Cours 3 : lymphocytes B Flashcards
Quel type de lymphocytes B sont produits in utero
Cellules B-1 (localisés dans les cavités : poumons, intestin)
Est ce que les cellules B-1 font une réponse immunitaire T-dépendante, quel anticorps produisent-elles
Non, T-indépendante
Production d’IgM (réactivité large)
Les anticorps produits par les cellules B1 reconnaissent-ils des protéines, des lipides ou des glucides
Des glucides
Est ce que les cellules souches hématopoïétiques post-natales produisent des cellules B1
NON
Après la naissance, quelle partie du corps produit les lymphocytes B + quel type
La moelle osseuse
Cellules B-2
Est ce que les cellules B-2 font une réponse immunitaire T-dépendante
Oui
Quels sont les 3 stades par lesquels passent les cellules souches hématopoïétique avant de quitter la moelle osseuse sous forme de lymphocyte B
- Progéniteur
- Pro-B
- Pré-B
Que se passe-t-il dans le stade Pro-B lors de la production de lymphocytes B
Réarrangement de la chaîne lourde des immunoglobulines
Que se passe-t-il dans le stade Pré-B lors de la production de lymphocytes B
Réarrangement de la chaîne légère des immunoglobulines
Vrai ou faux : les lymphocytes B immature quittant la moelle osseuse exprime seulement IgM
Vrai
Comment peut-on différencier un lymphocyte B mature vs immature dans le sang
Le lymphocyte B mature aura une expression d’IgM et d’IgD
Les cellules progénitrices de lymphocytes se déplacent vers quelles cellules pour devenir des pro-B, qu’est ce que ces cellules expriment
Vers les cellules stromales qui expriment CXCL12 (SDF-1alpha)
Quel signal produit par les cellules stromales induit la différenciation des cellules pro-B en cellules pré-B
IL-7
Qu’est ce que le BCR
C’est le récepteur des lymphocytes B (Anticorps exprimé à la surface du lymphocyte B)
Vrai ou faux : la spécificité du BCR pour l’antigène est identique à celle des anticorps qui sont sécrétés par le lymphocyte B
Vrai
Vrai ou faux : chaque clone de lymphocyte B possède une spécificité unique contre un déterminant antigénique
Vrai
Qu’est ce qui explique le fait qu’il serait possible d’avoir plus de 10^15 types d’Anticorps
Il y a recombinaison des segments V, D et J dans la région variable de l’anticorps
La région constante de l’anticorps se retrouve-t-elle à la partie amino-terminale ou carboxyterminale
Carboxyterminale
Est ce que les segments V, D et J se retrouve sur la chaîne lourde et la chaîne légère
Non, sur la chaîne légère, on retrouve seulement les segments V et J
Où se retrouvent les séquences de recombinaison et pourquoi sont elles essentielles
V : côté 3’
J : côté 5’
D : de chaque côté
Importante pour guider la recombinaison des segments
Par quoi sont reconnues les séquences de recombinaisons (RSS)
Par des enzymes qui peuvent couper et joindre les brins d’ADN
Quels sont les 2 types de RSS
Heptamère et nanomère :
1. Séparé par 23 paire de bases
2. Séparé par 12 paire de base
Est ce que (chaîne lourde) V et J peuvent se recombiner ensemble
Non parce qu’ils ont le même type de RSS, V se recombine avec D et J se recombine avec D)
Qu’est ce que la règle 12/23
Seules des associations entre des RSS différents sont efficacement recombinés
Quelle chaîne (lourde ou légère) se recombine en premier, dans quel ordre les segments se recombinent-ils
Lourde : D-J en premier, suivi de V-DJ
Comment se fait la recombinaison de la chaîne légère
Commence au locus Kappa :
Si la recombinaison du 1er allèle est non-productif, la recombinaison du 2e allèle s’enclenche
Si le réarrangement du 2e allèle est non-productif, le locus lambda devient accessible pour le réarrangement
Quels sont les 2 locus de la chaîne légère
Kappa et lambda
Qu’est ce que l’exclusion allélique
Un lymphocyte B exprime un seul type d’anticorps avec une spécificité unique (monospécificité). La recombinaison est possible sur 1 allèle seulement
Vrai ou faux : les 2 chaîne lourde d’un même anticorps sont identiques
Vrai, les 2 chaînes légères sont aussi identiques
Que fait le lymphocyte B quand il détecte qu’un réarrangement fonctionnel survient
Il exerce une inhibition sur l’allèle non-recombinée
Dans quel contexte la délétion clônale des lymphocytes B peut-elle survenir
- Le lymphocyte B est incapable de réarranger la chaîne lourde ou la chaîne légère
