Cours 6A: Repliement Des Protéines Flashcards
la plupart des fonctions de la cellule sont réalisées par…
les protéines
le repliement des protéines est très sensibles à…
l’environnement (pH, sels, température, RedOx, autres protéines, etc.)
le repliement des protéine peut être affecté par…
mutations (hérédité)
plus les proétines sont complexes, plus…
les erreurs de repliement sont fréquentes
pourcentage des protéines synthétisées qui sont mal repliées
50%
RAPPEL
qu’est-ce qu’une mutation
modification permanente de l’ADN
décrit l’anémie falciforme
maladie génétique
GAG qui code pour Glu devient GTG qui code pour Val
le repliement peut aussi être affecté par…
l’age
lorsque le repliement des protéines est affecté par l’âge, qu’est-ce que cela peut causer
des cataractes
combien de personnes sont aveugles dans le monde à cause des cataractes
environ 20 millions
pourcentage des cas de cécité dû aux cataractes aux USA? dans régions d’afrique et d’amérique du sud?
5%, près de 60%
les cataractes deviennent plus fréquentes avec…
âge
pourcentage des gens aux USA qui ont eu des cataractes à 80 ans
plus de 50%
que sont les cristallines
protéines structurales solubles dans l’eau trouvées dans la lentille et la cornée de l’oeil qui permet sa transparence
qu’est-ce que l’alpha-cristalline
chaperone moléculaire avec la capacité d’empêcher la précipitation des protéines dénaturées et qui augmente la tolérance au stress cellulaire
les fonctions de l’alpha-cristalline sont importantes pour…
maintien de la transparence de la lentille et prévention des cataractes en maintenant les protéines solubles
avec l’âge on observe le déclin de…
qu’est-ce que cela cause
fonctions de l’alpha-cristalline
cause les cataractes par précipitation des protéines dans la lentille
le repliement des protéines débute pendant…
la synthèse
étapes du repliement des protéines
1- formation des éléments de structure secondaire de base (hélice alpha, feuillet beta, boucles) qui se replient indépendamment
2- formation des domaines
3- ajustement des domaines et repliement final
les chaperones moléculaires aident les protéines synthétisées à…
acquérir leur conformation correcte
les chaperones moléculaires préviennent…
agrégation en s’attachant aux parties prônes à s’agréger comme les régions hydrophobes
est-ce que la fixation des chaperones au polypeptide consomme de l’énergie?
non
est-ce que les chaperones nécéssitent de l’énergie pour se déloger de la protéine?
oui
quelle forme d’énergie est consommé par les chaperones
ATP
les protéines qui n’acquiert pas leur structure correcte sont…
dégradées par UPS
comment sont marquées les protéines mal-repliées pour la dégradation
par ajout d’étiquette ubiquitine
décrit l’ubiquitine
protéine de 76 acides aminés ajoutée aux protéines à être dégradées sur un résidu Lysine (K)
le marquage pour la dégradation des protéines mal-repliées est fait par…
système ubiquitine-protéasome (UPS)
décrit les enzymes de l’UPS
E1: ubiquitin-activating enzyme
E2: ubiquitin-conjugating enzyme (ubiquitin transfer)
E3: ubiquitin-ligase enzyme (substrate recognition)
décrit le mode de fonctionnement de l’UPS
activation de ubiquitine par E1
transfert à l’E2 conjugating
E3 reconnait la protéine à être dégradée
dégradation par protéasome
le protéasome est une machine à dégrader les protéines qui fonctionnent avec…
ATP
le protéasome est un tube formé surtout de…
protéases
les protéines à dégrader sont reconnues par…
étiquette Ubiquitine
les Ub sont clivées à quel moment?
avant que la protéine entre dans le tube
le protéasome hydrolyse les protéines en…
petits peptides qui sont relâchés
avant d’entrer dans le tube, la protéine ciblée doit être…
dépliée
quelles sont les différentes parties du protéasome
unfoldase ring (déplie la protéine)
central cylinder (protease) avec sites actifs
cap (sortie des peptides)
exemples de maladies du repliement des protéines
tremblante du mouton, fibrose kystique, maladie de la vache folle, maladie de Huntington
décrit la fibrose kystique
maladie autosomale récessive
mutation plus fréquente: deltaF508, délétion de 3 nucléotides codant pour phénylalanine 508 du canal chlore (CFTR)
Huntington’s Disease est quel type de maladie
maladie génétique neurodégénérative, transmission autosomique dominante
Huntington’s disease touche quel gène
le gène qui code pour la grosse protéine appelée Huntingtine
fn de la protéine de Huntingtine
réguler les diverses fonctions cellulaires comme le traffic vésiculaire et sécrétion de facteurs neurotrophiques comme BDNF)
chez les patients atteints de Huntington’s disease, que ce passe-t-il avec les protéines de Huntingtine
Huntingtine s’agrège et forme des fibres amyloïdes
la perte de fn et l’agrégation des protéines de Huntingtine cause…
mort cellulaire des neurones par apoptose
au niveau moléculaire, la maladie de Huntington est causée par…
expansions du triplet CAG (code pour acide aminé Glutamine)
que causent les expansions CAG
séquence poly-Glutamine (Poly-Q) dans la protéine ce qui provoque une agrégation de Huntingtine
le nombre de triplets CAG répétés détermine quoi?
si il y a une atteinte
âge du début des symptomes si oui
d’ou vient la maladie d’Alzheimer
diminution d’efficacité du repliement et dégradation des protéines avec l’âge
non dégradation d’une protéine à fonction normale inconnue et qui est normalement associée à la membrane d’un neurone
formation d’agrégats de protéines sous forme de plaques amyloïdes détruisant les neurones environnants
la maladie d’Alzheimer résulte en…
une perte des fonctions des neurones et leur mort
définition d’un prion
protéine pouvant se trouver dans 2 ou plus conformations dont l’une est autoréplicative
compare une normal prion protein à une disease-causing prion
normal: hélica alpha 40%, feuillet beta 3%
disease-causing: hélice alpha 30%, feuillet beta 40%
exemples de prions disease chez les animaux (4)
scrapie (sheep and goats)
transmissible mink encephalopathy
bovine spongiform encephalopathy (BSE)
chronic wasting disease (CWD) (deer and elk)
exemples de prions disease chez les humains (5)
kuru
creutzfeldt-jakob disease (CJD)
variant CJD (vCJD)
fatal familial insomnia (FFI)
Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome (GSS)
quelles sont les 3 catégories de maladie de Creutzfeldt-jakob
sporatique/spontané
maladies génétiques/héréditaires à prions
transmis/contagieux
décrit le CDJ sporatique
environ 90% des cas de CJD
touchent les personnes agées sans avertissement/explication
prion commence à se former dans 1 ou plus cellules du cerveau puis se propage au reste du cerveau
décrit les cas de maladie génétique à prions de CJD
environ 10% dû à une mutation génétique pouvant augmenter les risques de développement de la maladie
décrit les cas de CJD transmis
rare
maladie transmise accidentellement pendant une procédure médicale impliquant les tissus humains (“iatrogène”) ou par ingestion de viande de vache folle (“variante” BSE)
comment se fait la réplication des prions
changement de conformation très rare
formation d’un hétérodimère
formation d’un homodimère
formation d’un amyloïde
apoptose des neurones
