Cours 11 - Alcool & autres Flashcards
Quels sont les mécanismes d’action de l’alcool? (exposition à court terme à l’alcool)
Exposition à court terme à l’alcool:
1.↑ Effet inhibiteur du GABA par modulation allostérique positive du récepteur post-synaptique GABAA
• Cette MAP s’exerce spécialement sur le récepteur GABAA de sous-type δ.
• Le sous-type δ répond particulièrement bien à la modulation de neurostéroïdes, mais pas à la modulation des benzodiazépines. L’alcool stimule le GABAA sous-type δ soit directement, soit via la libération de neurostéroïdes.
2. Blocage des récepteurs GABAB présynaptiques
⇒Antagonisme des récepteurs GABAB présynaptiques empêche le
contrôle (inhibition) sur la libération du GABA dans espace synaptique.
DONC: ↑ Libération GABA
3. ↓ Libération de glutamate et donc réduit la neurotransmission excitatrice au niveau des synapses glutamatergiques.
En effet, ALCOOL inhibe les récepteurs glutamatergiques métabotropes (mGluR) et les canaux calcium à voltage-dépendant présents au niveau présynaptique: cette action empêche la libération du glutamate.
4. ALCOOL peut aussi réduire directement ou indirectement l’action du glutmate au niveau des récepteurs NMDA et mGluR au niveau post-synaptique.
Quel est l’organe qui métabolise principalement l’alcool?
Foie
Quels sont les effets sur le neurochimie de la consommation à long terme (usage chronique) de l’alcool?
Action à long terme:
ALCOOL: Cause une augmentation de la rigidité de la membrane cellulaire du neurone.
• Cela a pour effet:
1. De réguler à la hausse les récepteurs NMDA (glutamate) (↑ des récepteurs NMDA du glutamate): DONC: ↑ activité du glutamate ⇒ agitation
2. De réguler à la baisse les récepteurs GABAergiques (↓ récepteurs du GABA)
DONC: ↓ activité du GABA ⇒ agitation
Quels sont les causes neurochimiques du renforcement?
- ↑ Transmission GABA au niveau de l’aire tegmentale ventrale.
- ↓ Transmission glutamate dans aire tegmentale ventrale et noyau accumbens via action inhibitrice présynaptique (récepteurs glutamate métabotropes) et sur les canaux calcium à voltage-dépendant.
- Action sur les récepteurs des opiacés μ* (mu) de l’aire tegmentale ventrale qui entraînerait la libération de la dopamine dans le noyau accumbens soit en agissant directement sur les récepteurs μ ou en ↑ libération d’enképhaline (opioïde endogène). Cause l’euphorie.
Quels sont les symptômes immédiats de la consommation d’alcool?
Effets initiaux (1 ou quelques verres: dépend type et dosage)
- ↓Attention
- ↓ Mémoire
- ↑ Changements de l’humeur
- ↑ Somnolence
- ↑ Incoordination motrice
Poursuite de la consommation (plusieurs verres):
- Léthargie
- Confusion
- Amnésie
- Perte de sensation
- Ataxie & dysarthrie
- Difficulté de respiration
- Coma et décès
Quels sont les symptômes de retrait de l’alcool et l’explication neurochimique de ces symptômes?
Les changements liés à la consommation chronique causent donc une excitation, mais aussi longtemps que l’alcool est consommé, l’excitation est contrecarrée par les effets inhibiteurs décrits plus haut.
• Quand il y a arrêt de consommation = effet excitateur prédomine avec:
1. Tremblements (6-8 heures après arrêt)
2. Hyperactivité autonome
3. Irritabilité
4. Photophobie
5. Maux de tête
6. Inconfort abdominal
7. Perturbations perceptuelles (psychose)
8. Convulsions;
9. Delirium tremens
Nommer les 3 opioïdes endogènes, leurs récepteurs et par quel noyau ils sont produits.
Enképhalines
Endorphines
Dynorphines
Ces neurotransmetteurs sont libérés par des neurones prenant naissance au niveau du noyau arqué, qui se projette à la fois dans l’aire tegmentale ventrale et le noyau accumbens (à l’origine du circuit de la récompense).
Plusieurs récepteurs opioïdes qui ont été identifiés et différenciés:
• 3 classes principales sont distinguées dans le SNC: • μ (mu), κ (kappa), δ (delta).
• Ces récepteurs sont les plus abondants dans le système limbique et dans les régions corticales.
Nommer 5 opiacés pouvant être prescrits et 2 opiacés de rue.
Morphine Codéine Fantanyl Oxycodone Hydrocodone
Héroïne
Méthadone
Opium
Quel est le mode d’action des opiacés?
Elles miment l’action des neurotransmetteurs des opioïdes endogènes, i.e. les enképhalines, endorphines et dynorphines.
Elles sont des AGONISTES des récepteurs opioïdes μ (mu), κ (kappa), δ (delta), et plus particulièrement sur les sites μ (mu).
Quels sont les indications médicale des opiacés?
Traitement de la douleur sévère et/ou chronique
Quels sont les effets sur le SNC de ces 8 opiacés (ci-haut) à dose antalgique?
- Extase extrêmement intense mais très brève qui est suivie de:
- Un état de sérénité pouvant durer plusieurs heures qui aboutit à
- Somnolence
- Oscillations d’humeur
- Obnubilations
- Apathie
- Mouvements ralentis
Quels sont les conséquences d’une surdose d’opiacés?
- Dépression respiratoire
2. Coma
Quels sont les conséquence d’une prise chronique d’opiacés?
- Tolérance: Les récepteurs opioïdes s’adaptent très rapidement à l’administration chronique d’opiacés.
⇒Ils deviennent moins sensibles aux effets agonistes des opiacés. Conséquence: ↑ doses
Dépendance: Besoin d’augmenter la dose sans cesse pour - Soulager la douleur ou retrouver l’état d’euphorie. ⇒
Entraîne un danger de surdose.
Quels sont les symptômes de sevrage?
- Dysphorie
- Besoin urgent de reprendre une dose
- Irritabilité
- Signes d’hyperactivation du système nerveux autonome: tachycardie, tremblements, hypersudation
- Pilo-érection de type «chair de poule»
- Ressenti subjectif est terrifiant
Quel est le mode d’action du cannabis?
- Principe actif du cannabis= Tétrahydrocannabinol (le THC)
- Cannabis endogène= neurotransmetteur anandamide (un lipide)
- Le THC est donc un AGONISTE des récepteurs cannabinoïdes CB1* et CB2*.
- Les récepteurs CB1 → présents au niveau du système limbique
- Rôle dans régulation des émotions
- Interaction avec système DA mésolimbique (substrat des effets renforçateurs).
- Présence de récepteurs CB1 dans thalamus: en lien avec altérations sensorielles rapportées par usagés.
- Les récepteurs CB2 → présents sur les cellules immunitaires.
CB=Cannabionoïde
