Cours 7 Flashcards
Quel est le processus pour arriver aux prostaglandines?
À l’échelle cellulaire, des stimuli variés (mécaniques, chimiques, etc.) activent la phospholipases A2 contenues dans les membranes cellulaires entraînant la transformation des phospholipides membranaires en acide arachidonique. Ce dernier est métabolisé en prostaglandines et thromboxane A2 grâce à un enzyme, la cyclo-oxygénase ou COX.
Que savait-on avant 1990?
Une seule COX qui lorsqu’inactivée par les AINS, entraînait l’inhibition de la synthèse aussi bien des prostaglandines pro-inflammatoires que de la synthèse des prostaglandines cytoprotectrices de l’estomac et du rein et de la thromboxane A2 (des plaquettes)
Quelles sont les deux isoformes de l’enzyme COX?
COX-1
COX-2
Où se trouve la COX-1 et que fait-il?
Dans la plupart des tissus et fait la régulation des processus cellulaires normaux et bénéfiques comme la gastroprotection, l’homéostasie vasculaire, l’agrégation plaquettaire et la fonction rénale.
Permet la synthèse des prostaglandines intervenant dans l’estomac (cytoprotection) et les reins (maintien du flux sanguin rénal) et la synthèse du thromboxane A2 plaquettaires (vasoconstriction et agrégation plaquettaire)
Qu’entraîne l’inhibition de la COX-1?
Effets indésirables des AINS: toxicité gastrique, diminution du flux sanguin rénal et effet antiagrégant plaquettaire
Où se trouve la COX-2?
Surtout au cerveau, rein, os, appareil reproducteur féminin
Expression dans d’autres sites augmentée par les états inflammatoires
Quel est le rôle de la COX-2?
Responsable de la synthèse des prostaglandines lors des réactions inflammatoires
Qu’entraîne l’inhibition de la COX-2?
Responsable des effets pharmacodynamiques des AINS (effet anti-inflammatoire + effet analgésique et antipyrétique)
Par où sont administrés des anti-inflammatoires?
Le plus souvent par voie orale et passent par le système digestif puis dans la circulation pour être enfin métabolisé selon leurs propriétés individuelles soit par le rein soit pas le foie
Forme topique ou injection musculaire parfois
Les effets indésirables des AINS sont plus fréquents quand?
En administration chronique plus que ponctuelle
Quels sont les deux types d’AINS?
AINS non sélectif: agit sur la COX-1 et la COX-2, actions bénéfiques (anti-inflammatoire, analgésique, antipyrétique, antiagrégante plaquettaire) et actions délétères (sur estomac, système cardio, rein)
Inhibiteur sélectif de la COX-2: inhibition ciblée de l’isoforme COX-2 permettant de diminuer l’inflammation sans avoir d’effet sur la COX-1 donc diminue toxicité et effets non désirables
Qu’arrive-t-il en ajoutant du célécoxib à l’AAS?
Annulation de l’avantage pharmacocinétique du célécoxib, augmentation risque de maladie peptidique
Nommer des inhibiteur non sélectif.
Acide acétylsalicylique (Aspirine) Diclofénac (Voltaren) Ibuprofène (Motrin, Advil) Naproxène (Naprosyn) Indomthacine (Indocid)
Nommer des inhibiteurs sélectifs de la COX-2.
Célécoxib (Célébrex)
Peut-on donner des AINS en présence d’ATCD d’ulcère peptique?
AINS sélectif de la COX-2 en association avec une gastroprotection selon les recommandations de l’INESS
Quelles sont les risques gastro-intestinales avec les AINS?
Dyspepsie Gastralgie No/Vo Ulcères Hémorragies Perforation
Quels sont les risques cardivasculaire avec les AINS?
Augmentation de la TA (environ 4 mmHg) et de l’insuffisance cardiaque (rétention hydrosodée). Donc important chez hypertendu
Quels sont les risques rénal avec les AINS?
Oedèmes et HTA (rétention hydrosodée), IRA (pré-rénale d’origine hémodynamique et rénale par néphrite interstitielle), troubles électrolytiques
Quel est le processus pour prescrire les AINS?
