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psychopharmacologie 2 > cours 7 > Flashcards

cours 7 Flashcards

1
Q

Quel est le rôle du GABA et sa localisation dans le SNC?

A 
Le GABA (acide gamma-aminobutyrique) est un
neurotransmetteur inhibiteur présent dans 30 % des synapses du SNC.

l’un des neurotransmetteurs les plus présents dans le cervelet
•système limbique, ganglions de la base et néocortex.

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2
Q

Quel est le processus de transmission GABAergique?

A

Lorsque le récepteur GABAA est activé par le GABA, cela
augmente l’influx de chlore dans le neurone avec pour
conséquence la diminution de l’excitabilité du neurone post-synaptique, exerçant ainsi un effet inhibiteur sur le neurone post-synaptique.

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3
Q

Quels sont les 2 systèmes impliqués dans la réponse au stress?

A
  1. SN sympathique:
    - adrénaline, noradrénaline
    - Coûteux: réserve énergétique
    - soutien l’axe HPA
  2. L’axe HPA:
    a) stimulé par perception d’un stresseur par l’amygdale
    b) Hypothalamus sécrète CRH
    c) Hypophyse sécrète ACTH
    d) Glandes corticosurrénales sécrètent cortisol
    e) système de rétroaction pour freiner la sécrétion de cortisol: hippocampe freine hypothalamus
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4
Q

Quel est le processus d’initiation du sommeil?

A

Cycle éveil-sommeil
•Varie en fonction du cycle noirceur/lumière
•Lumière projette dans la rétine:
→Information reçue par les récepteurs de la rétine transmettent l’information au noyau supra-chiasmatique (NSC) de l’hypothalamus
→Le NSC transmet à son tour l’information à l’hypophyse et tout s’enclenche pour la libération ou transformation de la 5-HT
•Lumière (jour): Induit la production de 5-HT à partir de L- tryptophane
•Noirceur (soir): Transformation de 5-HT en mélatonine et
libération de mélatonine

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5
Q

Par quoi un trouble du sommeil peut être causé (au niveau biologique)?

A

Axe HPA coordonne 3 facteurs:
1- Cycle du sommeil (implication 5-HT et mélatonine)
2- Sécrétion de l’hormone du stress (cortisol) et
3- Température du corps.
• 5-HT: Reliée aux cycles veille-sommeil; responsable de l’initiation du sommeil via son action de transformation de la mélatonine.
• Sommeil. Coordonné par oscillateur moléculaire (horloge biologique) situé dans l’hypothalamus : le noyau supra-chiasmatique
Problèmes au niveau de ses 3 composantes

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6
Q

Quels sont les recommandations pour le traitement de l’anxiété?

A
  1. Psychothérapie
    •Efficacité reconnue de la thérapie TCC et de la thérapie cognitive basée sur la pleine conscience
  2. Pharmacothérapie
    Efficacité équivalente à la psychothérapie:
    -Antidépresseurs:
    ISRS: escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline
    TCA: Clomipramine
    IRSN: venlafaxine, duloxétine Azapirones
    -Benzodiazépines (pas tx initial)
  3. Combinaison psychothérapie et pharmacothérapie
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7
Q

Quels sont les recommandations pour le traitement de l’insomnie?

A

1) Donner des conseils sur l’hygiène du sommeil
2) Si pas amélioration après 2-4 semaines, administrer TCC
3) Si aucune amélioration, insomnie sévère causant détresse extrême.
4) Considérer les hypnotiques (initiation: zolpidem E, maintien du sommeil: zopiclone E ou Témazépam)
5) Si échec après 2-4 semaines, répéter 1 fois
6) si aucune réponse, arrêter, revoir dx. Si réponse partielle, continuer pour 2 semaines et revoir, répéter 1 fois. Considérer alterner Rx long-terme avec drogues Z, 1,2 x/semaine

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8
Q

Nommer 6 benzodiazépines.

A 
Alprazolam
Midazolam
Témazépam
Diazépam
Flurazépam
Lorazépam
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9
Q

Nommer 1 BDZ à action rapide.

A

Midazolam

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10
Q

Nommer 3 BDZ à action intermédiaire.

A

Alprazolam
Lorazépam
Témazépam

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11
Q

Nommer 2 BDZ à action lente.

A

Diazépam

Flurazépam

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12
Q

Quel est le rôle central du récepteur GABAa et du récepteur BDZ?