- Le récepteur formé est auto-réactif (moelle osseuse)
- Après activation et mutations somatiques (centre germinaux)
Qu’est ce qui augmente la diversité des immunoglobulines
- 2 allèles pour chaîne lourde et chaine légère (2 locus par chaîne légère)
- Plusieurs segments (V, J et D)
- Diversité jonctionnelle
À quel type d’antigène répondent les lymphocytes B1 vs B2
B1 : antigènes polysacchariques
B2 : antigènes protéiques
Quels sont les 2 types de lymphocytes B2 conventionnels
- Folliculaire
- De la zone marginale
(différenciation acquise au cours de la différenciation des lymphocytes B)
Que font les lymphocytes B folliculaire
Circulent entre les organes lymphoïde. Dans ceux-ci, les lymphocytes B migrent au niveau des follicules où ils sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques
Que font les lymphocytes B de la zone marginale
Résident au niveau de la zone marginale de la rate jusqu’à ce qu’ils soient activés (sensible à la stimulation du BCR)
Est ce que les lymphocytes B de la zone marginale sont capables de commutation isotypique
Oui, grâce à une costimulation via TLR (pas besoin de l’aide d’un lymphocyte T CD4)
De quoi est composé le BCR
- Immunoglobuline IgM
- Hétérodimère Ig-alpha/Ig-Bêta
Quel est le rôle de l’immunoglobuline IgM dans le BCR
Liaison de l’antigène
Quel est le rôle de l’hétérodimère Ig-alpha/Ig-Bêta dans le BCR
Transmet le signal à l’intérieur du lymphocyte grâce aux séquences intracytoplasmiques ITAM (phosphorylation)
Que fait le lymphocyte B une fois activé (3)
- Prolifération
- Production d’Ac
- Expression de nouveaux récepteurs (cytokines et chimiokines)
Comment fonctionne (en gros) l’activation T-dépendante de lymphocytes B
Le lymphocyte B devient une CPA et présente un peptide dérivé de l’antigène protéique aux lymphocytes T CD4 helper
Comment fonctionne (en gros) l’activation T-indépendante de lymphocytes B
Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes non-protéiques qui ne peuvent pas être présenté par CMH2 activent le lymphocyte B sans présentation antigénique par les lymphocytes CD4 helper
Quels sont les antigènes T indépendants type 1 (TI-1)
Ce sont des mitogènes (stimule le BCR de manière non spécifiques)
Ex : stimulation du TLR4 et activation polyclonale des lyphocytes B induite par un LPS
Quels sont les antigènes T-indépendants type 2 (TI-2)
Grosses molécules avec épitope répétitif (sucre, carbohydrates)
Ils stimulent plusieurs BCR en même temps
Qu’est ce que le cross linkage
Quand un antigène stimule plusieurs BCR en même temps, ce qui permet l’activation des lymphocytes B
Comment est la prolifération des lymphocytes B dans les réactions TI-1 vs TI-2
TI-1 : Polyclonale (plusieurs sortes de lymphocytes B sont activés)
TI-2 : Clonale (1 seule sorte de lymphocyte B est produit)
Pour produire des anti-corps, en quoi le lymphocyte B activé se différentie-t-il
En plasmocytes
Vrai ou faux : les réaction T-indépendantes persistent dans le temps et produisent des lymphocytes B mémoire
Faux, il n’y a pas de persistance dans le temps et aucune production de lymphocytes B mémoire
Est ce que c’est possible de vacciner les gens contre des sucres ou des mitogènes
Non puisqu’il n’y a pas de réponse secondaire possible (pas de lymphocytes B mémoire)
La réponse immunitaire est-elle plus spécifique avec une activation T-dépendante ou T-indépendante
T-dépendante
Comment le lymphocyte B devient-elle une CPA
- La stimulation du BCR par un antigène peptidique induit l’internalisation du BCR et de la protéine
- Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides qui pourront se lier au CMH2
- Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par le CMH2
Pour qu’Il y ait une activation T-dépendante, quel type de lymphocyte T doit envoyé un signal au lymphocyte B
Un lymphocyte T folliculaire Helper
Comment un lymphocyte T CD4 peut-il se différencier en lymphocyte T folliculaire helper
En interagissant avec les cellules dendritiques, le lymphocyte T activé peut se différencier en lymphocyte T folliculaire helper
Qu’est ce qui est exprimé à la surface des lymphocytes T folliculaires helper qui est un régulateur de l’immunité humorale pour la formation et le maintient des centre germinaux
Bcl6
Où se situe les lymphocytes T folliculaire helper
