cours 6 - TB Flashcards
Le tabagisme est associé à quelle pathologie et de quelles façon?
SZ est associée à une plus grande prévalence de tabagisme que dans population saine et autres troubles mentaux (environ 80%).
Quels sont les impacts du tabagisme sur métabolisation des antipsychotiques?
Tabagisme a été associé avec augmentation de l’élimination (clairance) des antipsychotiques.
Cause: induction du cytochrome P450-1A2 (par le tabagisme)
Quels sont les sx du syndrome malin des neuroleptiques? (SMN)
- Intense diaphorèse (transpiration)
- Fièvre, hyperthermie
- Hypertension
- Tachycardie
- Incontinence/rétention/obstruction urinaire
- Rigidité musculaire
- Confusion/agitation/altération conscience
- Augmentation taux créatinine phosphokinase (CK) = tissus organe en souffrance
- Leucocytose (augmentation nb. globules blanc)
Quels sont les facteurs de risque du syndrome malin des neuroleptiques? (SMN)
- Atteinte cérébrale: alcoolisme, démence
- États hypermétaboliques: hyperthyroïdie
- Dx psychiatrique
- Maladie Parkinson, démence à corps de Lewy
- Agitation
- Déshydratation
- Catatonie
- Dose élevée d’antipsychotique
- Récente augmentation du dosage
Quels sont les facteurs précipitants du syndrome malin des neuroleptiques? (SMN)
- Neuroleptiques typiques (FGA) ou atypiques (SGA); nouvelle génération
- Titration rapide et dosage de l’agent
- Retrait de l’antipsychotique
- Antidépresseurs, incluant ISRS (syndrome 5-HT)
- Cessation abrupte des agonistes DA
- Autres drogues
- Abus de drogue: cocaïne, amphétamine
Pourquoi le SMN est grave?
Multiples séquelles possibles
Complications:
- Rénale (jusqu’à l’insuffisance)
- Cardiovasculaire (arythmie, arrêt cardio, AVC, choc cardiogénique)
- Respiratoire: insuffisance respiratoire, embolie pulmonaire
- Insuffisance hépatique
- Bactérie: E Coli fasciitis
Quels sont les hypothèses de dysfonctions anatomiques/fonctionnelles (en lien avec le cx préfrontal et l’amygdale) pour expliquer les épisodes maniaques? Quel est le lien avec les tx proposés?
Amygdale atrophiée = fonctionnement anormalement suractivé dans TB-1
- Hyperactivation provoque:
- baisse activation dans les régions du cx préfrontal ventral (échec de la modulation limbique)
- provoque hyperactivation des structures sous-corticales des circuits préfronto-striato-thalamiques (agitation) - Hyperactivation provoque:
- baisse activation GCA au niveau cognitif
- augmentation du GCA au niv émotionnel
Nommer 3 groupes génériques d’hypothèses du mode d’action du lithium.
(À L’EXAMEN)
Groupe 1: Altération de l’équilibre entre les activités de différents neurotransmetteurs: glutamate, GABA, catécholamines, ACh, ET effets protecteurs
Groupe 2: Améliore RÉCEPTION MESSAGE
Modulation des signaux affectant le cytosquelette + actions critiques pour la plasticité neuronale.
Groupe 3: Améliore TRANSMISSION MSG
Ajustement des activités de signalisation qui régulent le système des seconds messagers/ facteurs de transcription/ l’expression des gènes
Quels sont les 7 systèmes affectés par les effets secondaires du lithium?
- Neurologique (SNC)
- Hématologie
- GI
- Dermatologie
- Tératogènes
- CV
- Divers
Nommer 1 effet par système pour doses thérapeutiques du lithium.
- Neurologique (SNC): Étourdissement
- Hématologie: Leucocytose
- GI: nausée
- Dermatologie: Acné
- Tératogènes: Maladie de Ebstein
- CV: Oedème
- Divers: Hypothyroïdie
Nommer les 3 systèmes les + affectés par doses toxiques (avec 2 effets par système) du lithium.