A

La plupart des anxiolytiques et des sédatifs augmentent directement l’activité du complexe post-synaptique GABAA.
Ces récepteurs servent d’intermédiaire pour augmenter la perméabilité des canaux de chlore.

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13
Q

Quel est la localisation et les effets des récepteurs BDZ de type 1 et de type 2?

A

•Les récepteurs BDZ de type 1 (sur le GABAA)
-cervelet
-l’induction et au maintien du sommeil: actions hypnotiques, sédatives (détente et inhibition motrice).
• Les récepteurs BDZ de type 2 (sur le GABAA)
- régions limbiques
- effets anxiolytiques (combat la peur) et anticonvulsivants des benzodiazépines.

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14
Q

Nommer 5 effets désirables des BDZ.

A
  1. Myorelaxantes
  2. Anticonvulsivantes
  3. Sédatives
  4. Hypnotiques
  5. Anxiolytiques
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15
Q

Nommer 5 effets des BDZ sur le sommeil.

A
  1. Augmentation du temps total de sommeil (+profond)
  2. Sommeil moins riche en ondes lentes: nuit & stade 2: baisse ondes delta et thêta
  3. Moins d’éveils nocturnes
  4. Durée raccourcie du REM
  5. Arrêt des BDZ: augmente REM/cauchemars
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16
Q

Nommer les 6 principaux effets secondaires des BDZ (voir tableaux)

A
  1. Sédation pendant la journée
  2. Hyperexcitabilité
  3. Problèmes de mémoire
  4. Altération du cycle du sommeil
    Phénomène de sevrage:
  5. insomnie
  6. Anxiété
17
Q

Décrivez les 6 symptômes moteurs induits par les BDZ.

A
  1. Dysarthrie
  2. Faiblesse musculaire
  3. Incoordination
  4. Ataxie
  5. Nystagmus
  6. Chez les personnes âgées et vulnérables, chutes et fractures
18
Q

Décrivez les sx cognitifs induits par les BDZ.

A

• Amnésie antérograde (fortes doses): diminution de la capacité d’apprentissage et de rappel
• Diminution de:
- vitesse psychomotrice
- fonctions exécutives
- capacités perceptivo-motrices
• Usage chronique:
-baisse de concentration,
- altération de la mémoire (épisodique),
- des fonctions exécutives.
• Chez les personnes âgées: confusion et désorientation

19
Q

Quels types de dépendances les BDZ peuvent engendrer et pourquoi?

A

dépendance physique et psychologique en lien avec ↑ tolérance:
• Désensibilisation du site MAP: diminution des récepteurs BDZ et GABAA → ↓ effet des BDZ→ ↑ doses

20
Q

Nommer 4 facteurs de risque de dépendance.

A
  1. Durée d’utilisation prolongée:
    * 25-50 % de risque pour une prescription supérieure à 1 an.
  2. Personnalité dépendante
  3. Personnalité addictive (histoire de toxicomanie)
  4. Risque accru de récurrence de BDZ chez usagers chroniques & âgés
21
Q

Nommer 4 sx de sevrage.

A
  1. Anxiété
  2. Insomnie
  3. tremblements
  4. Maux de tête
22
Q

Nommer les 7 indications générales des BDZ.

A
  1. Traitement de l’anxiété (et agitation). Adjuvant lors d’interventions psychothérapeutiques (anxiété/insomnie), sur courte période (pas plus de 6 mois).
  2. Traitement du trouble panique.
  3. Traitement temporaire de l’insomnie.
  4. Médication pré-opératoire
  5. Traitement du trouble épileptique (BDZ agissent sur le seuil convulsif et modifient la configuration des ondes cérébrales).
  6. Traitement de la spasticité musculosquelettique (spasmes et dystonie) →myorelaxant.
  7. Traitement du sevrage alcoolique
23
Q

Nommer 4 contre-indications des BDZ.

A
  1. Hypersensibilité connue aux BDZ (pour chacun de ces agents)
  2. Hypertension artérielle
  3. Insuffisance respiratoire grave & apnée du sommeil
  4. Patients déprimés à haut risque suicidaire
24
Q

Nommer 4 interactions médicamenteuses des BDZ.

A
  1. Alcool et autres dépresseurs du SNC
  2. Inducteurs d’enzymes hépatiques
  3. Inhibiteurs d’enzymes hépatiques
  4. Jus de pamplemousse
25
Q

Quels sont les effets de l’arrêt brusque des BDZ?

