cours 2 - DM & antidépresseur 1er génération Flashcards
Quels sont les 4 phases des essais cliniques? Nommer les buts de chacune.
Phase 1: Tx expérimental sur petit groupe d’individus (n=20-80) Buts: 1) tolérabilité/sécurité. 2) étendue du dosage sécuritaire 3) Identifie effets secondaires
Phase 2: Tx administrée à un groupe plus grand que phase 1; n=100-300
Buts:
1) Évaluer l’efficacité
2) Évaluer sécurité/tolérabilité.
Phase 3:Tx expérimental est administré à un groupe encore plus grand de patients (n=1 000-3 000)
Buts:
1) Confirmer ‘efficience’ et efficacité
2) Monitorer effets secondaires
3) Comparer le nouveau médicament à d’autres déjà connus (efficacité/sécurité reconnues)
Phase 4: Études ‘post marketing’ (après homologation de la FDA) généraliser la validité du médicament:
Buts:
1) Colliger informations additionnelles surrisques d’utilisation/bénéfices/utilisation optimale.
2) Drogue administrée sur de ‘vraies’ populations cliniques: on abaisse les critères d’exclusion
À partir de quel moment (phase) et avec quels critères la FDA peut-elle approuver une nouvelle molécule?
Phase: après la phase 3
Critères:
1. Sécurité d’abord, efficacité et ‘efficience’ ensuite.
2. Minimum requis: 2 études adéquates de
phase III et bien contrôlées (normalement, R-DB-PC avec n total > 1000) doivent prouver que le produit est sécuritaire, efficace et l‘efficience’ doit aussi être démontrée.
Quelle est la différence entre efficacité (efficience) et effectiveness?
«Efficacy» (efficacité): Capacité à produire un effet mesuré sur un ou des tests/échelles objectives et bien spécifiques (administrés par équipe soignante).
«Effectiveness» (efficience): Capacité à obtenir un changement (efficacité) dans une situation de vie quotidienne (effet écologique).
Quels sont les principales indications des TCA?
Traitement de 2ième ligne (après antidépresseurs des 2ième et 3ième générations) pour un épisode de dépression majeure (typique).
Quels sont les principales contre-indications des TCA? Quels sont les principales interactions médicamenteuses des TCA? (7)
- Éviter les sympathomimétiques
- Dépresseurs du SNC: alcool, antipsychotiques, anticholinergiques
- Autres antidépresseurs: TCA, IMAO ou nouvel antidépresseur (fluoxétine)
- Cimétédine (Rx ulcères), réserpine
- Antihypertenseurs (personnes avec condition cardiaque, glaucome, hyperthyroïdisme)
- Personnes avec SZ, trouble bipolaire, épilepsie
- Personnes avec antécédents rétention urinaire
Quels sont les principales interactions médicamenteuses? (IMAO) Quels sont les principales contre-indications?
- Éviter les sympathomimétiques et les aliments contenant de la tyramine
- Dépresseurs du SNC: alcool, narcotiques, anesthésie locale/générale (arrêt 10-15 jrs avant)
- Autres antidépresseurs IMAO ou nouveaux antidépresseurs (e.g. buspirone-↑BP; fluoxétine)
- Antihypertenseurs, diurétiques (personnes avec condition cardiaque/Antécédents AVC, maux de tête, tumeur glande surrénale, antécédents hépatiques; âgées/affaiblies
Nommer 3 TCAs (antidépresseurs tricycliques) par leurs noms génériques.
Doxépine, Imipramine, clomipramine
Nommer 1 IMAO (nom générique) et le RIMA.
IMAO: Phénelzine
RIMA: moclobémide
Quels sont les mécanismes d’action des IMAO et RIMA?
IMAO: Inhibiteurs non-sélectifs de l’enzyme de dégradation Monoamine Oxidase de types A et B. (irréversible)
RIMA: Inhibiteur sélectif et réversible de l’enzyme de dégradation monoamine oxidase de type A.
A (dégrade 5-HT, NA, DA)
B (dégrade DA)
Quels sont les principaux effets secondaires des IMAO/RIMA?
IMAO:
1) Anti-ACh: vision embrouillée, bouche sèche, transpiration, rétention urinaire et constipation
2) SNC: sédation, maux de tête et insomnie 3) CV: hypotension posturale, tachycardie et hypertension artérielle
4) GI: prise/gain de poids et hépatotoxicité
5) Sexuel: impotence
RIMA: Essentiellement: Anti-ACh, SNC, GI
Quels sont les principales indications (IMAO/RIMA)?
- IMAO=Traitement de 3ième ligne pour: épisode de dépression majeure résistant au traitement.
- Moclobémide (RIMA) = Traitement de 2ième ligne épisode de dépression majeure résistant au traitement.
Moclobémide pourrait être particulièrement indiqué pour les cas avec dysfonction cognitive (toujours en 2e ligne)
Quels sont les altérations des neurotransmetteurs, zones (5) et activités cérébrales (4) en lien avec les symtômes de la dépression?
Principales zones cérébrales: Cx préfrontal médian: - a.f. augmente, v. baisse Cx préfrontal latéral: - a.f. diminue, v. baisse Striatum: - a.f. diminue, v. baisse Amygdale: - a.f. augmente, v. stable Hippocampe: - a.f. augmente, v. baisse
Altérations des neurot.
- Baisse de 5-HT
- Baisse de NE
- Baisse de DA
Quels sont les stratégies de traitements (du point de vue biologique) de la dépression?
Nommer les baisse affects négatifs, augmentation affects positifs, en lien avec les neurot. ciblés pour chacune des 2 stratégies.
Rendre certains neurotransmetteurs plus disponibles dans le SNC (fente synaptique) tels que:
• ↑ Affect positif:
Stratégie de traitement: augmentation de DA et NA pour améliorer motivation, intérêts et jouissance des activités plaisantes
• ↓ Affect négatif:
Stratégie traitement: augmentation de la NA et 5-HT pour enrayer ou diminuer irritabilité, anxiété, peur, culpabilité
Quels sont les 2 phases de traitement de la dépression majeure (durée et buts) selon le CANMAT?
1) Aigüe (8-12 semaines) Buts: -Rémission des sx -Restauration des fonctions 2) maintien (6-24 mois ou +) -Retour à une vie pleinement fonctionnelle et qualité de vie -Prévention de la récurrence
Nommer 2 facteurs reliés au patient et 3 facteurs reliés à la médication pour la sélection de l’antidépresseur selon le CANMAT.
Facteurs liés au patient: - Conditions comorbides - Préférence du patient Facteurs liés à la médication: - Efficacité comparative - Coût et disponibilité - Simplicité d'usage
