Cours 3 : lymphocytes B Flashcards

1
Q

Quel type de lymphocytes B sont produits in utero

A

Cellules B-1 (localisés dans les cavités : poumons, intestin)

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Q

Est ce que les cellules B-1 font une réponse immunitaire T-dépendante, quel anticorps produisent-elles

A

Non, T-indépendante
Production d’IgM (réactivité large)

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Q

Les anticorps produits par les cellules B1 reconnaissent-ils des protéines, des lipides ou des glucides

A

Des glucides

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3
Q

Est ce que les cellules souches hématopoïétiques post-natales produisent des cellules B1

A

NON

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4
Q

Après la naissance, quelle partie du corps produit les lymphocytes B + quel type

A

La moelle osseuse
Cellules B-2

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Q

Est ce que les cellules B-2 font une réponse immunitaire T-dépendante

A

Oui

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6
Q

Quels sont les 3 stades par lesquels passent les cellules souches hématopoïétique avant de quitter la moelle osseuse sous forme de lymphocyte B

A
  1. Progéniteur
  2. Pro-B
  3. Pré-B
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7
Q

Que se passe-t-il dans le stade Pro-B lors de la production de lymphocytes B

A

Réarrangement de la chaîne lourde des immunoglobulines

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8
Q

Que se passe-t-il dans le stade Pré-B lors de la production de lymphocytes B

A

Réarrangement de la chaîne légère des immunoglobulines

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9
Q

Vrai ou faux : les lymphocytes B immature quittant la moelle osseuse exprime seulement IgM

A

Vrai

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10
Q

Comment peut-on différencier un lymphocyte B mature vs immature dans le sang

A

Le lymphocyte B mature aura une expression d’IgM et d’IgD

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11
Q

Les cellules progénitrices de lymphocytes se déplacent vers quelles cellules pour devenir des pro-B, qu’est ce que ces cellules expriment

A

Vers les cellules stromales qui expriment CXCL12 (SDF-1alpha)

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12
Q

Quel signal produit par les cellules stromales induit la différenciation des cellules pro-B en cellules pré-B

A

IL-7

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13
Q

Qu’est ce que le BCR

A

C’est le récepteur des lymphocytes B (Anticorps exprimé à la surface du lymphocyte B)

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14
Q

Vrai ou faux : la spécificité du BCR pour l’antigène est identique à celle des anticorps qui sont sécrétés par le lymphocyte B

A

Vrai

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15
Q

Vrai ou faux : chaque clone de lymphocyte B possède une spécificité unique contre un déterminant antigénique

A

Vrai

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16
Q

Qu’est ce qui explique le fait qu’il serait possible d’avoir plus de 10^15 types d’Anticorps

A

Il y a recombinaison des segments V, D et J dans la région variable de l’anticorps

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17
Q

La région constante de l’anticorps se retrouve-t-elle à la partie amino-terminale ou carboxyterminale

A

Carboxyterminale

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18
Q

Est ce que les segments V, D et J se retrouve sur la chaîne lourde et la chaîne légère

A

Non, sur la chaîne légère, on retrouve seulement les segments V et J

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19
Q

Où se retrouvent les séquences de recombinaison et pourquoi sont elles essentielles

A

V : côté 3’
J : côté 5’
D : de chaque côté
Importante pour guider la recombinaison des segments

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20
Q

Par quoi sont reconnues les séquences de recombinaisons (RSS)

A

Par des enzymes qui peuvent couper et joindre les brins d’ADN

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21
Q

Quels sont les 2 types de RSS

A

Heptamère et nanomère :
1. Séparé par 23 paire de bases
2. Séparé par 12 paire de base

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22
Q

Est ce que (chaîne lourde) V et J peuvent se recombiner ensemble

A

Non parce qu’ils ont le même type de RSS, V se recombine avec D et J se recombine avec D)

