Cours 7 : Métabolisme des lipides Flashcards
à quoi correspond le catabolisme des lipides?
Lipolyse et béta-oxydation
La lipogenèse peut être utilisée pour?
la synthèse de TG ou d’acides gras
Est-ce que le cholestérol peut être oxydé pour donner de l’énergie?
Non, il est dégradé et éliminé dans les sels biliaires
à quoi correspond l’anabolisme des lipides?
La biosyntèse de : Triglycérides phospholipides, corps cétoniques, Cholestérol, acides gras.
À quoi sert lipogenèse et lipolyse?
TG <-> acide gras + glycérol
Synthèse des triglycérides se fait où?
Foie et tissu adipeux, muscle, rein, coeur, poumon, testicules
Dans quelle organelles se fait la Synthèse des triglycérides?
Au niveau du RE
Comment fonctionne la synthèse triglycérides?
1) Glycérol – activé par ATP + Glycérol kinase–> 2) Glycérol-3-phosphate ( certains tisssu –glycérol-3-phosphate déshydrog.) —- Glycérol-3-phosphate-acyltransférase + Acyl-coA –> 3) lysophosphatidate —acylglycérol-3-phosphate acyltransférase( MG + acylCoA–> 4) phosphatidate (DG)—-déphosphorylation–> DGAT — Diacylglycérol acyltransférase( Acyl-CoA + DGAT)—> triglycéride. (Gaelle Galope Lentement Pour Deep T**.)
Lipogenèse et lipolyse, comment le glycérol-3-phosphate est transformé en TG?
Par estérification
Lipogenèse et lipolyse, quelle hormone a une action sur la lipase hormono-sensible?
L’adrénaline (action +) et insuline (action -)
Par quelle enzyme la TG est transformé en Glycérol?
Lipase hormono-sensible
Par quelle enzyme les AGL sont transformé en Acyl-CoA?
Par l’acétyl-CoA synthétase
Quelle enzyme permet au TG transporté par le VLDL de former au glycérol et des FFA dans le système sanguin ou d’être
La lipoprotéine lipase
Que fait la béta-oxydation ?
La dégradation de toutes les autres acides gras et génère ATP
à quoi ressebmle le schéma général du catabolisme des acides gras?
1) activation 2) béta-oxydation
3) cycle ATC
Lors de l’activation (1ere étape), un investissement de combien d’ATP est nécessaire?
Un investissement de 2 atp
Où se produit l’activation (1ere étape)
Dans le cytosol, l’acyl-CoA est énergique
Où se produit le béta-oxydation?
Dans la mitochondrie
Quelle réaction se produit dans le béta-oxydation?
Acyl-CoA + CoA -> Acétyl-CoA ( 2 carbones)
Quelle est la 3e étape de la béta-oxydation?
Le cycle ATC (krebs) (Acétyl-Coa, NADH, FADH)
Avant de commencer la béta-oxydation, l’acyl-CoA doit rentrer dans la mitochondrie, comment s’y prend-t-elle? (transport et activation)
1) Un AGL s’active grâce à la Thiokinase (enzyme, aussi connu sous le nom de l’acylcoa synthétase). Devient Acyl-CoA énergique
2) Elle se transforme en acylcarnitine grâce à la carnitine transférase I (perd CoA).
3) L’acylcarnitine rentre dans la mitochondrie par la carnitine acylcarnitine translocase.
4) L’acylcarnitine redevient l’acyl-CoA + carnitine grâce à la carnitine transférase II. L’acyl- CoA est maintenant dans la mitochondrie et la carnitine est libérée et sort par la translocase
Quelle est la procédure par laquelle l’acyl-CoA mitochondrial forme l’acétyl-CoA ? (l’activation nécessitants 2 ATP est fait)
1) Déshydrogénation (2H transférer au FAD -> FADH+) de l’Acyl-CoA par l’AcylCoA déshydrogénase : Transénol
2) Hydratation par énolCoA hydratase : Hydroxyacyl CoA
3) Déshydrogénation (2H transférés au NAD -> NADH+) par Hydroxyacyl-CoA déshydrogénase : cétoacyl-CoA
4) Thiolyse (clivage) du cétoacyl-Coa par Thiolase : libère un Acétyl-Coa (2C) et l’acyl-Coa peut recommencer jusqu’à ce qui lui reste 2C
L’Hélice de Lynen représente quoi?
La beta-oxydation, soit le clivage consécutif de la cétoacyl-CoA (acyl-coa) qui forme un acétyl-CoA.
Combien de carbone perd un lipide par tour dans la béta-oxdyation?
2 carbones
Pour l’acide stéarique (C18), combien de tours sont nécessaire pour l’oxydation complète?
8 tours (n-1)
Combien d’acétyl-Coa sont formé par la beta-oxydation d’un 22C?
11 acétyl-Coa ( 2n = 22C -> n= 11 acétyl-coa)
Combien de NADH et de FADH vont être libérés grâce à la béta-oxydation d’un 16C?
7 NADH et 7 FADH (2n = 16C -> 8c -1 = 7)
Quelle serait la bilan total d’une béta-oxydation d’un 14C et le nombre de tour nécessaire?
1) 2n = 14C -> n = 7 -> 6 tours nécessaires
2) 7 acétyl-Coa + 6 FADH + 6 NADH = 7 x 10 + 6 x 4 (1,5 + 2,5) = 94 ATP - 2 ATP (investissement) = 92 ATP
Cas particulier, comment ce fait l’oxydation des acides gras insaturés?
