Cours 4 - Antipsychotiques classiques & SZ

Question 1

Quels sont les anomalies structurales de la SZ?

Answer 1

• Anomalies matière grise (réduction de volume)
• moins grande asymétrie hémis: Atrophie: temporale, postérieur gauche et antérieur droit
• • gros ventricules
• Anomalies MB frontal+temporal gauche

Question 2

Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans la SZ qui cause les sx +?

Answer 2

• Excès de DA dans voie mésolimbique (cause sx positifs)

- Traitement: Bloqueur de récepteurs D2

Question 3

Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans la SZ qui cause les sx - ?

Answer 3

• Diminution DA dans la voie mésocorticale (cause sx -)

- Traitement: augmente ces sx

Question 4

Quels sont les autres neurotransmetteurs impliqués (en nommer 2)?

Answer 4

5-HT (↑)
GABA (↓)
glutamate (↓)
NA, H, ACh (↓).

Question 5

Quels sont les 2 premiers antipsychotiques développés?

Answer 5

1) Chlorpromazine

2) Halopéridol

Question 6

Quel est le nom de l’antipsychotique de référence (golden standard)?

Answer 6

Halopéridol

Question 7

Quels sont les 3 classes d’antipsychotiques de 1ère génération?

Answer 7

phénothiazines, thioxantènes et FGA variés

Question 8

Nommer 3 phénothiazines. (FGA;1er génération)

Answer 8

Chlorpromazine
Fluphénazine
Perphénazine

Question 9

Quel est le mécanisme d’action des FDA (phénothiazines, thioxantènes, FGA variés)?

Answer 9

1. Blocage (antagonisme) massif des récepteurs dopaminergiques D2 dans voies DA mésocorticolimbique (↓symptômes positifs), nigrostriale ET tubéroinfundibulaire (causant les effets secondaires), mais aussi blocage des récepteurs dopaminergiques D1, D3 et D4
2. Blocage aussi des récepteurs cholinergiques (AChm), histaminergiques (H1), adrénergiques (alpha1 et alpha2). (effets secondaires: sédation, cognitif)
3. Blocage, mais moins que pour les D2, des récepteurs sérotoninergiques 5-HT

Question 10

Quel sont les principaux effets secondaires des FGA?

Answer 10

1. Anti-ACh : bouche sèche, vision embrouillée, constipation
2. SNC: EPS & dyskinésie tardive, akathisie, sédation, ↑ symptômes
   négatifs, problèmes de mémoire (blocage muscarinique)
3. CV: tachycardie, hypotension orthostatique, (blocage alpha-1 ADR)
4. GI: gain de poids, augmentation des enzymes du foie
5. Hyperprolactinémie: Dysfonction/impotence sexuelle, galactorrhée, aménorrhée, etc…, anomalies dans numération/composition des globules blancs (dyscrasie sanguine)
6. Dermatologique: dermatite, photosensibilité

Question 11

Quel sont les principales interactions, contre-indications des FGA?

Answer 11

Contre-indications

1. Hypersensibilité au neuroleptique
2. État comateux/ Dépression du SNC
3. Dyscrasies sanguines/ dépression fcts médullaires
4. Grossesse et allaitement
5. Lésion/ trouble hépatique
6. Maladie cardiovasculaire sévère/ antécédents cardiaques /collapsus circulatoire
7. Troubles convulsifs (antécédents spasmodiques)
8. Dommage sous-cortical/aux ganglions de la base/ syndrome parkinsonien
9. Enfants < 12 ans; personnes âgées > 60 ans
10. Alcoolisme aigu/retrait alcool
11. Asthme
12. État dépressif sévère
13. Insuffisance rénale

Question 12

Quel sont les interactions médicamenteuses des FGA?

Answer 12

Interactions médicamenteuses

1. Sédatifs
2. Lithium
3. Anti-épileptiques (anticonvulsivants)
4. Sulfonylurées (hypoglycémiant oral)
5. Antidépresseurs
6. Agonistes et antagonistes de la DA
7. Anticholinergiques
8. Dépresseurs du SNC: Analgésiques, tranquillisants, antihistaminiques, anesthésie, alcool
9. Cimétidine
10. Possible sensibilité croisée entre thioxanthènes et phénothiazines

Question 13

Nommer 2 thioxanthènes.

Answer 13

Flupentixol

Thiothixène

Question 14

Nommer 3 neuroleptiques variés.

Answer 14

Halopéridol
Loxapine
Molindone

Question 15

Quel est l’impact du sexe (H/F) sur le dosage des FGA et pourquoi?

Answer 15

Dosages femmes pré-ménopausées < dosages pour les hommes, à poids égal

Causes possibles:
• Femmes: > tissus adipeux (%) que les hommes → favorise une demi-vie plus longue.
• Estrogène modulerait la sensibilité des récepteurs DA (voie tubéroinfundibulaire)
• Tabagisme important chez l’homme schizophrène: ↑ doses.
(ss négatifs)

Question 16

Nommer les 4 effets secondaires indésirables typiquement liés aux antipsychotiques conventionnels (FGA).

Answer 16

1. Sx extrapyramidaux
   Tremblements au repos, rigidité, symptômes moteurs ressemblant à ceux de la maladie de Parkinson
2. Dyskinésie tardine (DT)
   Mouvements choréo-athétosiques des lèvres, de la langue, des muscles de la face, de ceux des membres et du tronc. (pas progressif)
3. Hyperprolactinémie
   Hyperproduction de la prolactine, même chez les homme (dysfonction sexuelle)
4. Augmentation des sx négatifs
   Manque d’énergie, d’intérêt, de motivation, retrait social, symptômes cognitifs (attention/concentration, abstraction, fcts exécutives)

Question 17

Quels sont les mécanismes neurochimiques des FGA causant ces effets?

Answer 17

1. EPS : Directement causés par le blocage des récepteurs D2 de la voie DA nigrostriatale par les antipsychotiques de 1ère génération.
2. DT: Blocage de D2 par les antipsychotiques FGA (sur une longue période finit par causer
   une ‘up-regulation’ ou régulation à la hausse des récepteurs D de la voie nigro-striatale causant ainsi la DT.)
3. Hyperprolactinémie: Directement causée par le blocage des récepteurs D2 dans la voie DA tubéroinfundibulaire
4. Sx négatifs: Blocage massif des récepteurs D2 de la voie mésocorticale: Entraîne une baisse massive de dopamine dans le circuit de la récompense (voie méscorticale).

Question 18

Quels sont les facteurs précipitants de ces effets?

Answer 18

1. EPS: prise antipsychotique sur une longue période
2. DT: tous les agent 1er génération, + dose élevé, + risque
3. Hyperprolactinémie: FDA, même au-delà seuil thérapeutique, mais souvent sx légers
4. sx négatifs: accentué si deja des sx négatifs, prise antipsychotiques