cours 7 Flashcards
Quel est le rôle du GABA et sa localisation dans le SNC?
Le GABA (acide gamma-aminobutyrique) est un neurotransmetteur inhibiteur présent dans 30 % des synapses du SNC.
l’un des neurotransmetteurs les plus présents dans le cervelet
•système limbique, ganglions de la base et néocortex.
Quel est le processus de transmission GABAergique?
Lorsque le récepteur GABAA est activé par le GABA, cela
augmente l’influx de chlore dans le neurone avec pour
conséquence la diminution de l’excitabilité du neurone post-synaptique, exerçant ainsi un effet inhibiteur sur le neurone post-synaptique.
Quels sont les 2 systèmes impliqués dans la réponse au stress?
- SN sympathique:
- adrénaline, noradrénaline
- Coûteux: réserve énergétique
- soutien l’axe HPA - L’axe HPA:
a) stimulé par perception d’un stresseur par l’amygdale
b) Hypothalamus sécrète CRH
c) Hypophyse sécrète ACTH
d) Glandes corticosurrénales sécrètent cortisol
e) système de rétroaction pour freiner la sécrétion de cortisol: hippocampe freine hypothalamus
Quel est le processus d’initiation du sommeil?
Cycle éveil-sommeil
•Varie en fonction du cycle noirceur/lumière
•Lumière projette dans la rétine:
→Information reçue par les récepteurs de la rétine transmettent l’information au noyau supra-chiasmatique (NSC) de l’hypothalamus
→Le NSC transmet à son tour l’information à l’hypophyse et tout s’enclenche pour la libération ou transformation de la 5-HT
•Lumière (jour): Induit la production de 5-HT à partir de L- tryptophane
•Noirceur (soir): Transformation de 5-HT en mélatonine et
libération de mélatonine
Par quoi un trouble du sommeil peut être causé (au niveau biologique)?
Axe HPA coordonne 3 facteurs:
1- Cycle du sommeil (implication 5-HT et mélatonine)
2- Sécrétion de l’hormone du stress (cortisol) et
3- Température du corps.
• 5-HT: Reliée aux cycles veille-sommeil; responsable de l’initiation du sommeil via son action de transformation de la mélatonine.
• Sommeil. Coordonné par oscillateur moléculaire (horloge biologique) situé dans l’hypothalamus : le noyau supra-chiasmatique
Problèmes au niveau de ses 3 composantes
Quels sont les recommandations pour le traitement de l’anxiété?
- Psychothérapie
•Efficacité reconnue de la thérapie TCC et de la thérapie cognitive basée sur la pleine conscience - Pharmacothérapie
Efficacité équivalente à la psychothérapie:
-Antidépresseurs:
ISRS: escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline
TCA: Clomipramine
IRSN: venlafaxine, duloxétine Azapirones
-Benzodiazépines (pas tx initial) - Combinaison psychothérapie et pharmacothérapie
Quels sont les recommandations pour le traitement de l’insomnie?
1) Donner des conseils sur l’hygiène du sommeil
2) Si pas amélioration après 2-4 semaines, administrer TCC
3) Si aucune amélioration, insomnie sévère causant détresse extrême.
4) Considérer les hypnotiques (initiation: zolpidem E, maintien du sommeil: zopiclone E ou Témazépam)
5) Si échec après 2-4 semaines, répéter 1 fois
6) si aucune réponse, arrêter, revoir dx. Si réponse partielle, continuer pour 2 semaines et revoir, répéter 1 fois. Considérer alterner Rx long-terme avec drogues Z, 1,2 x/semaine
Nommer 6 benzodiazépines.
Alprazolam Midazolam Témazépam Diazépam Flurazépam Lorazépam
Nommer 1 BDZ à action rapide.
Midazolam
Nommer 3 BDZ à action intermédiaire.
Alprazolam
Lorazépam
Témazépam
Nommer 2 BDZ à action lente.
Diazépam
Flurazépam
Quel est le rôle central du récepteur GABAa et du récepteur BDZ?
La plupart des anxiolytiques et des sédatifs augmentent directement l’activité du complexe post-synaptique GABAA.
