Cours 7 - Le développement du cerveau Flashcards
C’est quoi les stades de développement de la 1er étape de la prolifération cellulaire?
-stade très précoce du développement, parois du tube neural sont fait de 2 couches cellulaires: la zone marginale et la zone ventriculaire
A-
1)Une cellule de la zone ventriculaire dorsale envoie des projections vers la surface externe.
2)Le noyau migre vers la périphérie et subit une réplication de son ADN.
3)Le noyau (contenant 2 copies d’ADN) revient en arrière.
4)La cellule rétracte ses projections périphériques.
5)La cellule se divise en deux (Les cellules qui se divisent (les progéniteurs neuronaux /cellule la glie radiaire, sont à l’origine de tous les neurones et les astrocytes du cortex cérébral)
Que se passe t’il à la 2e étape de la prolifération cellulaire - une fois que la cellule se divise en 2 ?
À un stade précoce, les cellules de la glie radiaire sont cellules souches pluripotentes: elles peuvent se différencier en différentes populations cellulaires.
b) Division cellulaire symétrique:
Ces cellules se divisent pour accroitre la population des progéniteurs; une cellule-mère donne 2 cellules de la glie radiaire.
c) Division cellulaire asymétrique:
Elle survient plus tard au cours du développement.
- Une cellule fille migre pour atteindre sa position finale dans le cortex et ne se divise plus = précurseur neuronal.
- L’autre cellule fille reste dans la zone ventriculaire et se divise à nouveau
= progéniteur (cellule de la glie radiaire).
Les cellules de la glie radiaire répètent ce pattern jusqu’à ce que l’ensemble des neurones et la plupart des cellules gliales (astrocytes et oligodendrocytes) du cortex soient générés
Progéniteurs VS Précurseurs neuronaux
Progéniteurs neuronaux:
* Aussi appelé cellule glie radiaire
* sont à l’origine de tous les neurones et les astrocytes du cortex cérébral (s’ils proviennent de la zone ventriculaire du télencéphale dorsal
* Les progéniteurs neuronaux sont des cellules qui peuvent encore se diviser.
Précurseurs neuronaux:
* Tandis que les précurseurs neuronaux sont des neurones immatures (qui ne se divisent plus).
Que font les facteurs de transcription?
Modifie l’expression des gènes et ne sont pas répartis uniformément dans la cellule mère.
Le clivage symétrique sépare ces constituants de façon homogène entre les 2 cellules filles.
Le clivage asymétrique sépare les différents constituants, donc les cellules filles ne sont pas semblables et auront des destins différents.
La prolifération cellulaire chez l’humain Aka la formation des neurones - Time frame?
La plupart des neurones de notre néocortex sont formés entre la cinquième semaine et le cinquième mois de gestation -
*250 000 nouveaux neurones formés par minute
*La prolifération cellulaire est terminée avant la naissance, bien que quelques régions cérébrales, très peu nombreuses, restent ensuite en capacité de générer certains neurones (ex. l’hippocampe).
*Lorsqu’une cellule fille devient neurone, elle perd sa capacité à se diviser.
Origine des neurones corticaux
Dans le télencéphale, le destin des cellules filles en migration est déterminé par plusieurs facteurs, dont:
- l’âge du précurseur
- sa position dans la zone
ventriculaire.
Les neurones pyramidaux corticaux et les astrocytes proviennent de la zone ventriculaire
du télencéphale dorsal.
Les interneurones inhibiteurs et les oligodendrocytes proviennent de la zone ventriculaire ventrale.
Migration des précurseurs neuronaux
Les précurseurs neuronaux (immature) migrent en glissant le long des prolongements fins émis par les cellules de la glie radiaire entre la zone ventriculaire et la pie-mère.
Lorsque toutes les cellules corticales ont rejoint leur destination, les cellules de la glie radiaire rétractent leurs prolongements.
Développement du cortex: des zones internes vers les zones externes.
Le cortex cérébral se forme en 6 couches, et les cellules migrent de l’intérieur (couche VI, la plus profonde) vers l’extérieur (couche I, la plus superficielle).
Les premières cellules qui arrivent forment la couche VI, puis les suivantes traversent cette couche pour s’installer au-dessus et former la couche V, et ainsi de suite jusqu’à la couche II. Ce mode de migration est appelé “inside-out” (de l’intérieur vers l’extérieur)
(Différentiation) Comment on passe des précurseurs neuronaux à des neurones pyramidaux?
