Cours 8 : cytokines Flashcards

1
Q

Quels sont les 4 rôles physiologiques qui requièrent l’implication de cytokines

A
  1. Induction de la réponse immunitaire cellulaire
  2. Induction de la réponse immunitaire humorale
  3. Hématopoïèse
  4. Cicatrisation des plaies
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2
Q

Qu’est ce qu’une cytokine

A

Protéine régulatrice de faible masse moléculaire sécrétée en réponse à de nombreux stimuli dans le milieu extracellulaire

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3
Q

Quels sont les messagers du système immunitaire

A

Les cytokines

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4
Q

Vrai ou faux : les cytokines agissent normalement localement

A

Vrai

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5
Q

Qu’est ce qu’une chimiokine

A

Sous-population de cytokines dont l’action consiste à faire migrer les cellules immunitaires d’un organe vers un autre

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6
Q

Est ce que toutes les cytokines sont des chimiokines

A

Non, mais toutes les chimiokines sont des cytokines

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7
Q

Par quoi est déterminé la sensibilité d’une cellule cible à une cytokine particulière

A

Par la présence de récepteurs membranaires spécifiques à la surface cellulaire

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8
Q

Vrai ou faux : les cytokines ont une faible affinité pour leur récepteur

A

Faux, elles ont une grande affinité (10^-10 M)

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9
Q

Quels sont les 4 effets biologique de la sécrétion de cytokine sur les cellules immunitaires

A
  1. Activation
  2. Prolifération et différenciation
  3. Survie
  4. Migration
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10
Q

Vrai ou faux : Les cytokines sécrétées par un petit nombre de LT activés par un Ag peuvent influencer l’activité d’un seul type de cellule

A

Faux, elles peuvent influencer l’activités de différents types de cellules impliquées dans la réponse immunitaire

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11
Q

Action autocrine vs paracrine vs endocrine des cytokines

A

A : La cellule reçoit un signal via des cytokines qu’elle a elle-même sécrétées
P : effet de cytokines sur une cellule voisine
E : Cytokine qui agit à distance (rare)

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12
Q

Quelle cytokine est un exemple d’action autocrine

A

IL-2

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13
Q

Quels sont les 4 modes d’action des cytokines

A
  1. Pléïotropie
  2. Redondance
  3. Synergie
  4. Antagonisme
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14
Q

Qu’est ce que le mode d’action «Pléïotropie» des cytokines

A

Cytokine qui aura différents effets biologiques en fonction de la nature de la cellule cible

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15
Q

Qu’est-ce que le mode d’action «Redondance» des cytokines

A

Plusieurs cytokines peuvent induire des fonctions semblables

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16
Q

Qu’est-ce que le mode d’action «Synergie» des cytokines

A

Effet combiné de 2 cytokines sur une activité cellulaire est plus grand que celui qui résulterait de l’addition des effets de chaque cytokine prises séparément

17
Q

Qu’est-ce que le mode d’action «Antagonisme» des cytokines

A

Une cytokine inhibe ou compense les effets d’une autre cytokine

18
Q

Qu’est ce que l’induction de cascade

A

Lorsque l’action d’une cytokine sur une cible conduit cette dernière à produire plusieurs autres cytokines

19
Q

Vrai ou faux : les différents modes d’action des cytokines permettent de réguler l’activité cellulaire d’une façon ordonnée et interactive

A

Vrai

20
Q

Vrai ou faux : L’interaction entre la CPA et le lymphocyte T au repos mène à la production de nombreuses cytokines

A

Vrai, elles jouent des rôles au niveau du développement de la réponse immunitaire

21
Q

Qu’est ce qui empêche les cytokines d’activer toutes les cellules T et B de façon non-spécifique lors de la réponse immunitaire (3 éléments)

A
  1. Seule les cellules ayant reconnues leur Ag augmentent l’expression de certain récepteurs de cytokines
  2. Sécrétion dirigée des cytokines
  3. Demi-vie courte des cytokines
22
Q

Pour quel type de réponse les cytokines de classe 1 de la famille des hématopoïétines sont-elles importantes

A

Pour la réponse des lymphocytes T et B (prolifération et différenciation des cellules immunitaires)

