cours 7 tuberculose Flashcards
comment un patient peut il avoir une tuberculose résistante
1- infection par une souche d’emblée résistante (souche souvent acquise à l’extérieur du canada)
2-résistance acquise
quelle voie de résistance est la plus fréquente
acquise
à quoi est due la mutation acquise
mutations spontanées chromosomiques qui surviennent même dans une population sauvage
quels facteurs augmentent le risque de résistance
- adhérence
- dosage inadéquat
- monothérapie
de quelle façon se transmet la tuberculose
microgouttelettes
à quel moment la transmission de la tuberculose débute-t-elle
3-8 sems post infection
qu’est-ce qui arrive lorsque la tuberculose infiltre les cellules
devient granulome (macrophages détruits attirent de nouveaux macrophages et lymphocytes)
devient caséeux et nécrotique
==>calcification du foyer initial (foyer de ghon
==>duo granulome et ganglion adjacent atteint: complexe de ghon
que peut il survenir après une infection initiale à tuberculose
- primo infection (5%, mais plus si immunosuppression)
- infection latente
qu’est-ce qui peut arriver avec une tuberculose latente
- réactivation
- pas de maladie (90% des cas)
qu’est-ce qui peut réactiver une tuberculose
tout déficit de l’immunité cellulaire
quel organe est le plus souvent touché par la tuberculose? et le 2e plus touché?
poumons
2e: ganglions
quelles sont les caractéristiques de l’infection initiale pulmonaire
non spécifique se développe surtout dans les lobes médians et inférieurs (puisque les gouttelettes se déposent aux bases) -adénopathie hilaire -foyer calcification -complexe ghon
quelles sont les caractéristiques d’une réactivation de la tuberculose aux poumons
souvent dans les lobes supérieurs
peut engendrer de la fibrose
création de cavités
quelles sont les présentations de la tuberculose
perte de poids fatigue toux fièvre de bas grade sudations nocturnes
un patient normal atteint de tuberculose infecte … personnes par année
3 à 10
quelles localisations de la maladie engendre le plus de risque de transmission
pulmonaire
laryngée
(car transmission en gouttelettes)
est-ce qu’une tuberculose osseuse est contagieuse
considérée comme non contagieuse
nommez un autre FR de contagiosité
positivité du Ziehl
quelles sont les 4 populations différentes de bacilles
- cavités (avec oxygène)
- caseum
- intracellulaire et débris
- dormante
quelles sont les caractéristiques de la population des cavités
bacilles métaboliquement actifs en croissance continue
tuées par INH, RIF et streptomycine
quelles sont les caractéristiques de la population caseum
périodes de croissance intermittente
pH neutre
rifampin est très actif
quelles sont les caractéristiques de la population intracellulaire et débris
environnement acide (ex macrophages)
pyrazinamide très efficace
INH et RIF action moindre
quelles sont les caractéristiques de la population dormante
phase de latence et sont difficile à atteindre
système immunitaire joue un role important
quelles sont les caractéristiques de la paroi des mycobactéries
même chose que gram + MAIS:
- plus de lipides
- plus d’acide mycolique
que permettent les différences entre paroi gram + et mycobactéries
cibles de tx différentes et donc pas de résistance croisée
quelles sont les 4 molécules faisant partie du groupe primaire d’antimycobactériens
INH (isoniazide)
RIF (rifampin)
PZA (pyrazinamide)
EMB (ethambutol)
quel est le MA de l’INH
interfère avec synthèse des acides mycoliques, destabilisant la paroi cellulaire et donc, causant la mort cellulaire
contre quelles bacilles l’INH est il inactif
anaérobie
non réplicatif
quelle enzyme est nécessaire à l’activation de l’INH
catalase (katG)
quelle protéine est impliquée dans le MA de l’INH
InhA
quelle est la particularité tu métabolisme de l’isoniazide
variable selon le type de métabolisateur
caucasiens plus souvent lent, inuits plus rapides
quelles sont les mutations possibles qui peuvent engendrer de la résistance à l’isoniazide
- sur catalase (donc pu capable d’avoir du rx actif, haut niveau de résistance)
- sur protéine InhA (si on augmente les concentrations de rx on vient augmenter l’affinité et donc, résistance de faible niveau)
quels sont les e2 de l’isoniazide
HÉPATITE
neuropathie
psychose, convulsions
quel est le suivi ultra important avec isoniazide
bilan hépatique
qu’est-ce qu’on donne pas mal toujours avec l’INH
pyridoxine 25mg die
peut on donner plus que 25mg die de pyridoxine
non car sinon diminue l’efficacité de l’INH
quel est le MA du rifampin
inhibe transcription de l’ADN en ARN en bloquant la sous unité b de l’ARN polymerase
quel est le gros désavantages du RIF