La différenciation commence quand de petits prolongements (neurites) apparaissent sur la cellule - neurites se transforment en axone et dendrites
Donc
**1-Cellule neurite à axone et dendrite **
2- Une protéine sémaphorine, produite dans la zone marginale repousse les axones et attire les dendrites, aidant ainsi à leur orientation.
La différenciation c’est simplement le processus qui transforme un précurseur en un neurone spécifique.
Différentiation des aires corticales
a) Dans le télencéphale du foetus, il y a deux gradients complémentaires de facteur de transcription : Pax6 (cortex antérieur moteur) et Emx2 (cortex postérieur visuel) sont présents.
b) La taille des aires corticales change avec ces gradients.
Chez les souris mutantes produisant moins de Emx2, il y a une réduction des aires postérieures (V) et une expansion des aires antérieures (cortex moteur: M).
Chez les souris mutantes produisant moins de Pax6, les aires postérieures dominent (cortex visuel: V)
Genèse des connections neuronales
-La formation des voies neuronales
se déroule en 3 phases
-Les axones des cellules rétiniennes (rétine) en développement doivent effectuer plusieurs choix avant de trouver leur position correcte dans le corps genouillé latéral (CGL)
1- Pendant la phase de la sélection des voies, les axones doivent choisir le trajet correct.
2-Pendant la phase de sélection des cibles, les axones doivent se diriger vers la structure à innerver (CGL et non CGM).
3-Pendant la phase de sélection fine des connexions neuronales, les axones doivent choisir les cellules de la structure cible avec lesquelles ils vont former des synapses.
Dans chacune des 3 phases la sélection dépend de la communication entre les cellules,
Croissance de l’axone
Quand un neurone atteint sa place dans le système nerveux, il commence à former son axone et ses dendrites.
L’extrémité qui grandit s’appelle le cône de croissance. Il est entouré de lamellipodes (structures aplaties) et de filopodes (petits prolongements qui s’étirent et se rétractent pour explorer l’environnement).
L’axone grandit quand un filopode s’accroche à une surface et tire le cône de croissance vers l’avant.
Les filopodes des cônes de croissance tâtonnent à la recherche de l’itinéraire correct.
L’élongation de l’axone
Dans l’espace entre les cellules (matrice extracellulaire), il y a une protéine appelée laminine. L’axone possède à sa surface des intégrines, qui se fixent à la laminine, ce qui lui permet de s’allonger.
Les axones voisins peuvent aussi s’accrocher entre eux grâce à des molécules d’adhésion (CAM), ce qui leur permet de grandir ensemble en faisceaux.
Comment les neurones progressent dans leur chemin?
Corridor de substrat permissif
Les substrats permissifs sont souvent entourés de substrats répulsifs. Les neurones progressent dans les corridors de substrats permissifs qui déterminent leur chemin.
Chimioattraction et chimiorépulsion
Un axone en croissance doit se diriger vers la bonne cible et éviter les mauvaises.
Les signaux attractifs (+) guident l’axone à distance et l’aident à trouver son chemin.
Les signaux de contact maintiennent les axones groupés en faisceaux, ce qui est essentiel pour former un nerf.
Les signaux répulsifs (-) empêchent l’axone d’aller vers une mauvaise cible.
Les signaux trophiques aident les neurones à survivre et à grandir une fois qu’ils ont atteint leur cible
Guidage axonal dans la moelle épinière: Formation du faisceau spinothalamique (décussation)
Dans la moelle épinière, les axones en croissance sont guidés par des molécules qui les attirent ou les repoussent (attractive ou répulsif)
La nétrine (secrétée par les neurones de la partie ventrale médiane de la moelle épinière) - est une protéine qui attire certains axones de la moelle épinière, les aidant à traverser la ligne médiane et à former le faisceau spinothalamique.
Une fois que les cônes de croissance ont traversée (décussation), les cônes commencent à exprimer un récepteur appelé Robo, qui détecte la protéine Slit.
Slit est une molécule répulsive (chimiorepulsif) qui empêche les axones de revenir en arrière, les forçant à continuer dans la bonne direction.
Formation des synapses dans le SNC - en ordre
① Les filopodes se forment et se rétractent continuellement à partir des dendrites. Puis, un filopodium dendritique contacte au hasard un axone.
