Cours 5 : CMH Flashcards by Laurence Chagnon

Pourquoi étudie-t-on les molécules du CMH (3)

Parce qu’elles sont importantes pour la réponse immunitaire
Parce qu’elles sont impliquées dans les maladies auto-immunes
Parce quelles sont responsables du rejet de greffes

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Vrai ou faux : toutes les réponses immunitaires passent par le CMH

Vrai

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Comment peut-on étudier les molécules du CMH (3)

Structure tri-dimensionnelle
Régulation de l’expression
Répertoires des peptides qui peuvent s’y lier

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Quelle est la structure du CMH1

3 domaines alpha (alpha-1-2-3) avec 1 domaine trans membranaire + domaine bêta2-microglobuline

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Quelle est la structure du CMH2

2 domaines alpha (alpha-1-2) avec un domaine transmembranaire et 2 domaines bêta (bêta-1-2) avec un domaine transmembranaire

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Quel est le rôle de la glycosylation des molécules du CMH1

Repliement (interactions avec lectines)
Stabilité
Associée au glycocalix
Adhésion, traffic intracellulaire

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Vrai ou faux : les glycoprotéines du CMH1 sont liées sur les asparagines

Vrai, on dit qu’elles sont «N-linked»

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De quoi est formée la niche peptidique du CMH1

Bords = paire hélices alpha
Plancher = feuillets bêta anti-parallèles

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Vrai ou faux : la bêta2-microglobuline est associée au CMH1 de façon covalente

Faux, elle est attachée de façon non-covalente

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Est ce que les molécules du CMH font partie de la super famille des immunoglobulines

Oui, mais ce ne sont pas des anti-corps

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Que lient principalement les molécules du CMH

Des peptides

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De combien de temps la cellule a-t-elle besoin pour digérer les peptides et les présenter

De 3h

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Quelle molécule du CMH (1 ou 2) permet la liaison d’un plus gros peptide

Le CMH2, parce que les hélices alpha de la niche sont «ouvertes» aux extrémités

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Quels sont les binding domain du CMH1 vs CMH2

CMH1 : alpha1 et alpha2
CMH2 : alpha1 et bêta1

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Vrai ou faux : les gènes du CMH sont polymorphiques

Vrai

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Qu’est ce que le polymorphisme

Présence dans une population de 2 ou plusieurs formes d’allèle. L’allèle le plus fréquent doit être retrouvé dans moins de 99% de la population

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Vrai ou faux : il y a environ 17 000 allèles pour le CMH1

Vrai

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Dans quelle section du CMH1 se retrouvent les nucléotides polymorphiques

Dans la niche peptidique (régule la liaison des peptides)

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Vrai ou faux : les polymorphismes s’acquièrent principalement à travers l’accumulation de mutations

Vrai

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Vrai ou faux : toutes les cellules d’un individu donné expriment le même CMH

Vrai

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Est ce qu’il y a un réarrangement de type V-D-J dans le CMH (comme dans les TCR et BCR)

Non, la variabilité entre individu provient du polymorphisme

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Est ce que le CMH est variable au cours de la vie

Non, on nait avec notre CMH et il a toujours la même configuration

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Est ce que 2 molécules de CMH2 (de 2 individus différents) peuvent avoir des structures différentes dans leur niche peptidique

Oui à cause des séquences en AA différentes (polymorphismes)

Est ce que tous les CMH2 peuvent accueillir les mêmes AA (peptides)

Non, puisque les cavités des niches peptidiques sont différentes (polymorphismes), les peptides retrouvés sont différents

Vrai ou faux : le CMH1 peut lier plus de 1000 peptides différents, mais il y a des règles à suivres

Vrai, par exemple, le dernier AA doit toujours être hydrophobe

A quel récepteur d'Ag (immunoglobuline ou CMH) ces caractéristiques appartiennent-elles : 1. Recombinaison somatique 2. Faible affinité 3. Association lente 4. Reconnait sucres, AN, protéines, lipides...