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23
Q

Qu’est ce que la règle 12/23

A

Seules des associations entre des RSS différents sont efficacement recombinés

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24
Q

Quelle chaîne (lourde ou légère) se recombine en premier, dans quel ordre les segments se recombinent-ils

A

Lourde : D-J en premier, suivi de V-DJ

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25
Q

Comment se fait la recombinaison de la chaîne légère

A

Commence au locus Kappa :
Si la recombinaison du 1er allèle est non-productif, la recombinaison du 2e allèle s’enclenche
Si le réarrangement du 2e allèle est non-productif, le locus lambda devient accessible pour le réarrangement

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26
Q

Quels sont les 2 locus de la chaîne légère

A

Kappa et lambda

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27
Q

Qu’est ce que l’exclusion allélique

A

Un lymphocyte B exprime un seul type d’anticorps avec une spécificité unique (monospécificité). La recombinaison est possible sur 1 allèle seulement

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28
Q

Vrai ou faux : les 2 chaîne lourde d’un même anticorps sont identiques

A

Vrai, les 2 chaînes légères sont aussi identiques

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29
Q

Que fait le lymphocyte B quand il détecte qu’un réarrangement fonctionnel survient

A

Il exerce une inhibition sur l’allèle non-recombinée

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30
Q

Dans quel contexte la délétion clônale des lymphocytes B peut-elle survenir

A
  1. Le lymphocyte B est incapable de réarranger la chaîne lourde ou la chaîne légère
  2. Le récepteur formé est auto-réactif (moelle osseuse)
  3. Après activation et mutations somatiques (centre germinaux)
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31
Q

Qu’est ce qui augmente la diversité des immunoglobulines

A
  1. 2 allèles pour chaîne lourde et chaine légère (2 locus par chaîne légère)
  2. Plusieurs segments (V, J et D)
  3. Diversité jonctionnelle
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32
Q

À quel type d’antigène répondent les lymphocytes B1 vs B2

A

B1 : antigènes polysacchariques
B2 : antigènes protéiques

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33
Q

Quels sont les 2 types de lymphocytes B2 conventionnels

A
  1. Folliculaire
  2. De la zone marginale

(différenciation acquise au cours de la différenciation des lymphocytes B)

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34
Q

Que font les lymphocytes B folliculaire

A

Circulent entre les organes lymphoïde. Dans ceux-ci, les lymphocytes B migrent au niveau des follicules où ils sont bien positionnés pour la réponse T dépendante contre des antigènes protéiques

35
Q

Que font les lymphocytes B de la zone marginale

A

Résident au niveau de la zone marginale de la rate jusqu’à ce qu’ils soient activés (sensible à la stimulation du BCR)

36
Q

Est ce que les lymphocytes B de la zone marginale sont capables de commutation isotypique

A

Oui, grâce à une costimulation via TLR (pas besoin de l’aide d’un lymphocyte T CD4)

37
Q

De quoi est composé le BCR

A
  1. Immunoglobuline IgM
  2. Hétérodimère Ig-alpha/Ig-Bêta
38
Q

Quel est le rôle de l’immunoglobuline IgM dans le BCR

A

Liaison de l’antigène

39
Q

Quel est le rôle de l’hétérodimère Ig-alpha/Ig-Bêta dans le BCR

A

Transmet le signal à l’intérieur du lymphocyte grâce aux séquences intracytoplasmiques ITAM (phosphorylation)

40
Q

Que fait le lymphocyte B une fois activé (3)

A
  1. Prolifération
  2. Production d’Ac
  3. Expression de nouveaux récepteurs (cytokines et chimiokines)
41
Q

Comment fonctionne (en gros) l’activation T-dépendante de lymphocytes B

A

Le lymphocyte B devient une CPA et présente un peptide dérivé de l’antigène protéique aux lymphocytes T CD4 helper

