomarqueurs moleculaire? Quelles sont les 2 etapes?
permettent de prédire l’effet des
contaminants avant que les effets
ne se manifestent sur les populations
-biomarqueurs precoces ont des effets tardifs
`Les biomarqueurs precoces presente-t’ils toujours a effets tardifs toxiques? Donner un ex de cas contraire
non
-ex cas contraire: perodyxation des lipides
Quelle qualite est la moins utile pour un biomarqueur?
Biomarqueur spécifique a une espece vivante
Donner les bonnes qualites pour un biomarqueur?
Précoces (permet de detecter avant effets adverses graves)
Spécifiques à un contaminant ou non (comprendre l’exposition apres la mesure)
Relation dose/réponse (comprendre l’intensite de l’exposition)
Spécifique à une espèce ou non (maximiser les applications)
Sources de variabilité connues (comprendre leffet de lage du sexe de la temperature etc)
Facilement mesurables
Relié au fitness de l’organisme (augmenter la pertinence environnementale)
Comment se fait la detoxication organique?
Rejet des xénobiotiques entrant par la cellule
Mecanisme qui va favorise sa sortie?
par un système de transporteurs membranaires
Comment les xenobiotiques sont eliminer par ces transporteurs?
transformation des x dasn la cellule
En combien de phase cela se fait’il?
2phases
A quoi correspond la phase I?
- facilite l’excretion par la cell
- augmenter la reactivite pour la prise en charge par la phase II
3 prcessus pour intensifier l’hydrophicilite?
Hydrolyse, réduction et oxidation de contaminants
Comment faciliter l’excretion par la cell?
augmenter hydrophilciite
ou sont situe les mecanismes de la phase I?
fraction microsomale des tissus exposés à des xénobiotiques ou dans les organes associés à la détoxication
Lequel est le + important des monooxydase
cytochrome P-450 (CYP) monooxygénase
Que font les CYP?
à partir de O2, addition d’un atome O au contaminant et réduction de l’autre O –> ajoute un oxygene en substrat
Quel est le role des CYP?
rendre + polaire pour favoriser l’excretion
De quel groupe sont ils et que contiennent ils?
prot avec un groupement heme
Quelle est la particularties des isoformes?
polymorphisme genetique
comment les isoformes sont il ?
isoformes qui sont lipophile (se lie avec les contaminants organiqu)
Comment est reguler le nombre de CYP?
inductible –> plus ya de contaminants plus ya des mecanismes pour cree des cyp
peuvent être induits par de nombreux xénobiotiques
A quoi servent les CYP1A?
biomarqueur
Comment detecter L’ACTIVITE DES cyp en tant que biomarqueurs?
methode EROD
A quoi sert EROD? Donner un ex
biomarqueur de l’exposition aux contaminants organiques chez les téléostéens comme pour d’autre espece
- ex: Activite CYP1A correle avec l’exposition aux corganoclores
- ex activite EROD correlee a l’exposition aux PCB et PBDE
Dans quel cas est ce que erod n’est pas une bonne methode?
trop de non spécificité
-ex: PCB ou PBDE?
On aurait un biomarqueur qui repond au bpde mais on aurai le mm resultats pour pcb pq?
site avec une source ponctuelle qui emet les deux en mm temps
relation pbde et pcb = 1 ils sont correle car une seule source
De quel type de biomarqueurs les CYP sont?
biomarqueur de l’exposition
Qu’est ce qui arrive a la phase II?
substrat qui est un produit transforme
Qu’implique alors la phase II?
la conjugaison –> l’ajout de groupes endogènes
polaires et disponibles in vivo à un contaminant
2 mecanisme d’elimination de ce produit conjuge?
-Le produit conjugué devient plus polaire –> plus facile à excréter
Le contaminant est plus reconnaissable par des processus d’élimination, comme des transporteurs membranaires
Qu’es ce qui est implique dans les mecanismes de la phase II?
Enzymes
Nommer les enzymes de la phase ii
Glutathion S-transférase (GST)
Sulfotransferase
Conjugaison d’acides aminés, par méthylation ou par acétylation
Uridinedisphospho glucoronosyltransferases (UDP-GT)
Quel groupe d’enzyme est le plus important?
UDP–> Catalyse la glucoronidation –> ajout d’un acide acide glucoronique –> prod un conjugué
polaire
Est ce que les UDP sont des bons biomarqueurs?
non car l’activité enzymatique d’UPD-GT ne suivait pas
l’exposition par le contaminant
ET
pas toutes les enzymes de la phase II ont une réponse dose dépendante aux contaminants
GENERALEMENT, comment augmenter l’excretion?
+ polarise, rendre + hydrophile
Qu’est ce qui est implique dans la protection et la reparation cellulaire suite a un stress?
prot de stress
Donner un exemple de prot de stress
prot de choc thermique – HSP (heat shock protein)
Que se passe til au niv des prot lors dun stress cellulaire?
un mauvas replliement de prot pdt leur synthese –> aggregation des prot –> deviennent non fonctionelle
A quoi peut servir les HSP?
deplier les prot
Comment on les deplies (prot)?