Dans les organes lymphoïdes secondaires dans la zone des lymphocytes B
Quelles molécules de costimulation (3) sont importante pour induire la formation de lymphocyte T folliculaire helper
- B7 (activer lymphocyte T naif)
- OX-40L
- ICOSL
Que permet l’interaction entre le CD40L (T folliculaire) et CD40 (B)
L’activation T-dépendante du lymphocyte B
Quels sont les rôles (3) des cytokines produites par le lymphocyte Tfh
- Induire la commutation isotypique
- Prolifération du lymphocyte B activé
- Différenciation en plasmocyte et en lymphocyte B mémoire
Que se passe-t-il au niveau de la chaîne lourde lors de la commutation isotypique
La chaîne mu se recombine à un autre segment (gamma, epsilon, alpha)
Vrai ou faux : la commutation isotypique change la spécificité des anticorps et donne des propriétés différentes
Faux, La spécificité de l’anticorps ne change pas mais donne des propriétés différentes
Qu’est ce que la réponse immunitaire primaire
La première exposition à un antigène
Que se passe-t-il lors de la réaction immunitaire primaire
Formation de plasmocytes et de lymphocytes B mémoires
Par quoi est influencée la réponse primaire
- Nature de l’antigène
- Voie d’Administration/adjuvent utilisé
- Cytokines produites par le lymphocytes Tfh
Quelles sont les 3 phases lors de la réponse immunitaire primaire
- Latence (pas d’Ac)
- Augmentation d’Ac sérique (peut y avoir commutation isotypique)
- Diminution Ac sérique
À quel moment commence et se termine la phase de latence
Commence lorsqu’il y a stimulation d’un lymphocyte B naïf
Termine lorsque les Ac sont détectés dans le sérum
Quels sont les premiers Ac à être détectés dans le sang
IgM
À quel endroit se produit la formation de lymphocytes B mémoires
Dans les centres germinaux
Vrai ou faux : la persistance des lymphocytes B mémoire peut varier
Vrai
De quoi dépend la capacité de développer une réponse immunitaire secondaire
Des lymphocytes B mémoires
Qu’est ce que la réponse immunitaire secondaire
La seconde exposition au pathogène ou à l’antigène
Quel type de lymphocyte B est impliqué dans la réponse immunitaire secondaire
B mémoire
Vrai ou faux : la période de latence est de même durée dans la réponse immunitaire primaire vs secondaire
Faux, la période de latence est plus courte dans la réponse immunitaire secondaire
Qu’est ce qui explique le fait que la période de latence soit plus courte dans la réponse immunitaire secondaire
- Le nombre de lymphocytes B spécifique à l’Ag est plus grand
- Le processus de mutations somatiques qui est survenu lors de la réponse primaire augmente l’affinité du BCR
Est ce qu’il y a plus d’anticorps produits dans la réponse immunitaire primaire ou secondaire
Secondaire (peu de IgM, mais beaucoup d’anticorps venant de la commutation isotypique (ex : IgG))
Comment les antigènes peuvent-ils entrer dans le ganglion
- État libre
- Transportés par des CPA
De quoi est formé le foci qui se crée après l’activation d’un lymphocyte B
Lymphocytes B activés et de lymphocytes Tfh
Comment sont formé les centres germinaux
Le foci migre vers les follicules primaires qui se développent ensuite en follicules secondaire
Peut-on former un centre germinal avec un réponse des lymphocytes B T-indépendante
Non
Quels sont les 3 phénomènes observables dans les centres germinaux
- Maturation de l’affinité
- Commutation isotypique
- Formation de plasmocytes et de lymphocytes B mémoires
Quel est le résultat des hypermutations somatiques
Augmentation de l’affinité des anticorps pour son antigène (si diminution : cellule éliminée)
Les hypermutations somatiques affectent quelles régions des chaînes
Les régions variables des chaînes lourdes et légères (CDR)
À quel endroit est-il possible de générer des plasmocytes et des lymphocytes B à longue vie
Dans le centre germinal
Quels sont les caractéristiques du système lymphatique des patients lymphopéniques et de ceux ayant le syndrome Di George
Patients lymphopéniques : nombre de lymphocytes T très bas (vaccination moins efficace)
Syndrome Di George : Thymus anormal et production de lymphocytes T déficiente (difficulté à monter une réponse en Ac)
Quels sont les thérapies possibles pour les patients lymphopéniques
Éviter de vacciner avec des pathogènes atténués
Administrer des immunoglobulines