Ces récepteurs servent d’intermédiaire pour augmenter la perméabilité des canaux de chlore.
Quel est la localisation et les effets des récepteurs BDZ de type 1 et de type 2?
•Les récepteurs BDZ de type 1 (sur le GABAA)
-cervelet
-l’induction et au maintien du sommeil: actions hypnotiques, sédatives (détente et inhibition motrice).
• Les récepteurs BDZ de type 2 (sur le GABAA)
- régions limbiques
- effets anxiolytiques (combat la peur) et anticonvulsivants des benzodiazépines.
Nommer 5 effets désirables des BDZ.
- Myorelaxantes
- Anticonvulsivantes
- Sédatives
- Hypnotiques
- Anxiolytiques
Nommer 5 effets des BDZ sur le sommeil.
- Augmentation du temps total de sommeil (+profond)
- Sommeil moins riche en ondes lentes: nuit & stade 2: baisse ondes delta et thêta
- Moins d’éveils nocturnes
- Durée raccourcie du REM
- Arrêt des BDZ: augmente REM/cauchemars
Nommer les 6 principaux effets secondaires des BDZ (voir tableaux)
- Sédation pendant la journée
- Hyperexcitabilité
- Problèmes de mémoire
- Altération du cycle du sommeil
Phénomène de sevrage: - insomnie
- Anxiété
Décrivez les 6 symptômes moteurs induits par les BDZ.
- Dysarthrie
- Faiblesse musculaire
- Incoordination
- Ataxie
- Nystagmus
- Chez les personnes âgées et vulnérables, chutes et fractures
Décrivez les sx cognitifs induits par les BDZ.
• Amnésie antérograde (fortes doses): diminution de la capacité d’apprentissage et de rappel
• Diminution de:
- vitesse psychomotrice
- fonctions exécutives
- capacités perceptivo-motrices
• Usage chronique:
-baisse de concentration,
- altération de la mémoire (épisodique),
- des fonctions exécutives.
• Chez les personnes âgées: confusion et désorientation
Quels types de dépendances les BDZ peuvent engendrer et pourquoi?
dépendance physique et psychologique en lien avec ↑ tolérance:
• Désensibilisation du site MAP: diminution des récepteurs BDZ et GABAA → ↓ effet des BDZ→ ↑ doses
Nommer 4 facteurs de risque de dépendance.
- Durée d’utilisation prolongée:
* 25-50 % de risque pour une prescription supérieure à 1 an. - Personnalité dépendante
- Personnalité addictive (histoire de toxicomanie)
- Risque accru de récurrence de BDZ chez usagers chroniques & âgés
Nommer 4 sx de sevrage.
- Anxiété
- Insomnie
- tremblements
- Maux de tête
Nommer les 7 indications générales des BDZ.
- Traitement de l’anxiété (et agitation). Adjuvant lors d’interventions psychothérapeutiques (anxiété/insomnie), sur courte période (pas plus de 6 mois).
- Traitement du trouble panique.
- Traitement temporaire de l’insomnie.
- Médication pré-opératoire
- Traitement du trouble épileptique (BDZ agissent sur le seuil convulsif et modifient la configuration des ondes cérébrales).
- Traitement de la spasticité musculosquelettique (spasmes et dystonie) →myorelaxant.
- Traitement du sevrage alcoolique
Nommer 4 contre-indications des BDZ.
- Hypersensibilité connue aux BDZ (pour chacun de ces agents)
- Hypertension artérielle
- Insuffisance respiratoire grave & apnée du sommeil
- Patients déprimés à haut risque suicidaire
Nommer 4 interactions médicamenteuses des BDZ.
- Alcool et autres dépresseurs du SNC
- Inducteurs d’enzymes hépatiques
- Inhibiteurs d’enzymes hépatiques
- Jus de pamplemousse
Quels sont les effets de l’arrêt brusque des BDZ?
Épisode psychotique
débute à faible dose, augmentation graduelle et doit avoir diminution graduelle (10% du dosage/jour max)
Nommer 2 drogues Z et 1 antihistaminique (les non-BDZ).
