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Pharmacologie > cours 3 - DM & antidépresseur 2em génération > Flashcards

cours 3 - DM & antidépresseur 2em génération Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la biodisponibilité et la demi-vie?

A

Biodisponibilité: Fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation sanguine générale et vitesse à laquelle elle atteint.

  • Mesurée à partir de la quantité de médicament dans le plasma sanguin.
  • Quantité de médicament atteignant le plasma sanguin= fonction de la quantité absorbée par l’épithélium digestif (et de la dose administrée) et d’autres processus d’élimination

Demi-vie: temps nécessaire pour que, après son administration, la concentration du médicament diminue de moitié dans le plasma sanguin
(permet de prévoir la fréquence d’administration du médicament (nb/jour) pour obtenir la concentration plasmique souhaitée)

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2
Q

Quels sont les effets de l’âge et du sexe sur la clairance, la demi-vie et le dosage des psychotropes?

A

Femmes vs hommes

  • femme baisse de la clairance
  • Augmentation de la demi-vie
  • femmes requièrent des doses moins élevées que celles des hommes

Enfants vs adultes:

  • enfant augmente de la clairance
  • baisse de la demi-vie: élimination + rapide

Gériatrie: ralentissement général du métabolisme

  • baisse de la clairance et augmente de la demi-vie
  • Recevoir des doses + faibles
  • Dose maximale plus faible que la population adulte en général
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3
Q

Nommer 5 ISRS (noms génériques)

A 
1- Fluoxétine
2- Paroxétine
3- sertraline
4- Fluvoxamine
5- Citalopram
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4
Q

Quels sont les mécanismes d’action des ISRS?

A

1) Actions qui ajoutent des monoamines (dans la fente synaptique): Inhibition de la recapture: surtout de 5-HT et un peu de NE et (DA négligeable)
2) Actions qui diminuent ou modulent l’action de certains neurotransmetteurs:
- Blocage plus faible que pour TCA des récepteurs AChm, H1, adrénergiques, 5-HT1A et 5-HT2C (action sur NE et DA)
3) Agonisme du récepteur sigma 1: fluvoxamine, sertraline

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5
Q

Quels sont les principaux effets secondaires des ISRS?

A

1) Anti-ACh: bouche sèche, transpiration, constipation (sauf sertraline- négligeables)
2) SNC: agitation/insomnie, maux de tête et faibles tremblements (sauf citalopram/escitalopram)
3) CV: hypotension posturale/ bradycardie, tachycardie (faible possibilité)
4) GI: nausée et diarrhée, gain de poids et inconfort abdominal
5) Dermatologiques: urticaire /dermatite
6) Dysfonctions sexuelles -
possibilité mais faible

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6
Q

Quels sont les principales contre-indications des ISRS?

A

1) Hypersensibilité
2) IMAO
3) Grossesse/allaitement
4) antécédent convulsion
5) Trouble bipolaire
6) Insuffisance hépatique, Hyponatrémie et/ou insuffisance rénale
7) Insuffisance cardiaque/saignements/ ecchymose
8) Diabète
9) Patients allergiques

*** Attention aux adolescents: double risque suicide (avant 24 ans) en début de tx

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7
Q

Nommer 3 IRSN, tous les NDRI, SARI et autres nouveaux antidépresseurs (noms génériques)

A

ISRN: venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine
NDRI: Bupropion
SARI: Trazodone
autres: Vilazodone, vortioxétine, Mirtazapine, Agomélatine

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8
Q

Quels sont les mécanismes d’action des IRSN, NDRI, SARI?

A

ISRN= inhibiteurs de la recapture de sérotonine- noradrénaline

Bupropion= NDRI
NDRI= Norepinephrine Dopamine Reuptake Inhibitor =Inhibiteur sélectif de la recapture de la norepinephrine (1er effet dominant) et de la dopamine (dans une moindre mesure que NE)

Trazodone =SARI ou AIRS: pour un effet sédatif recherché
SARI= Serotonin-2 Antagonist-Reuptake Inhibitor
1.Antagoniste du récepteur 5-HT2 (5-HT2A et 5-HT2C): ↑DA + NA
2.Inhibition de la recapture (5-HT) mais mécanismes exacts inconnus
3.Action sur plusieurs mécanismes des amines biogéniques
4.Cause régulation à la baisse des récepteurs β-adrénergiques

Nouveaux: actions agonistes
Inhibition de la recapture de 5-HT (vortioxétine/vilazodone), effets modulateur 5-HT1D,3A,7 (vortioxétine), actions antagonistes (vilazodone: partiel 5-HT1A) (vortioxétine 5-HT1A, 5-HT1B partiel) (Agomélatine: récepteur MT1, MT2 mélatonine)

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9
Q

Quels sont les effets secondaires des IRSN, NDRI, SARI?

A

• Anti-ACh: Bouche
sèche, constipation
• SNC: Agitation, insomnie, sédation
• CV: Hypotension ortho, ↑PA, tachycardie
• GI: Nausée, diarrhée (sauf bupropion)
• Dermatologiques:
urticaire, prurit

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10
Q

Quels sont les contre-indications et les interactions médicamenteuses des IRSN, IRN, NDRI, SARI?