Grâce à des isomérase et parfois des réductases, il faut des étapes additionnelles
Cas particulier, oxydations des acides gras à très longues chaines (C20 et C22..), où et comment
Dans les peroxysomes (organelle), génère acétyl-CoA + H2O2 détruit par une catalase. S’arrète à C8, où va oxyder selon voie habituelle.
Biosynthèse des acides gras, où se fait-elle? et où dans la cellue?
Chez les mammiferes, dans le foi, les adipocytes et glandes mammaire en lactation.Se produit dans le cytosol
En général, comment se produit la synthèse des acides gras?
Addition d’unité C2 fixé à la protéine ACP (acyl carrier protein). Le donneur d’acétyl-CoA est le MALONYL-COA, qui perd un CO2 lors du transfert. (ACP = bodyguard)
Y’a t’il une analogie entre l’ACP et le CoASH (CoA)?
Oui..
Comment se produit la synthèse d’acide gras?
La synthèse d’acides gras se produit dans le CYTOSOL, mais l’acétyl-CoA (2C) est produit dans la mitochondrie, donc il doit être transporté par le système transporteur de citrate (antiport). Autrement dit, l’acétyl-CoA doit devenir du Citrate par la condensant de l’acétyl-CoA + Oxalopacétate par la Citrate Synthase et puis sort, puis par la Citrate lyase, redevient l’acétyl-CoA (investissement 1 ATP).
Explique le système transporteur de citrate
Acéty-CoA dans mitochondrie, doit aller dans cytosol. Doit devenir Citrate.
Acétyl-CoA + Oxaloacétate (citrate synthase) -> Citrate.
Citrate va dans cytosol (antiport).
Citrate devient Acétyl-CoA + Oxaloacétate (Citrate lyase)
Comment se fait la synthèse du palmitate lorsque l’acétyl-CoA est dans le cytosol.
Acétyl-Coa (2C) devient Malonyl-CoA (3C) par l’acétyl-CoA carboxylase. (Ne pas se tromper que l’acyl-Coa devient acétyl-CoA par Acyl-Coa synthétase = Thiokinase)
Est-ce que l’acétyl-CoA carboxylase est l’enzyme-clef contrôlant la synthèse des acides gras?
Oui, l’enzyme phosphorylées est inactive.
Quelles hormones régulent l’enzyme clef acétyl-CoA carboxylase pour la synthèse du palmitate?
Glucagon et adrénaline stimule PHOSPHORYLATION (inhibe). Insuline stimule DÉPHOSPHORYLATION (active). L’enzyme est inhibée de manière allostérique par l’acétyl-CoA d’acide gras (LCFA) et activé allostérique par le citrate.
Quelles sont les étapes de la synthèse du palmitate par la voie du malonyl-CoA?
1) Malonyl-CoA et Acétyl-CoA se lient sur l’ACP par deux transacétylase. (un par dessus l’autre)
2) Condensation du Malonyl-CoA et Acétyl-CoA par enzyme Cétolacyl-ACP. Forme Acétoacétyl-ACP (4C), perd un CO2. NADPH-> NADP
3) Réduction par CÉTOACYL-ACP RÉDUCTASE. NADPH DÉPENDANTE
4) Déshydratation (perte 2H) -> liaison double
5) Réduction par ÉNOYL-ACP RÉDUCTASE NADPH DÉPENDANT
Liaison réussi, synthèse continue jusqu’à palmityl-ACP.
Est-ce que le Malonyl-CoA inhibe la carnitine transférase I?
Oui, car la nature est bien fait, on ne peut pas cataboliser nos lipides et en faire la synthèse en même temps. Autrement dit, si nous faisons de la synthèse, c’est parce qu’on a déjà de l’ATP en trop, donc on a pas besoin de la Béta-oxydation pour faire de l’ATP. Donc on ne veut pas oxyder des AGL, on veut en créer.
Comment se fait l’élongation du palmitate pour former des chaines + longues?
par des Élongases
Comment est accompli la désaturation des acides gras?
Par des désaturases terminales (délta 9,6,5,4)
Quel est le bilan de la synhtèse du palmitate?
Acétyl-CoA + 7 Malonyl-CoA + 14 NADPH + 14H ->
Palmitate + 7 Co2 + 14 NADP + 8 CoASH + 6 H2O
Donc, où se fait la synthèse des acides gras? Quel est le substrat initial et quel est le produit final?
Dans les voies cytosolique, dans le foie, dans le tissu adipeux, glande mammaire, rein, cerveau, poumon. Produit initial : Acétyl-CoA
Produi final : palmitate !
Quelles sont les différences entre le NADPH et le NADH?
NADPH : impliqueé dans les voies anabolique (synthèse AG et cholestérol. Surtout dans le cytosol.
NADH : impliqué dans les réactions cataboliques (glygolyse, cycle de Krebs, Béta-oydation
Que peut faire le palmitate 16C après sa synthèse?
1) estérification pour devenir cholestérol ou TG
2) élongation pour donner AG > 16C
3) Désaturation = ajout lien double
Désaturase : ajoutent lien double, position 9,6,5,4. Mais ils en manquent, quels sont les AG essentiel?
Oméga-3 : acide linolénique
Explique régulation de la synthèse des acides gras?
Activation de l’acétyl-CoA Carboxylase : Insuline (après avoir mangé), Citrate
Inhibition : Carence en insuline, Glucagon et adrénaline (jeune), régime riche en lipide et acyl-CoA (rétro-inhibition)