cours 1 - notions de base

Question 1

À quels moments apparaissent les premiers antipsychotiques et anti-dépresseurs modernes?

Answer 1

BOOM après-guerre 1950-1960
Antipsychotiques (chloropromazine): 1950
Tranquilisants: 1954
Anti-dépresseurs: 1956

Question 2

Quels traitements étaient utilisé avant l’apparition des antipsychotiques et anti-dépresseurs modernes? à quel moment?

Answer 2

1864: Éther/chloroforme pour états psychotiques
1860: cocaïne = anesthésiant (Neiman)
1900: approche psychothérapeutique
1930: Thérapie électroconvulsive
1931: Amphétamines (soldats)
avant 1950: Bains d’eau froide

Question 3

Comment était appelé le XIXe siècle?

Answer 3

siècle de la neurologie (Broca, Wernicke, Parkinson)

Question 4

Quels sont les problèmes associés au développement des psychotropes?

Answer 4

Composés à partir de plantes (25%):
-Difficulté de contrôler le % de la molécule ayant des effets désirés
- Danger de surdosage ou sous-dosage
- Difficulté à contrôler effets secondaires/adverses
Tous les nouveaux agents:
- Difficulté à franchir barrière hémato-encéphalique (BHE) perméable

Question 5

Quels sont les 5 divisions du cerveau?

Answer 5

1- Myélencéphale: fait le lien avec moelle épinière au niveau du foramen magnum ou de la médulla olongata. Partie la + inférieure du tronc cérébral: bulbe rachidien
2- Métencéphale: cervelet (arrière) et partie du tronc cérébral comprenant le pont/protubérance annulaire (avant) avec les noyaux potins, 4e ventricule
3- Mésencéphale: tronc cérébral (pédoncules cérébraux), tegmentum et tectum; formation réticulée; aqueduc cérébral (connecte 3e et 4e ventricule)
4- Diencéphale: thalamus, hypothalamus (partie), glande pinéale, 3e ventricule
5- Télencéphale: néocortex = lobe cérébraux, ventricules latéraux, corps calleux, ganglions de la base ou noyaux gris centraux (noyaux caudé & lenticulaire)

Question 6

Quels sont les principales fonctions cognitives et comportementales du système limbique?

Answer 6

1) Traitement des émotions
2) Traitement contexte temporo-spatial
3) Mémoire épisodique

Question 7

Quels sont les structures du système limbique?

Answer 7

• Gyrus cingulaire antérieur
• Cx rétrosplénial (inclut gyrus cingulaire postérieur)
• Système hippocampique
• Corps mammilaires (hypothalamus)
• Noyaux septaux (septum)
• Amygdale

Question 8

Quels sont les principales fonctions cognitives et comportementales des ganglions de la base?

Answer 8

• Plusieurs circuits (boucle) cortico-striato-thalamo-corticales (motricité, cognition)
• Ganglions de la base forment avec leurs circuits le système (moteur) extra-pyramidal
  (cause effets secondaires de plusieurs psychotropes -> antipsychotiques)

(système pyramidale= mouv. volontaire, extrapyramidale= mouv. involontaire)

Question 9

Quelles sont les structures des ganglions de la base?

Answer 9

• Striatum
• Noyau lentriculaire ou lentiforme (putamen, globus pallidus)
• Noyau accumbens

Question 10

Quels sont les principaux neurotransmetteurs?

Answer 10

ACh (acétylcholine)
5-HT (sérotonine)
NA/NE (noradrénaline/norépinéphrine)
DA (dopamine)
GABA (inhibiteur)
Glutamate et aspartate (acides aminés) (excitateur)

Question 11

Quels sont les voies de projections dopaminergiques?

Answer 11

1. Nigro-striatale: substance noire (tronc cérébral) -> striatum (noyau caudé et putamen des ganglions de la base)
2. Mésocorticale: aire tegmentale ventrale -> cx frontal (aire préfrontal)
3. Mésolimbique: aire tegmentale ventrale -> système limnique (amygdale, septum)
4. Turéroinfundibulaire: hypothalamus -> hypophyse antérieur + glande pituitaire (sécrétion prolactine)
5. Système dopaminergique thalamique (noyaux à plusieurs endroits et projettent dans tous le thalamus)

Question 12

Quels sont les voies de projection noradrénergiques?

Answer 12

1. Locus coeruleus -> toutes régions (cerveau, cervelet, moelle)
2. Aire tegmentale latérale -> hypothalamus, amygdale, autres aires systèmes limbiques (bulbe olfactif, cx entorhinal)

Question 13

Quels sont les voies de projection sérotoninergiques?