A
  • Hypersensibilité à ces agents
  • IMAO et Autres antidépresseurs
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale grave/hyponatrémie
  • Inhibiteurs de CYP1A2
  • Glaucome (↑mydriase)
  • Hypertension soutenue
  • Troubles cardio et cérébrovasculaires
  • Thioridazine (antipsychotique 1ère génération)

*Aussi Trazodone: interaction avec jus de raisin: (↓ métabolisme du trazodone)

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11
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses des ISRS?

A

1) AINS
2) Tous les médicaments métabolisés par le cytochrome P450
3) Tous les agents sérotoninergiques
4) Antipsychotiques & dépresseurs du SNC tels que anticonvulsivants, alcool & stimulants du SNC
5) Codéine
6) Clopidogrel-antiplaquettaire
7) Warfarine-anticoagulant
8) Tamoxifène- anti-oestrogénique /Rx cancer du sein
9) Quinine-antipaludique

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12
Q

Quels sont les interactions médicamenteuses des IRSN, IRN, NDRI, SARI?

A 
• Antidépresseurs, stimulants, L-dopa
• Sympathomimétiques
• Inibiteurs CYP
• Bêta-bloquants (système NA; Rx
hypertension, arrhythmie
• Anti-arythmiques, anti-hypertenseurs
• Médicaments avec fonction anti- plaquettaire (e.g, AINS, ASA, anticoagulants)
• Antipsychotiques
• Anticonvulsivants
• Anticholinergiques
• Lithium et dépresseurs du SNC (e.g. alcool)
• Oestrogène/progestérone
• Zolpidem (hypnotique)
• Anti
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13
Q

Quels sont les effets secondaires des antidépresseurs de nouvelles générations?

A

ACh: bouche sèche, constipation
SNC: Maux de tête, somnolence, étourdissement
GI: nausée, diarrhée
sexuel: impotence

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14
Q

Quels sont les indications de 1ère, 2ième, 3ième ligne pour le traitement de la DM selon le CANMAT?

A

1ière ligne: peuvent être administré

  • Tous les ISRS
  • NDRI (bupropion)
  • ISRN (venlafaxine)

2ième ligne:

  • Tous les TCA
  • Quétiapine (antipsychotique)
  • Trazodone (SARI)

3ième génération:

  • Phénelzine
  • Tranylcypromine
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15
Q

Quel est l’algorithme de gestion de la réponse + à l’antidépresseur selon le CANMAT?

A
  1. Sélectionner et initier l’antidépresseur de 1ère ligne
  2. Amélioration après 2-4 semaines (à la dose thérapeutique)? OUI ou NON
  3. Si OUI: Continuer le traitement pour 6-8 semaines
  4. Rémission des symptômes? OUI ou NON
    OUI= Poursuite du traitement (voir phases 5-6)
    NON= Considérer les facteurs pour un changement d’agent versus ajout d’un traitement adjonctif
  5. Si OUI, facteurs de risque pour la récurrence? OUI ou NON
  6. Si OUI (risque récurrence): Maintien du traitement pour 2 ans ou plus Si NON: Maintien du traitement pour 6-9 mois seulement.
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16
Q

Quel est l’algorithme de gestion de la réponses inadéquate à l’antidépresseur selon le CANMAT?

A
  1. Sélectionner et initier l’antidépresseur de 1ère ligne
  2. Amélioration après 2-4 semaines? OUI ou NON
  3. Si NON: Considérer les facteurs pour changer l’agent versus ajout d’un traitement adjonctif
  4. Changer pour un antidépresseur avec efficacité supérieure OU Ajout d’une médication adjonctive
  5. Éventuellement, si non-réponse, changer pour un agent de 2ième ou 3ième ligne.
  6. Rémission des symptômes? OUI ou NON
    OUI= Poursuite du traitement (voir phases 7-8)
  7. Si OUI, facteurs de risque pour la récurrence? OUI ou NON
  8. Si OUI (risque récurrence): Maintien du traitement pour 2 ans ou plus Si NON: Maintien du traitement pour 6-9 mois seulement.
17
Q

Quels est le % du taux de succès (rémission totale) et les sx résiduels chez les patients en rémission partielle?

A

Rémission totale: 33-40% patients

Sx résiduels:
- Insomnie
- Fatigue/douleurs
- Baisse concentration/intérêts
moins fréquents: 
- humeur dépressive
- idéations suicidaires
- ralentissement psychomoteur)
18
Q

Y a-t-il un tx pharmacologique efficace de la dépression mineure?

A

NON, même effet que placebo

19
Q

Qui est à risque de la survenir d’un syndrome sérotoninergique?

A

Survient chez les adultes prenant 2 médicaments ou + qui augmente le taux de 5-HT (1A et 2A hyperstimulés)

20
Q

Nommer 3 sx du syndrome sérotoninergique.

A
  1. Confusion
  2. Transpiration
  3. Tremblements

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