23
Q

Qu’ont en commun les 3 sous-familles de récepteurs des cytokines de classe 1

A

Ils possèdent une chaîne commune

24
Q

Caractéristiques des IL-2R et IL-15R

A

Hétérotrimère
1. Chaine bêta et gamma commune (IL-2Rb et y)
2. Chaîne alpha spécifique : confère une haute affinité pour la cytokine

25
Q

Qu’est ce que le XSCID

A

Défaut du gène de la chaîne gamma des récepteurs des cytokines de classe 1 (absence de cellules T, défaut de réponse NK et B) associé au chromosome X

26
Q

Quel est le rôle de la chaîne gamma dans les récepteurs de cytokines de classe 1

A

Transmettre le signal lorsque la cytokine se lie au récepteur

27
Q

Comment se nomme la chaîne alpha et la chaîne bêta de l’IL-2

A

A : CD25
B : CD122

28
Q

Vrai ou faux : la chaîne alpha de l’IL-2 est capable de lier la cytokine en absence des autres chaînes et pourra transmettre le signal

A

Faux, elle pourra lier la cytokine, mais elle sera incapable de transmettre un signal intracellulaire (besoin de la chaîne gamma)

29
Q

Comment est l’affinité de l’IL-2 au récepteur à l’IL-2 dans ces conditions :
1. Le récepteur est composé de la chaîne bêta et gamma
2. Le récepteur est composé de la chaîne alpha
3. Le récepteur est composé de la chaine alpha, bêta et gamma

A
  1. Affinité intermédiaire
  2. Basse affinité
  3. Haute affinité
30
Q

Est ce que la chaîne gamma contribue à la liaison de l’IL-2

A

Non, elle est importante pour transmettre le signal intracellulaire

31
Q

Quelle forme du récepteur à l’IL-2 est exprimé sur les cellules T naïves + effet

A

Très faible niveau de chaîne bêta et gamma = ne peuvent pas répondre à l’IL-2

32
Q

Qu’est ce qui permet à une cellule T de répondre à l’IL-2

A

La reconnaissance antigénique qui induira l’expression de haut niveau du récepteur à l’IL-2 de haute affinité (alpha, bêta et gamma)

33
Q

Quelle voie permet la transduction du signal par les récepteurs de cytokines de classe 1 (ou 2)

A

La voie JAK-STAT

34
Q

En abscence de cytokine, comment les sous-unités du récepteur des cytokines de classe 1 sont-elles associées entre-elles

A

De façon non covalente

35
Q

À quoi les régions cytoplasmique du récepteur de cytokines de classe 1 sont-elles associées

A

À des tyrosines kinases inactives (JAK)

36
Q

Étapes de la voie de signalisation JAK-STAT (8 étapes)

A
  1. La fixation de la cytokine induit l’association des 2 sous-unités du récepteur ainsi que l’activation de JAK
  2. JAK phosphoryle des résidus tyrosines sur les récepteurs
  3. Les tyrosines phosphorylées servent de site d’ancrage pour les facteurs de transcription inactifs : STAT
  4. STAT inactives et ancrées au récepteur sont phosphorylées par JAK
  5. STAT phosphorylées forment des dimères (interaction SH2-phospho-tyrosine)
  6. Changement de conformation de STAT : signal de localisation nucléaire
  7. Translocation du dimère STAT au noyau
  8. Initiation de la transcription de gènes spécifiques
37
Q

Existe-t-il plusieurs sortes de JAK et de STAT

A

Oui, les récepteurs d’une cytokine particulière sont liés à une JAK spécifique qui active des STAT spécifiques

38
Q

Vrai ou faux : Selon la combinaison JAK-STAT, des gènes différents peuvent être transcrit

A

Vrai, ceci permet la spécificité de la réponse à une cytokine

39
Q

Quelles sont les 5 méthodes possibles pour la mesure des cytokines

A
  1. 1er essai (lignées cellulaires dont la prolifération dépend d’une cytokine)
  2. ELISA
  3. Marquage intracellulaire des cytokines à l’aide d’un Ac + cytométrie/microscopie à fluorescence
  4. ELISPOT (semblable à ELISA) : permet de quantifier les cytokines sécrétées par des cellules individuelles
  5. Détection multiplex sur des billes liées à différents Ac anti-cytokines + cytométrie