A

Épisode psychotique

débute à faible dose, augmentation graduelle et doit avoir diminution graduelle (10% du dosage/jour max)

26
Q

Nommer 2 drogues Z et 1 antihistaminique (les non-BDZ).

A

Zolpidem
Zopiclone

Doxylamine

27
Q

Nommer 2 barbituriques

A

Amobarbital

Butalbital

28
Q

Quel est le mécanisme d’action des non-BDZ.

A

• Zolpidem, Zopiclone: modulateurs allostériques positifs (MAP) du récepteur GABA-A mais sur des sites légèrement différents que ceux sur lesquels se fixent les BDZ.

29
Q

Connaître leur profil d’effets secondaires. (barbituriques)

A
  • Causent encore plus de dépendance que les BDZ: leur récepteur se désensibilise plus rapidement que celui des BDZ: nécessite ↑ des dosages.
  • Sinon, profil ressemble à celui des BDZ, mais encore plus intense.
30
Q

Connaître leur indication. (barbituriques)

A
  • Sédation nocturne, traitement court terme de l’insomnie

* Sédation pré-opératoire

31
Q

Qu’est-ce que le complexe-récepteur GABAa?

A

Le GABAA est un complexe post-synaptique macromoléculaire dépendant d’un canal ionique: le canal chlore. C’est donc un récepteur à canal-dépendant.

  • Les différents sous-types de récepteurs GABAA sont composés de différentes sous-unités α, β, γ, δ, ε, π, θ, ρ.
  • L’agencement différent des sous-unités entraînent des fonctions différentes pour le récepteur GABAA.
32
Q

Qu’est-ce que les récepteurs BDZ?

A

1) Récepteurs GABAA sensibles aux benzodiazépines.
• Il sont composés de 5 sous-unités de type α, β, γ
• En leur centre, se trouve le canal chlore.
2) non sensible au BDZ: se lie à des neurostéroïdes naturels, l’alcool et certains anesthésiques généraux
- sous-unités α, γ, ou δ.

33
Q

Quel est le rôle du cortisol dans le processus de réponse au stress?

A

• Niveau de cortisol réactif
- Activation axe HPA (stresseur)
- Dégradation des protéines pour produire énergie
- Stress chronique
- Effet toxique sur l’hippocampe: atrophie. Hippocampe perd sa
capacité à freiner l’hypothalamus
- Augmente risque maladies
• Niveau de cortisol au repos (basal)
- Essentiel au fonctionnement normal de l’organisme, ex: métabolisme, régulation du système immunitaire
- Varie selon le rythme circadien

34
Q

Quel est l’impact du cortisol sur le rythme circadien?

A

Cortisol: Plus élevé le matin, un peu moins en journée, et décline significativement en soirée. Si taux trop élevé, incapacité à se détendre (corps en alerte).
• Si cortisol anormalement (trop) élevé toute la journée et en soirée →5-HT ne pourra pas entrer en fonction, et sa sécrétion diminuera (causé par axe HPA activé par l’amygdale)

35
Q

Quel est le mécanisme d’action des BDZ?

A
  1. Seulement en présence du GABA:
  2. Les BZD se lient aux récepteurs BDZ du complexe post- synaptique GABAA.
  3. Par modulation allostérique, ils augmentent l’effet du GABA sur le récepteur GABAA:
  4. Ce qui a pour effet d’augmenter l’ouverture du canal chlore qui laisse entrer plus d’ions chlore dans le neurone post-synaptique
  5. Les ions chlore diminuent l’excitabilité du neurone post- synaptique.
  6. Ce qui crée un effet inhibiteur:
  7. La fixation sur le récepteur BZD type 1 → effets hypnotiques/ sédatifs
  8. La fixation sur le récepteur BZD type 2 → effets anxiolytiques/ anticonvulsivants
36
Q

Quelle est la durée idéale d’administration des BDZ?

A

Usage à court terme seulement (pas + que 2 semaines)

37
Q

Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques?

A

• Les antihistaminiques: Bloquent non sélectivement les
récepteurs H1.
• MAIS plusieurs sont aussi de puissants antagonistes des récepteurs cholinergiques muscariniques (spécialement benadryl).

38
Q

Quel est le mécanisme d’action des barbituriques?

A

Stimulent le récepteur Barbiturique du complexe GABAA, ce qui a pour effet de stimuler le canal chlore, par modulation allostérique positive.
Le canal chlore stimulé provoque une baisse d’excitabilité du neurone et une augmentation de l’activité GABAergique.

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