Answer 13

1. Noyau raphé -> tous néocx, striatum, système limbique, thalamus, cervelet

Question 14

Quels sont les voies de projection cholinergique?

Answer 14

1. Noyau basal de Meynert et bande diagonale de Broca -> tout le cx, système limbique
2. Aire tegmentale latérale -> ++régions cérébrales (cx préfrontal), prosencéphale basal, thalamus, hypothalamus, amygdale, hippocampe

Question 15

Quel est le rôle du système sympathique, l’action sur les organes et ces neurotransmetteurs?

Answer 15

• Fonction: Prépare le corps à réagir à une menace (apport accru en énergie/oxygène)
• Neurotransmetteurs: adrénaline, noradrénaline
• augmentation rythme cardiaque, accélération de la respiration, inhibition de la digestion, inhibe salive, sécrète glucose, dilate bronche, trop=constipation

Question 16

Quel est le rôle du système parasympathique, l’action sur les organes et ces neurotransmetteurs?

Answer 16

• Fonction: détend le corps après la menace
• Neurotransmetteur: acétylcholine
• baisse rythme cardiaque, ralenti respiration, facilite digestion, augmente salive, sécrétion digestive, trop= évanouissement, vomissement, diarrhées

Question 17

Quels sont les étapes de la transmission synaptique?

Answer 17

1) Message (enzyme, précurseurs de synthèse) part du noyau (ADN) via un influx électrique, énergie nécessaire fournit par les mitochondries
2) Neurot. synthéthisés et stockés dans vésicules
3) Ouverture (dépolarisation) des portes à voltage dépendant (canaux calcique)
4) Exocytose et neurot. libéré dans fente synaptique
5) Libération régulée par l’autorécepteur
6) Couplage du neurot. avec récepteur post-synaptique
- synapses rapides: ouverture canaux et flux ionique + PPSE ou PPSI
- synapses lentes: second messager
7) Recapture du neurot. par neurone pré-synaptique (pour usage ultérieur)
8) Dégradation du neurot. restant par enzyme

Question 18

Qu’est-ce que la transmission par diffusion?

Answer 18

Neurotransmission par diffusion (non synaptique): elle rejoint les récepteurs éloignés de la synapse
Le récepteur éloigné doit reconnaître le neurot. sinon il n’y aura pas d’interaction avec le récepteur, même si la diffusion touche ce récepteur

Question 19

Quels sont les effets du manque de spécificité de la neurotransmission?

Answer 19

La répartition des récepteurs = très distribuée dans le cerveau
Problème: manque de spécificité
- Effets secondaires/indésirables (autres effets qu’on avait pas prévu, pas seulement une action locale)

Question 20

Quels sont les vitesse de transmission des signaux et leur impact sur le neurotransmission/neuromodulation?

Answer 20

Synapse-rapide:
- signaux qques mms après fixation au récepteur
- induction de variation du flux ionique qui modifie en qque ms l’excitabilité neuronale
Synapse-lente:
- Signaux de plusieurs ms à plusieurs secondes après fixation au récepteur
- Cascade biochimique sur plusieurs jours
Assez long pour agir sur une transmission donnée et se faire moduler par une autre neurotransmission (neuromodulateurs)
- Action du neurone influencée par:
son propre action
En modifiant une autre neurotransmission, via système des seconds messagers

Question 21

Quel est le continuum de l’agonisme-antagonisme sur les récepteurs?

Answer 21

Agoniste = Médicament qui stimule récepteur comme un neurot. naturel (même effet)
- Agoniste partiel: mime partiellement, effet pas aussi puissant
- Agoniste inverse: médicament qui se lie au récepteur pour produire un effet contraire à celui de l’agoniste
- Agoniste (partiel) inverse: fait l’action inverse, mais pas totalement
Antagoniste = médicament qui bloque l’action du neurot. naturel. Vrai antagoniste n’exerce son action qu’en présence de l’agoniste. Présence obligatoire du neurot. naturel pour que antagoniste soit efficace.

Question 22

Quels sont les actions possibles du psychotrope sur le récepteur et autres stratégies pour modifier la quantitié/action du neurotransmetteur naturel?

Answer 22

Tout neurotransmetteur naturel = agoniste de son récepteur ou auto-récepteur attitré

Action directe sur le récepteur ou l’autorécepteur:
- Psychotrope peut être agoniste (imite) jusqu’à antagoniste (bloque)

Psychotropes peuvent aussi agir sur:

• protéines précurseurs du neurot. (lévodopa)
• Enzymes responsables de la dégradation du neurot. après livraison du message (IMAO)
• Processus de recapture du neurotransmetteur (fluoxétine, prozac)
• Les canaux ionique du neurone (lithium)