Cours 8 : cytokines

Question 1

Quels sont les 4 rôles physiologiques qui requièrent l’implication de cytokines

Answer 1

1. Induction de la réponse immunitaire cellulaire
2. Induction de la réponse immunitaire humorale
3. Hématopoïèse
4. Cicatrisation des plaies

Question 2

Qu’est ce qu’une cytokine

Answer 2

Protéine régulatrice de faible masse moléculaire sécrétée en réponse à de nombreux stimuli dans le milieu extracellulaire

Question 3

Quels sont les messagers du système immunitaire

Answer 3

Les cytokines

Question 4

Vrai ou faux : les cytokines agissent normalement localement

Answer 4

Vrai

Question 5

Qu’est ce qu’une chimiokine

Answer 5

Sous-population de cytokines dont l’action consiste à faire migrer les cellules immunitaires d’un organe vers un autre

Question 6

Est ce que toutes les cytokines sont des chimiokines

Answer 6

Non, mais toutes les chimiokines sont des cytokines

Question 7

Par quoi est déterminé la sensibilité d’une cellule cible à une cytokine particulière

Answer 7

Par la présence de récepteurs membranaires spécifiques à la surface cellulaire

Question 8

Vrai ou faux : les cytokines ont une faible affinité pour leur récepteur

Answer 8

Faux, elles ont une grande affinité (10^-10 M)

Question 9

Quels sont les 4 effets biologique de la sécrétion de cytokine sur les cellules immunitaires

Answer 9

1. Activation
2. Prolifération et différenciation
3. Survie
4. Migration

Question 10

Vrai ou faux : Les cytokines sécrétées par un petit nombre de LT activés par un Ag peuvent influencer l’activité d’un seul type de cellule

Answer 10

Faux, elles peuvent influencer l’activités de différents types de cellules impliquées dans la réponse immunitaire

Question 11

Action autocrine vs paracrine vs endocrine des cytokines

Answer 11

A : La cellule reçoit un signal via des cytokines qu’elle a elle-même sécrétées
P : effet de cytokines sur une cellule voisine
E : Cytokine qui agit à distance (rare)

Question 12

Quelle cytokine est un exemple d’action autocrine

Answer 12

IL-2

Question 13

Quels sont les 4 modes d’action des cytokines

Answer 13

1. Pléïotropie
2. Redondance
3. Synergie
4. Antagonisme

Question 14

Qu’est ce que le mode d’action «Pléïotropie» des cytokines

Answer 14

Cytokine qui aura différents effets biologiques en fonction de la nature de la cellule cible

Question 15

Qu’est-ce que le mode d’action «Redondance» des cytokines

Answer 15

Plusieurs cytokines peuvent induire des fonctions semblables

Question 16

Qu’est-ce que le mode d’action «Synergie» des cytokines

Answer 16

Effet combiné de 2 cytokines sur une activité cellulaire est plus grand que celui qui résulterait de l’addition des effets de chaque cytokine prises séparément

Question 17

Qu’est-ce que le mode d’action «Antagonisme» des cytokines

Answer 17

Une cytokine inhibe ou compense les effets d’une autre cytokine

Question 18

Qu’est ce que l’induction de cascade

Answer 18

Lorsque l’action d’une cytokine sur une cible conduit cette dernière à produire plusieurs autres cytokines

Question 19

Vrai ou faux : les différents modes d’action des cytokines permettent de réguler l’activité cellulaire d’une façon ordonnée et interactive

Answer 19

Vrai

Question 20

Vrai ou faux : L’interaction entre la CPA et le lymphocyte T au repos mène à la production de nombreuses cytokines

Answer 20

Vrai, elles jouent des rôles au niveau du développement de la réponse immunitaire

Question 21

Qu’est ce qui empêche les cytokines d’activer toutes les cellules T et B de façon non-spécifique lors de la réponse immunitaire (3 éléments)

Answer 21

1. Seule les cellules ayant reconnues leur Ag augmentent l’expression de certain récepteurs de cytokines
2. Sécrétion dirigée des cytokines
3. Demi-vie courte des cytokines

Question 22

Pour quel type de réponse les cytokines de classe 1 de la famille des hématopoïétines sont-elles importantes

Answer 22

Pour la réponse des lymphocytes T et B (prolifération et différenciation des cellules immunitaires)