42
Q

Comment fonctionne (en gros) l’activation T-indépendante de lymphocytes B

A

Polysaccharides, lipopolysaccharides, antigènes non-protéiques qui ne peuvent pas être présenté par CMH2 activent le lymphocyte B sans présentation antigénique par les lymphocytes CD4 helper

43
Q

Quels sont les antigènes T indépendants type 1 (TI-1)

A

Ce sont des mitogènes (stimule le BCR de manière non spécifiques)
Ex : stimulation du TLR4 et activation polyclonale des lyphocytes B induite par un LPS

44
Q

Quels sont les antigènes T-indépendants type 2 (TI-2)

A

Grosses molécules avec épitope répétitif (sucre, carbohydrates)
Ils stimulent plusieurs BCR en même temps

45
Q

Qu’est ce que le cross linkage

A

Quand un antigène stimule plusieurs BCR en même temps, ce qui permet l’activation des lymphocytes B

46
Q

Comment est la prolifération des lymphocytes B dans les réactions TI-1 vs TI-2

A

TI-1 : Polyclonale (plusieurs sortes de lymphocytes B sont activés)
TI-2 : Clonale (1 seule sorte de lymphocyte B est produit)

47
Q

Pour produire des anti-corps, en quoi le lymphocyte B activé se différentie-t-il

A

En plasmocytes

48
Q

Vrai ou faux : les réaction T-indépendantes persistent dans le temps et produisent des lymphocytes B mémoire

A

Faux, il n’y a pas de persistance dans le temps et aucune production de lymphocytes B mémoire

49
Q

Est ce que c’est possible de vacciner les gens contre des sucres ou des mitogènes

A

Non puisqu’il n’y a pas de réponse secondaire possible (pas de lymphocytes B mémoire)

50
Q

La réponse immunitaire est-elle plus spécifique avec une activation T-dépendante ou T-indépendante

A

T-dépendante

51
Q

Comment le lymphocyte B devient-elle une CPA

A
  1. La stimulation du BCR par un antigène peptidique induit l’internalisation du BCR et de la protéine
  2. Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides qui pourront se lier au CMH2
  3. Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par le CMH2
52
Q

Pour qu’Il y ait une activation T-dépendante, quel type de lymphocyte T doit envoyé un signal au lymphocyte B

A

Un lymphocyte T folliculaire Helper

53
Q

Comment un lymphocyte T CD4 peut-il se différencier en lymphocyte T folliculaire helper

A

En interagissant avec les cellules dendritiques, le lymphocyte T activé peut se différencier en lymphocyte T folliculaire helper

54
Q

Qu’est ce qui est exprimé à la surface des lymphocytes T folliculaires helper qui est un régulateur de l’immunité humorale pour la formation et le maintient des centre germinaux

A

Bcl6

55
Q

Où se situe les lymphocytes T folliculaire helper

A

Dans les organes lymphoïdes secondaires dans la zone des lymphocytes B

56
Q

Quelles molécules de costimulation (3) sont importante pour induire la formation de lymphocyte T folliculaire helper

A
  1. B7 (activer lymphocyte T naif)
  2. OX-40L
  3. ICOSL
57
Q

Que permet l’interaction entre le CD40L (T folliculaire) et CD40 (B)

A

L’activation T-dépendante du lymphocyte B

58
Q

Quels sont les rôles (3) des cytokines produites par le lymphocyte Tfh

A
  1. Induire la commutation isotypique
  2. Prolifération du lymphocyte B activé
  3. Différenciation en plasmocyte et en lymphocyte B mémoire
59
Q

Que se passe-t-il au niveau de la chaîne lourde lors de la commutation isotypique

A

La chaîne mu se recombine à un autre segment (gamma, epsilon, alpha)

60
Q

Vrai ou faux : la commutation isotypique change la spécificité des anticorps et donne des propriétés différentes

A

Faux, La spécificité de l’anticorps ne change pas mais donne des propriétés différentes

