Cours 8 : cytokines Flashcards
Quels sont les 4 rôles physiologiques qui requièrent l’implication de cytokines
- Induction de la réponse immunitaire cellulaire
- Induction de la réponse immunitaire humorale
- Hématopoïèse
- Cicatrisation des plaies
Qu’est ce qu’une cytokine
Protéine régulatrice de faible masse moléculaire sécrétée en réponse à de nombreux stimuli dans le milieu extracellulaire
Quels sont les messagers du système immunitaire
Les cytokines
Vrai ou faux : les cytokines agissent normalement localement
Vrai
Qu’est ce qu’une chimiokine
Sous-population de cytokines dont l’action consiste à faire migrer les cellules immunitaires d’un organe vers un autre
Est ce que toutes les cytokines sont des chimiokines
Non, mais toutes les chimiokines sont des cytokines
Par quoi est déterminé la sensibilité d’une cellule cible à une cytokine particulière
Par la présence de récepteurs membranaires spécifiques à la surface cellulaire
Vrai ou faux : les cytokines ont une faible affinité pour leur récepteur
Faux, elles ont une grande affinité (10^-10 M)
Quels sont les 4 effets biologique de la sécrétion de cytokine sur les cellules immunitaires
- Activation
- Prolifération et différenciation
- Survie
- Migration
Vrai ou faux : Les cytokines sécrétées par un petit nombre de LT activés par un Ag peuvent influencer l’activité d’un seul type de cellule
Faux, elles peuvent influencer l’activités de différents types de cellules impliquées dans la réponse immunitaire
Action autocrine vs paracrine vs endocrine des cytokines
A : La cellule reçoit un signal via des cytokines qu’elle a elle-même sécrétées
P : effet de cytokines sur une cellule voisine
E : Cytokine qui agit à distance (rare)
Quelle cytokine est un exemple d’action autocrine
IL-2
Quels sont les 4 modes d’action des cytokines
- Pléïotropie
- Redondance
- Synergie
- Antagonisme
Qu’est ce que le mode d’action «Pléïotropie» des cytokines
Cytokine qui aura différents effets biologiques en fonction de la nature de la cellule cible
Qu’est-ce que le mode d’action «Redondance» des cytokines
Plusieurs cytokines peuvent induire des fonctions semblables
Qu’est-ce que le mode d’action «Synergie» des cytokines
Effet combiné de 2 cytokines sur une activité cellulaire est plus grand que celui qui résulterait de l’addition des effets de chaque cytokine prises séparément
Qu’est-ce que le mode d’action «Antagonisme» des cytokines
Une cytokine inhibe ou compense les effets d’une autre cytokine
Qu’est ce que l’induction de cascade
Lorsque l’action d’une cytokine sur une cible conduit cette dernière à produire plusieurs autres cytokines
Vrai ou faux : les différents modes d’action des cytokines permettent de réguler l’activité cellulaire d’une façon ordonnée et interactive
Vrai
Vrai ou faux : L’interaction entre la CPA et le lymphocyte T au repos mène à la production de nombreuses cytokines
Vrai, elles jouent des rôles au niveau du développement de la réponse immunitaire
Qu’est ce qui empêche les cytokines d’activer toutes les cellules T et B de façon non-spécifique lors de la réponse immunitaire (3 éléments)
- Seule les cellules ayant reconnues leur Ag augmentent l’expression de certain récepteurs de cytokines
- Sécrétion dirigée des cytokines
- Demi-vie courte des cytokines
Pour quel type de réponse les cytokines de classe 1 de la famille des hématopoïétines sont-elles importantes
Pour la réponse des lymphocytes T et B (prolifération et différenciation des cellules immunitaires)
Qu’ont en commun les 3 sous-familles de récepteurs des cytokines de classe 1
Ils possèdent une chaîne commune
Caractéristiques des IL-2R et IL-15R
Hétérotrimère
1. Chaine bêta et gamma commune (IL-2Rb et y)
2. Chaîne alpha spécifique : confère une haute affinité pour la cytokine
Qu’est ce que le XSCID
Défaut du gène de la chaîne gamma des récepteurs des cytokines de classe 1 (absence de cellules T, défaut de réponse NK et B) associé au chromosome X
Quel est le rôle de la chaîne gamma dans les récepteurs de cytokines de classe 1
Transmettre le signal lorsque la cytokine se lie au récepteur
Comment se nomme la chaîne alpha et la chaîne bêta de l’IL-2
A : CD25
B : CD122
Vrai ou faux : la chaîne alpha de l’IL-2 est capable de lier la cytokine en absence des autres chaînes et pourra transmettre le signal
Faux, elle pourra lier la cytokine, mais elle sera incapable de transmettre un signal intracellulaire (besoin de la chaîne gamma)
Comment est l’affinité de l’IL-2 au récepteur à l’IL-2 dans ces conditions :
1. Le récepteur est composé de la chaîne bêta et gamma
2. Le récepteur est composé de la chaîne alpha
3. Le récepteur est composé de la chaine alpha, bêta et gamma
- Affinité intermédiaire
- Basse affinité
- Haute affinité
Est ce que la chaîne gamma contribue à la liaison de l’IL-2
Non, elle est importante pour transmettre le signal intracellulaire
Quelle forme du récepteur à l’IL-2 est exprimé sur les cellules T naïves + effet
Très faible niveau de chaîne bêta et gamma = ne peuvent pas répondre à l’IL-2
Qu’est ce qui permet à une cellule T de répondre à l’IL-2
La reconnaissance antigénique qui induira l’expression de haut niveau du récepteur à l’IL-2 de haute affinité (alpha, bêta et gamma)
Quelle voie permet la transduction du signal par les récepteurs de cytokines de classe 1 (ou 2)
La voie JAK-STAT
En abscence de cytokine, comment les sous-unités du récepteur des cytokines de classe 1 sont-elles associées entre-elles
De façon non covalente
À quoi les régions cytoplasmique du récepteur de cytokines de classe 1 sont-elles associées
À des tyrosines kinases inactives (JAK)
Étapes de la voie de signalisation JAK-STAT (8 étapes)
- La fixation de la cytokine induit l’association des 2 sous-unités du récepteur ainsi que l’activation de JAK
- JAK phosphoryle des résidus tyrosines sur les récepteurs
- Les tyrosines phosphorylées servent de site d’ancrage pour les facteurs de transcription inactifs : STAT
- STAT inactives et ancrées au récepteur sont phosphorylées par JAK
- STAT phosphorylées forment des dimères (interaction SH2-phospho-tyrosine)
- Changement de conformation de STAT : signal de localisation nucléaire
- Translocation du dimère STAT au noyau
- Initiation de la transcription de gènes spécifiques
Existe-t-il plusieurs sortes de JAK et de STAT
Oui, les récepteurs d’une cytokine particulière sont liés à une JAK spécifique qui active des STAT spécifiques
Vrai ou faux : Selon la combinaison JAK-STAT, des gènes différents peuvent être transcrit
Vrai, ceci permet la spécificité de la réponse à une cytokine
Quelles sont les 5 méthodes possibles pour la mesure des cytokines
- 1er essai (lignées cellulaires dont la prolifération dépend d’une cytokine)
- ELISA
- Marquage intracellulaire des cytokines à l’aide d’un Ac + cytométrie/microscopie à fluorescence
- ELISPOT (semblable à ELISA) : permet de quantifier les cytokines sécrétées par des cellules individuelles
- Détection multiplex sur des billes liées à différents Ac anti-cytokines + cytométrie