Question 23

Qu’ont en commun les 3 sous-familles de récepteurs des cytokines de classe 1

Answer 23

Ils possèdent une chaîne commune

Question 24

Caractéristiques des IL-2R et IL-15R

Answer 24

Hétérotrimère
1. Chaine bêta et gamma commune (IL-2Rb et y)
2. Chaîne alpha spécifique : confère une haute affinité pour la cytokine

Question 25

Qu'est ce que le XSCID

Answer 25

Défaut du gène de la chaîne gamma des récepteurs des cytokines de classe 1 (absence de cellules T, défaut de réponse NK et B) associé au chromosome X

Question 26

Quel est le rôle de la chaîne gamma dans les récepteurs de cytokines de classe 1

Answer 26

Transmettre le signal lorsque la cytokine se lie au récepteur

Question 27

Comment se nomme la chaîne alpha et la chaîne bêta de l'IL-2

Answer 27

A : CD25 B : CD122

Question 28

Vrai ou faux : la chaîne alpha de l'IL-2 est capable de lier la cytokine en absence des autres chaînes et pourra transmettre le signal

Answer 28

Faux, elle pourra lier la cytokine, mais elle sera incapable de transmettre un signal intracellulaire (besoin de la chaîne gamma)

Question 29

Comment est l'affinité de l'IL-2 au récepteur à l'IL-2 dans ces conditions : 1. Le récepteur est composé de la chaîne bêta et gamma 2. Le récepteur est composé de la chaîne alpha 3. Le récepteur est composé de la chaine alpha, bêta et gamma

Answer 29

1. Affinité intermédiaire 2. Basse affinité 3. Haute affinité

Question 30

Est ce que la chaîne gamma contribue à la liaison de l'IL-2

Answer 30

Non, elle est importante pour transmettre le signal intracellulaire

Question 31

Quelle forme du récepteur à l'IL-2 est exprimé sur les cellules T naïves + effet

Answer 31

Très faible niveau de chaîne bêta et gamma = ne peuvent pas répondre à l'IL-2

Question 32

Qu'est ce qui permet à une cellule T de répondre à l'IL-2

Answer 32

La reconnaissance antigénique qui induira l'expression de haut niveau du récepteur à l'IL-2 de haute affinité (alpha, bêta et gamma)

Question 33

Quelle voie permet la transduction du signal par les récepteurs de cytokines de classe 1 (ou 2)

Answer 33

La voie JAK-STAT

Question 34

En abscence de cytokine, comment les sous-unités du récepteur des cytokines de classe 1 sont-elles associées entre-elles

Answer 34

De façon non covalente

Question 35

À quoi les régions cytoplasmique du récepteur de cytokines de classe 1 sont-elles associées

Answer 35

À des tyrosines kinases inactives (JAK)

Question 36

Étapes de la voie de signalisation JAK-STAT (8 étapes)

Answer 36

1. La fixation de la cytokine induit l'association des 2 sous-unités du récepteur ainsi que l'activation de JAK 2. JAK phosphoryle des résidus tyrosines sur les récepteurs 3. Les tyrosines phosphorylées servent de site d'ancrage pour les facteurs de transcription inactifs : STAT 4. STAT inactives et ancrées au récepteur sont phosphorylées par JAK 5. STAT phosphorylées forment des dimères (interaction SH2-phospho-tyrosine) 6. Changement de conformation de STAT : signal de localisation nucléaire 7. Translocation du dimère STAT au noyau 8. Initiation de la transcription de gènes spécifiques

Question 37

Existe-t-il plusieurs sortes de JAK et de STAT

Answer 37

Oui, les récepteurs d'une cytokine particulière sont liés à une JAK spécifique qui active des STAT spécifiques

Question 38

Vrai ou faux : Selon la combinaison JAK-STAT, des gènes différents peuvent être transcrit

Answer 38

Vrai, ceci permet la spécificité de la réponse à une cytokine

Question 39

Quelles sont les 5 méthodes possibles pour la mesure des cytokines

Answer 39

1. 1er essai (lignées cellulaires dont la prolifération dépend d'une cytokine) 2. ELISA 3. Marquage intracellulaire des cytokines à l'aide d'un Ac + cytométrie/microscopie à fluorescence 4. ELISPOT (semblable à ELISA) : permet de quantifier les cytokines sécrétées par des cellules individuelles 5. Détection multiplex sur des billes liées à différents Ac anti-cytokines + cytométrie