Absence de fdr = AINS non sélectif
Risque modéré (> 65 ans mais < 75 ans, ATCD d’ulcus non compliqué, comorbidité, rx concomitants (clopidogrel, stéroïdes), plus d’un AINS) = AINS non sélectif + gastroprotection ou COXIB
Risque élevé (>= 75 ans, ATCD d’ulcus compliqué (hémorragie ou perforation), prise de warfarine) = COXIB + gastroprotection
Que prendre comme gastroprotection?
IPP une fois par jour ou misoprostol à une dose quotidienne minimale de 800 mcg = protection contre ulcères peptiques et ulcères duodénaux
Anti-H2 (ranitidine, famotidine) = seulement protection contre ulcères duodénaux (donc —)
Comment doser les AINS?
La dose la plus efficace la plus faible de la plus courte durée possible.
Association de deux AINS devrait être évitée en tout temps
En l’absence de troubles gastro-intestinaux qu’est-ce qui est préférable d’utiliser en terme d’AINS?
AINS non sélectifs car efficacité += que coxibs et moindre coûts
Quand voit-on principalement les atteintes rénales?
Sujet âgé
Patients déshydratés (diurétique, sudation intense, vomissement, diarrhée)
Quel est le médicament en vente libre le plus facilement accessible?
Acétaminophène (seul ou en combinaison)
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène?
Pas encore totalement élucidée
Agit au niveau du SNC
Effet analgésique en inhibant la prostaglandine synthétase dans le SNC réduisant ainsi la quantité de prostaglandines formées donc diminue douleur
Effet antipyrétique en agissant sur l’hypothalamus = vasodilatation, diaphorèse
Pas de propriétés anti-inflammatoires et n’agit pas sur l’agrégation plaquettaire
L’acétaminophène est souvent en combinaison avec quoi?
Rx contre le rhume et la grippe, opioïdes, relaxants musculaires
Comment est la pharmacocinétique des acétaminophènes?
Per os : 60-98% est absorbée au niveau du grêle
Concentration plasmatique maximale en 15 minutes pour libération immédiate et entre 30 et 60 minutes pour libération prolongée
Distribution dans la plupart des tissus et traverse les barrières placentaires et hématoencéphaliques
Métabolisme au niveau du foie
Expliquer la voie métabolique de l’acétaminophène
Glucorono-conjuguaison
Production d’un métabolite relativement peu toxique qui est excrété dans la bile avant de passer dans le reste du corps
Une fraction est métabolisée en NAPQ1 par le cytochrome P450 = extrêmement toxique pour le foie
Expliquer la voie métabolique de l’acétaminophène
Glucorono-conjuguaison
Production d’un métabolite relativement peu toxique qui est excrété dans la bile avant de passer dans le reste du corps
Une fraction est métabolisée en NAPQ1 par le cytochrome P450 = extrêmement toxique pour le foie
Qu’arrive-t-il lors d’un excès d’acétaminophène?
Voie métabolique de glucorono-conjuguaison est saturé donc surplus est traité par les cytochromes P450 = grande quantité de NAPQ1 = hépatite médicamenteuse
Donc important de respecter les doses recommandées
Quels sont les formes d’acétaminophènes?
Gélules Liquides Poudres Comprimés Suppositoires PAS IV au Canada
Est-il plus sécuritaire de prescrire des mg ou ml?
mg car plusieurs formulations d’un même produit
Est-ce que l’acétaminophène est toujours sécuritaire? Nommer des situations.
Pédiatrie, femmes enceintes ou qui allaitent et personnes âgées = safe
Réduction dose quotidienne d’alcool ou éviter les acétaminophène chez ceux qui consomment plusieurs boissons alcoolisées
Qu’est-il important avec les acétaminophènes en pédiatrie?
Avoir un poids exact récent car les doses inscrites sur les contenants ne permettent pas une posologie optimale, très très sécuritaire estimé à partir courbes de croissances mais souvent sous-thérapeutiques
Nommer des formulations pratiques en pédiatrie pour l’acétaminophène.
Gouttes: 80 mg/ml
Sirop: 160 mg/5 ml
Comprimés à croquer: 80 mg et 160 mg
Suppositoires: 120 mg, 160 mg, 325 mg