- se lie aux proteine en synthese et empeche mauvias repliement
- reconnaissent des regions exposes de prot denaturees –> facilitant leur repliement à une conformation fonctionnelle
Quelle serai un cause de stress cellulaire ?
metaux –> inhibe le bon repliement des prot
Donner un ex de metaux induisant un stress cellulaire
haute conc de cadmium sur de la luciferase –:> baisse son activite en inhibant son repliemet
avec presence de hsp70 –> correction
- mm sans presence de metaux –> gros impact benefique sur le bien etre de la prot
HSP de bons biomarqueurs?
oui
car l’expression des HSP augmente avec
l’augmentation de la concentration de
Pb jusqu’à un seuil.
Par quoi sont induites les prot de stress ?
plusieurs a plusieurs degre de proteotoxicite
Est-ce mieux d’avoir des niveaux basaux bas ou élevés, pour utilisation comme
biomarqueurs? pq?
niv basaux faibles –> pour avoir le moins d’impact sur le systeme
hsp90: niv baseux eleve et on voit voir des modifications
Que se produit il lors d’un stress oxydatif
oxygene est deletere car son implication dans des proccessus cellulaire peut produire des especes reactives d’oxygene (ERO)
A quoi correspondent les ERO?
radicaux libres, hautement reactif
Quels sont les dommages des ero?
- forment lieb covalents avec des enzyme et recepteurs –> chgt structure et fonction
- oxydent les thiols (souffre reduit) de certains enzymes –> chgt de la fonction
- causent peroxydation des lipides membranaires –> dommages a la memb cell –> prod metabolites cancerigenes
- alteration d’acides nucleiques –> formation d’adduits d’ADN
Definir adduit
résulte de la fixation d’une molécule (xénobiotique) à un site(souvent base) de l’ADN par liaison covalent
Les ERO font-ils partie du metabolisme cellulaire naturelle?
oui
Comment les cellules se defendent elles contre les ERO?
systeme antioxydant
Quel est le role du systeme antioxydant?
-Limiter les ERO et les catalyseurs de leur formation–Induire la synthèse d’antioxydant
-Augmenter l’activité des systèmes de réparation/dégradation de
molécules déjà endommagées par les ERO
Qui sont les principales enzymes antioxydants?
- Superoxydes dismutases
- Catalases
- Peroxydases
Que fait le superoxyde dismutases?
prend en charge le superoxyde –> donne lui au peroxyde d’hydrogene (espece reactive mais pas radical) donc va etre prise en charge par le catalase –> donnera de l’eau + hydrogene
Qui sont les principaux antioxydants nonenzymatiques
- GSH (glutathion qui passe de reduit a oxyde avec superoxyde dismutase)
- Vitamines D, E
- MT (à cause de ses groupes SH)
Pourqoi les ERO sont nomraux dans le mil cellulaire
sont des produits intermédiaires
Que se passe til alors lors d’un stres oxydatif?
lorsqu’il y a un déséquilibre entre les systèmes prooxydants et antioxydants.
Comment les contaminants peuvent induire un stress?
- interférant avec les mécanismes de défense du système antioxydant
- en contribuant directement à la génération d’ERO
Donner un ex de stress a cause dun contaminant
+ on augmente la concentration de plomb –> + il ya de ero –> - capable de garder un equilibre
Quelle sera un biomarqueur de stress oxydatif?
malondialdéhyde
Que fait la peroxydation des lipides?
change la perméabilité cellulaire, augmente les risques de lyse et produit d’autres ERO.
Pq la malondialdéhyde?
produit de la peroxydation des lipides –> biomarquer d’exposition a l’anthracene (HAP) +effet toxique du HAP; en presence d’UV
CAR
ANT TOUT SEUL sans uv –> pas de stress
uv TOUT SEUL cause un stress
mais modifie les mol de ant les rendant toxique –> TOXICITE PHOTO-INDUITE
m est donc un biomarqeur
Que sont les métallothionéines (MTs)?
des métalloprotéines
Comment sont les metalloïde
- Riches en cystéine
- thermostables et résistantes à l’acide
- Ont une grande affinité pour les métaux (groupement sulfydryl)
mts sont ils resistants au metaux?
propriété secondaire des MTs
Comment sont produits les mts ?
par induction: leurs conc augmente avec l’expo aux metaux
Est ce que les metaux sont facilement analysable ? Pq est il important de comrendre le partiontionnement sub-cellulaire des metaux?
oui
–> mieux comprendre la
toxicité induite par les métaux
Est ce que les mt sont facilement analysable ?
non car pas d’action catalyque –> on ne peux pas mesurer leur activite
Comment peut se sevir des mts comme biomarqueur?
- ARNm
- Présence de protéines
- MTs liees aux metaux →meilleur indicateur de la détoxification par les MTs
est ce l’ensemble des metaux sont lies aux mts?
non
Que font les mt?
séquestrent les métaux pour les empêcher de lier des ligands cellulaire et d’avoir une activité toxique.
lien conc en mts liees a des metaux et exposition aux metaux?
La concentration de MTs liées à des métaux
est généralement proportionnelle
à l’exposition aux métaux.
donner une autre mol similaire au mt?
phytochélatines
pq phytochelatine sont ils important?
jouent un rôle important dans les processus d’homéostasie et de détoxification des métaux chez les algues et les plantes
consititue de glutathion