61
Q

Qu’est ce que la réponse immunitaire primaire

A

La première exposition à un antigène

62
Q

Que se passe-t-il lors de la réaction immunitaire primaire

A

Formation de plasmocytes et de lymphocytes B mémoires

63
Q

Par quoi est influencée la réponse primaire

A
  1. Nature de l’antigène
  2. Voie d’Administration/adjuvent utilisé
  3. Cytokines produites par le lymphocytes Tfh
64
Q

Quelles sont les 3 phases lors de la réponse immunitaire primaire

A
  1. Latence (pas d’Ac)
  2. Augmentation d’Ac sérique (peut y avoir commutation isotypique)
  3. Diminution Ac sérique
65
Q

À quel moment commence et se termine la phase de latence

A

Commence lorsqu’il y a stimulation d’un lymphocyte B naïf
Termine lorsque les Ac sont détectés dans le sérum

66
Q

Quels sont les premiers Ac à être détectés dans le sang

A

IgM

67
Q

À quel endroit se produit la formation de lymphocytes B mémoires

A

Dans les centres germinaux

68
Q

Vrai ou faux : la persistance des lymphocytes B mémoire peut varier

A

Vrai

69
Q

De quoi dépend la capacité de développer une réponse immunitaire secondaire

A

Des lymphocytes B mémoires

70
Q

Qu’est ce que la réponse immunitaire secondaire

A

La seconde exposition au pathogène ou à l’antigène

71
Q

Quel type de lymphocyte B est impliqué dans la réponse immunitaire secondaire

A

B mémoire

72
Q

Vrai ou faux : la période de latence est de même durée dans la réponse immunitaire primaire vs secondaire

A

Faux, la période de latence est plus courte dans la réponse immunitaire secondaire

73
Q

Qu’est ce qui explique le fait que la période de latence soit plus courte dans la réponse immunitaire secondaire

A
  1. Le nombre de lymphocytes B spécifique à l’Ag est plus grand
  2. Le processus de mutations somatiques qui est survenu lors de la réponse primaire augmente l’affinité du BCR
74
Q

Est ce qu’il y a plus d’anticorps produits dans la réponse immunitaire primaire ou secondaire

A

Secondaire (peu de IgM, mais beaucoup d’anticorps venant de la commutation isotypique (ex : IgG))

75
Q

Comment les antigènes peuvent-ils entrer dans le ganglion

A
  1. État libre
  2. Transportés par des CPA
76
Q

De quoi est formé le foci qui se crée après l’activation d’un lymphocyte B

A

Lymphocytes B activés et de lymphocytes Tfh

77
Q

Comment sont formé les centres germinaux

A

Le foci migre vers les follicules primaires qui se développent ensuite en follicules secondaire

78
Q

Peut-on former un centre germinal avec un réponse des lymphocytes B T-indépendante

A

Non

79
Q

Quels sont les 3 phénomènes observables dans les centres germinaux

A
  1. Maturation de l’affinité
  2. Commutation isotypique
  3. Formation de plasmocytes et de lymphocytes B mémoires
80
Q

Quel est le résultat des hypermutations somatiques

A

Augmentation de l’affinité des anticorps pour son antigène (si diminution : cellule éliminée)

81
Q

Les hypermutations somatiques affectent quelles régions des chaînes

A

Les régions variables des chaînes lourdes et légères (CDR)

82
Q

À quel endroit est-il possible de générer des plasmocytes et des lymphocytes B à longue vie

A

Dans le centre germinal

83
Q

Quels sont les caractéristiques du système lymphatique des patients lymphopéniques et de ceux ayant le syndrome Di George

A

Patients lymphopéniques : nombre de lymphocytes T très bas (vaccination moins efficace)
Syndrome Di George : Thymus anormal et production de lymphocytes T déficiente (difficulté à monter une réponse en Ac)

84
Q

Quels sont les thérapies possibles pour les patients lymphopéniques

A

Éviter de vacciner avec des pathogènes atténués
Administrer des immunoglobulines