② Ce contact conduit au recrutement
de vésicules synaptiques et de protéines de la zone active dans la terminaison présynaptique.
③ La libération de neurotransmetteurs induit l’accumulation des récepteurs dans la membrane post-synaptique au niveau de la zone de contact.
En plus de la libération des neurotransmetteurs, l’entrée de Ca++ dans la terminaison présynaptique induit des modifications du cytosquelette qui amènent le cône de croissance à s’aplatir, prendre l’aspect d’un bouton terminal et adhérer à la membrane post-synaptique.
Les synapses glutamatergiques
Pendant le développement du cerveau, les synapses commencent à se former sans activité électrique. Autrement dit, les connexions entre neurones apparaissent même avant que les neurones ne commencent à transmettre des signaux activement.
Cependant, lorsque la transmission synaptique devient fonctionnelle, celle-ci joue un rôle dans la configuration finale des circuits neuronaux.
Dans une synapse glutamatergique excitatrice il y a 2 sortes de récepteurs-canaux: AMPA et NMDA.
Particularité du récepteur NMDA
- Au potentiel de repos (-70mV), le récepteur NMDA est bloqué par un ion Mg2+. Il n’y a pas de passage d’ions (Na+ ou Ca2+) possible. Le canal ionique est ouvert (dû au glutamate attaché au site de liaison) mais bloqué (par les ions Mg2+).
- Lorsque la membrane est dépolarisée (potentiel positif) et que le glutamate se lie
au récepteurs NMDA, les ions Mg2+ sortent du canal et les autres ions (Na+ et Ca2+) peuvent entrer par le canal vers l’intérieur du neurone.
Les synapses silencieuses
Chez les rats après la naissance, les synapses glutamatergiques qui se forment ne contiennent que des récepteurs NMDA
a) 2ième jour après la naissance (P2):
Comme au potentiel de repos les récepteurs NMDA sont bloqués par le Mg2+, le glutamate libéré à la synapse n’a pas d’effet au niveau post-synaptique: la synapse est donc «silencieuse»
Les synapses glutamatergiques deviennent graduellement fonctionnelles au cours de la première semaine de développement post-natal lorsque les récepteurs AMPA sont incorporés à la membrane post-synaptique.
b) 6ième jour après la naissance (P6)
la diminution de la proportion de synapses contenant seulement les récepteurs NMDA (synapses silencieuses ou «pure NMDA synapses») au cours de la première semaine de développement post-natal.
Au fur et à mesure que les synapses silencieuses diminuent il y a une augmentation des synapses glutamatergiques fonctionnelles (NMDA + AMPA récepteurs).
L’activité synaptique est renforcée par l’insertion de récepteurs AMPA
La conséquence de l’activation des récepteurs NMDA et de l’entrée de calcium est l’insertion de nouveaux récepteurs AMPA dans la membrane post-synaptique, ce qui rend la synapse plus efficace (car plus d’ions peuvent y entrer).
Cette insertion de nouveaux récepteurs s’accompagne aussi de changements structuraux au niveau de la synapse.
Les circuits neuronaux se spécialisent pour les activités apprises
Le développement des voies neuronales se fait initialement sous la gouverne de mécanismes génétiquement programmés. Mais ces mécanismes intrinsèques ne peuvent former que des circuits esquissés grossièrement faits d’une multitude de synapses extrêmement redondantes.
Un processus de sélection est donc nécessaire pour diminuer le nombre de ces synapses, raffiner les circuits nerveux et les spécialiser pour des activités apprises particulières. Ce processus de sélection est dépendant de l’activité des neurones : c’est l’expérience sensori-motrice de l’individu qui va permettre au câblage initial d’ajuster l’organisation fine des réseaux de neurones.
Élimination des cellules et des synapses- Mort neuronale
Lorsque les axones ont rejoint leur cible et que les synapses commencent à se former, le nombre de neurones diminue car il y a une compétition pour les facteurs trophiques. La nourriture (facteurs trophiques) produite par les cellules cibles est en quantité limitée. Il y a donc une sélection de neurones par mort neuronale.
Qui est Rita Levi-Montalcini ?
Rita Levi-Montalcini (1909-2012)
Prix Nobel en 1986:
Pour l’identification du premier facteur trophique, le facteur de croissance nerveux (NGF: nerve growth factor).