- Neurologie (SNC): Coma, convulsion
- CV: trouble du potassium (K), arythmie cardiaque
- Divers: Diminution urine, dommages rénaux
Quels sont les indications du lithium approuvées par Santé Canada?
- Tx des épisodes maniaques en phase aigüe et tx de maintien du tb bipolaire
- Prévention et tx de maintien du tb bipolaire de type 1 (prévenir récidive/fréquence chez patient avec antécédant de manie)
Nommer 3 contre-indications du lithium.
- Insuffisance rénale
- Affaiblissement grave
- Déshydratation
Nommer 7 interactions médicamenteuses du lithium.
- Alcool
- Diurétique
- NaCl
- Methyldopa
- Tétracycline (antibio)
- ISRS et IMAO
- Antipsychotiques
Quels sont les 3 niveaux du mécanisme d’action présumé de Carbamazépine (CBZ) ?
Nommer un élément pour chaque niveau.
1) au niveau limbique
Supression embrasement limbique via l’inhibition des récepteurs périphériques de benzodiazépine (pBDZ-R ou PBR)
2) Au niveau cortical:
Bloque les canaux sodium dans la plupart des régions cérébrales
3) Au niveau de la cellule gliale
Réduction de l’influx de Ca++ dans les cellules gliales
Quels sont les 7 systèmes affectés par les effets secondaires du CBZ?
Nommer 1 effet par système.
- Neurologie: étourdissement
- Hématologie: anomalies hématologiques (supression moelle osseuse)
- GI: nausée
- Dermatologie: Urticaire
- Tératogènes: Délai développemental
- CV: Bloc cardiaque AV
- Divers: altérations fonctions thyroïdiennes
Quels sont les 3 indications de CBZ?
- Anticonvulsivant
- Soulagement sx de la névralgie du trijumeau
- Tx (2e-3e ligne) de la manie aigüe et prophylaxie du tb bipolaire)
Nommer 4 contre-indications des CBZ.
- Grossesse
- Allaitement
- Abus d’alcool
- Diabète
Nommer 5 interactions médicamenteuses des CBZ.
- Antipsychotique
- Contraceptifs oraux
- Anticonvulsivant
- certains antidépresseurs
- Analgésiques
Quels sont les 4 étapes du mode d’action du Valproate (DVP) en lien avec le GABA? Expliquer.
- Inhibe l’activité des enzymes cataboliques clés du GABA (GABA-T et SSAD): ces enzymes sont responsables de la dégradation du GABA (après libération dans espace synaptique)
- Augmente les concentrations intracellulaires du GABA. + grandes quantités de GABA sont libérées dans la fente synaptique
- Les récepteurs GABAa du GABA induisent un changement de configuration dans les canaux de chlore adjoints, ce qui rend la membrane cellulaire plus perméable aux ions chlore
- augmentation des concentrations de chlore intracellulaire hyperpolarise le membrane neuronale avec une diminution concomitante de l’excitabilité neuronale (PPSI)
Quels sont les 5 systèmes affectés par les effets secondaires du DVP? Nommer 1 effet par système.
- Neurologie: baisse cognition
- Hématologie: thrombocytopénie (baisse nb plaquettes)
- GI: Nausée
- Dermatologie: Alopécie (chute chvx/poils)
- Divers: gain de poids
Nommer 3 indications de DVP”
- Tx de l’épilepsie
2. 1ère ligne en monothérapie ou en thérapie combinatoire pour: phase aigüe de la manie (surtout états affectifs mixtes)
Nommer 3 contre-indications de DVP.
- Personnes âgées > 65 ans
- Thymorégulateur pour - 18 ans
- Grossesse
Nommer 3 interactions médicamenteuses.
- Alcool
- IMAO
- ISRS
Nommer 2 tx de 1ère ligne de la manie en phase aigüe du TB-1 selon le CANMAT.
Lithium, valproate
Nommer 2 tx de 2em ligne de la manie en phase aigüe du TB-1 selon le CANMAT.
Carbamazépine (CBZ), Halopéridol
Nommer 2 tx de 3em ligne de la manie en phase aigüe du TB-1 selon le CANMAT.
Lithium+carbamazépine
valproate + halopéridol