1. Immunoglobulines 2. CMH 3. CMH 4. Immunoglobulines

Vrai ou faux : la variabilité au niveau du CMH assure la survie de l'espèce

Vrai

Quelles sont les 4 caractéristiques du CMH qui aident à la survie

1. Polygénie (+ que 1 molécule de CMH/individu) 2. Polymorphismes (variabilité dans la structure primaire) 3. Expression co-dominante (expression des 2 haplotypes : père et mère) 4. Paires mixtes (expression en trans)

Est ce que la fréquence de distribution des allèles HLA peut varier d'une ethnie à l'autre

OUI

Chez la souris, quels sont les 2 gènes du CMH1 et les 2 du CMH2

1 : H-2K et H-2D 2 : IA et IE

Qu'est ce qu'un haplotype + exemple chez la souris vs humain

Combinaison d'allèles sur une série de gènes associés (hérités en bloc) Souris : H-2d, H-2k ou H-2a Humain : Laurence, Josh (chaque humain a son propre haplotype)

Qu'est ce qu'un isotype + exemple chez la souris vs humain

Gènes d'une même classe encodés à des locus différents Souris : K et D Humain : HLA-A, HLA-B et HLA-C

Qu'est ce qu'un allèle + exemple chez la souris vs humain

Gène polymorphique d'un même locus Souris : k ou d Humain : 23, 765, etc.

Quelles seront les 6 molécules de CMH1 qui seront exprimés chez un souriceau dont les parents sont H-2d et H-2k

Kk Dk Lk Kd Dd Ld

Quelles seront les 8 molécules du CMH2 qui seront exprimés chez un souriceau dont les parents sont H-2d et H-2k

IE-alpha(k)-bêta(k) IE-alpha(d)-bêta(d) IE-alpha(k)-bêta(d) IE-alpha(d)-bêta(k) IA-alpha(k)-bêta(k) IA-alpha(d)-bêta(d) IA-alpha(k)-bêta(d) IA-alpha(d)-bêta(k)

Quelle molécules de CMH fait des association trans et obtient des paires mixtes

CMH2

Pourquoi dit-on que la reconnaissance des antigènes par les cellules T est «Restreinte» par le CMH

Puisque pour qu'il y ait une reconnaissance, le TCR doit être compatible avec : 1. L'antigène présenté 2. Le CMH (spécificité double)

Est ce que les BCR on une spécificité double pour la reconnaissance des antigènes

Non, seulement les TCR ont cette contrainte

Sur quel type de cellules retrouve-t-on les CMH2

Sur les CPA professionelles

Sur quel type de cellules retrouve-t-on les CMH1

Sur toutes les cellules de l'organisme (reconnaissance au soi)

Étapes voie endogène (dans le RE)

1. CMH1 s'associe à des chaperonnes (calnexin) pour stabiliser la molécule 2. B2-microglobuline se joint au complexe et libère la Calnexin 3. Assemblage du complexe de chargement des peptides (Tapasin + Calreticulin + ERp57) 4. Chargement du peptide

Quel est le rôle de ERp57 dans le complexe de chargement des protéines

Le repliement des pont disulfures

À quel endroit les peptides sont-ils liées dans le CMH1

Dans le RE

Quelle est la source des peptides qui sont chargés sur les CMH1

Protéines dégradées

Par quel transporteur les peptides peuvent-elles entrer dans le RE

TAP1-2 (requiert de l'ATP)

Étapes liaison des peptides sur CMH2

1. Synthèse des chaînes alpha et bêta dans le RE 2. Chaine invariante se lie au CMH2 3. Le complexe se dirige vers les endosomes 4. Dans les endosomes, la chaine invariante est dégradée 5. CLIP se fait retiré par HLA-DM 6. Liaison des peptides

Quel est le rôle de HLA-DM

Enlève la CLIP du CMH2 pour permette la liaison des peptides

Quel est le rôle de HLA-DO

Participe à la régulation du complexe CMH2

Qu'est ce qui différencie la voie endogène et exogène (CMH1 et 2)

L'endroit où les peptides sont pris (extérieur vs intérieur)

Pourquoi il faut mettre une chaîne invariante sur le CMH2 dans le RE

Pour éviter que des peptides endogènes se lient au CMH2

Qu'est ce qu'il y a normalement dans les CMH1 et CMH2 (quand on est pas malade)

Des peptides du soi

Comment les cellules dendritiques peuvent-elles activer les cellules T CD8 (CMH1)

Grâce à la présentation croisée (antigène exogènes présentés par CMH1)

Pourquoi a-t-on besoin de faire de la présentation croisée

Pour que la cellule dendritique puisse activer les CD4 (CMH2) et les CD8 (CMH1) Les CD8 reconnaîtront les cellules infectées qui présentent seulement le CMH1

Vrai ou faux : certaines molécules du CMH non-classiques peuvent présenter des lipides

Vrai, comme les molécules CD1

Quels seraient les autres fonctions du CMH

1. Choix du partenaire de vie 2. Maintient des synapses durant le processus de réparation d'une lésion 3. Maladies mentales