interactions rx +++++
hyperinducteur du CYP450, surtout 3A4 mais aussi 2C8 et 2C9
quels sont les e2 de la RIF
- réactions pseudogrippales
- hypersensibilité (rash, température, thrombocytopénie, douleur abdominale, hypotension)
- décoloration orange des liquides corporels
à quoi sert le rifabutine mycobutin
lors d’intx avec rifampin ne pouvant être évitées
(50% de la capacité inductrice du rifampin)
on le préfère pour les patients avec VIH
quels sont les e2 de rifabutine mycobutin
pseudo jaunisse
polymyalgie
uvéite antérieure
toxicité hémato
plus d’e2 que le rifampin
à quoi sert le rifapentin priftin
tx infection latente
à quel moment du tx utilise-t-on surtout la PZA
phase initiale (2 premiers mois)
qu’est-ce qui est nécessaire au fonctionnement ed PZA
pH acide (intracellulaire)
quels sont les e2 de PZA
arthralgie
élévation acide urique (ad goutte)
hépatotoxicité +++
photosensible
quel est le MA de l’EMB
bloque synthèse mycolyl-arabinogalactanpeptidoglycan
augmente perméabilité paroi
quels sont les e2 de l’EMB
névrite rétrobullaire (diminution acuité visuelle, daltonisme, habituellement lentement réversible)
nécessité de faire une évaluation ophtalmo mensuelle si prise >2mois. attention en pédiatrie car ne peuvent pas s’en plaindre
quelles sont les molécules du groupe secondaire A
lévofloxacin
moxifloxacin
déaquiline
linézolide
quelles sont les molécules du groupe secondaire B
clofazimine
cycloserine
térizidone
quel est le principe d’utilisation des molécules des groupes secondaire
on essaie d’utiliser juste des molécules du groupe primaire mais si on peut en utiliser aucune on va prendre 4 agents préférablement du groupe A, si on peut pas on rajoute des B et si on peut pas plus on rajoute des C
combien de temps dure la phase initiale de tx
2 mois
combien d’antituberculeux doivent être utilisés lors de la phase initiale
3
combien de temps dure la phase de continuation chez un patient sans FR
4 mois
combien d’antituberculeux sont nécessaires lors de la phase de continuation
2
qu’est-ce qui peut influencer le calcul de dose en TB
obésité dose maximale (généralement on utilise les doses max de INH et RIF)
à quel moment devrait on faire un frottis/culture après le début du tx
après 2 semaines
à la fin de la phase initiale puis q1mois ad résultats négatifs
quel est le but de la phase initiale
éradiquer les populations à réplication rapide
quel tx doit être cessé si germe pansensible
EMB
à quelle fréquence peut on prendre les rx en phase de continuation
die ou 3x/semaine
quels rx sont habituellement utilisés lors de la phase de continuation
INH
RIF
rx stérilisants
quels FR pourraient nécessiter un tx de 7 mois
- présence persistante de cavités
- frottis ou culture positifs après 2 mois de tx
- co infection VIH
qu’est-ce qu’on fait si les tx avec PZA, INH ou RIF n’était pas possible dans la phase initiale
on allonge la durée de la phase de continuation
quelles sont les durées de tx lors de tuberculose extra pulmonaire
si TB miliaire: 12 mois total
si tb méningite: 12 mois total
si ostéo-articulaire: 6, 9 ou 12 mois total
le traitement sous observation directe est nécessaire pour le tx …
intermittent
quels antituberculeux peuvent être utilisés en grossesse
INH
RIF
EMB
donner avec pyridoxine
que doit on donner aux nouveaux nés lorsque la mère avait la tuberculose
10mg sc de vitamine K (car RIF augmente le risque de saignement)
dans quels cas pourrait-on utiliser PZA en grossesse
maladie étendue, ne tolère pas les autres anti-TB majeurs
quelles sont les caractéristiques des antituberculeux en allaitement
passent faiblement dans le lait, mais compatibles avec allaitement
ne constitue pas une prophylaxie pour l’enfant
pourquoi est-ce que ça peut être difficile de savoir quel rx a causé un rash
parce qu’ils en font tous
quel antituberculeux a le plus de risque d’hépatite
PZA
quel rx a le plus de risque de rash
RIF
chez quels patients y a-t-il des bénéfices à traiter une TB latente
patients avec PPD positif
quels sont les facteurs pouvant créer des faux négatifs de PPD
- test fait <8sem post exposition à un contact à risque
- CD4 <200
- mauvaise technique
- âge en bas de 6 mois
- infection virale active
- malnutrition
quels sont les facteurs pouvant causer des faux positifs
vaccination BCG après l’âge de 12 mois
exposition aux mycobactéries non tuberculeuses
quel est le tx (première intention) TB latente
fifampin 600mg die x4 mois (si patient non VIH)
attention aux interactions
qu’est-ce qu’on fait si TB latente en grossesse
attendre 3 mois post partum et donner INH ou RIF
qu’est-ce qu’on fait si VIH et TB latente
pas recommandé de tx plus de 9 mois