Zolpidem
Zopiclone
Doxylamine
Nommer 2 barbituriques
Amobarbital
Butalbital
Quel est le mécanisme d’action des non-BDZ.
• Zolpidem, Zopiclone: modulateurs allostériques positifs (MAP) du récepteur GABA-A mais sur des sites légèrement différents que ceux sur lesquels se fixent les BDZ.
Connaître leur profil d’effets secondaires. (barbituriques)
- Causent encore plus de dépendance que les BDZ: leur récepteur se désensibilise plus rapidement que celui des BDZ: nécessite ↑ des dosages.
- Sinon, profil ressemble à celui des BDZ, mais encore plus intense.
Connaître leur indication. (barbituriques)
- Sédation nocturne, traitement court terme de l’insomnie
* Sédation pré-opératoire
Qu’est-ce que le complexe-récepteur GABAa?
Le GABAA est un complexe post-synaptique macromoléculaire dépendant d’un canal ionique: le canal chlore. C’est donc un récepteur à canal-dépendant.
- Les différents sous-types de récepteurs GABAA sont composés de différentes sous-unités α, β, γ, δ, ε, π, θ, ρ.
- L’agencement différent des sous-unités entraînent des fonctions différentes pour le récepteur GABAA.
Qu’est-ce que les récepteurs BDZ?
1) Récepteurs GABAA sensibles aux benzodiazépines.
• Il sont composés de 5 sous-unités de type α, β, γ
• En leur centre, se trouve le canal chlore.
2) non sensible au BDZ: se lie à des neurostéroïdes naturels, l’alcool et certains anesthésiques généraux
- sous-unités α, γ, ou δ.
Quel est le rôle du cortisol dans le processus de réponse au stress?
• Niveau de cortisol réactif
- Activation axe HPA (stresseur)
- Dégradation des protéines pour produire énergie
- Stress chronique
- Effet toxique sur l’hippocampe: atrophie. Hippocampe perd sa
capacité à freiner l’hypothalamus
- Augmente risque maladies
• Niveau de cortisol au repos (basal)
- Essentiel au fonctionnement normal de l’organisme, ex: métabolisme, régulation du système immunitaire
- Varie selon le rythme circadien
Quel est l’impact du cortisol sur le rythme circadien?
Cortisol: Plus élevé le matin, un peu moins en journée, et décline significativement en soirée. Si taux trop élevé, incapacité à se détendre (corps en alerte).
• Si cortisol anormalement (trop) élevé toute la journée et en soirée →5-HT ne pourra pas entrer en fonction, et sa sécrétion diminuera (causé par axe HPA activé par l’amygdale)
Quel est le mécanisme d’action des BDZ?
- Seulement en présence du GABA:
- Les BZD se lient aux récepteurs BDZ du complexe post- synaptique GABAA.
- Par modulation allostérique, ils augmentent l’effet du GABA sur le récepteur GABAA:
- Ce qui a pour effet d’augmenter l’ouverture du canal chlore qui laisse entrer plus d’ions chlore dans le neurone post-synaptique
- Les ions chlore diminuent l’excitabilité du neurone post- synaptique.
- Ce qui crée un effet inhibiteur:
- La fixation sur le récepteur BZD type 1 → effets hypnotiques/ sédatifs
- La fixation sur le récepteur BZD type 2 → effets anxiolytiques/ anticonvulsivants
Quelle est la durée idéale d’administration des BDZ?
Usage à court terme seulement (pas + que 2 semaines)
Quel est le mécanisme d’action des antihistaminiques?
• Les antihistaminiques: Bloquent non sélectivement les
récepteurs H1.
• MAIS plusieurs sont aussi de puissants antagonistes des récepteurs cholinergiques muscariniques (spécialement benadryl).
Quel est le mécanisme d’action des barbituriques?
Stimulent le récepteur Barbiturique du complexe GABAA, ce qui a pour effet de stimuler le canal chlore, par modulation allostérique positive.
Le canal chlore stimulé provoque une baisse d’excitabilité du neurone et une augmentation de l’activité GABAergique.
