Cours 6 Repentigny - FINAL

Question 1

Quelle composante chimique se retrouve dans toutes les molécules antifongiques?

Answer 1

Noyau azoté. Plus il y a d’azote dans le noyau, plus la molécule est efficace

Question 2

Nommer la dernière classe d’antifongiques qui a été introduite. Décrire.

Answer 2

Ce sont les echinocandines. Elle ciblent la synthèse du glucane, composant essentiel à la paroi des champi

Question 3

Qu’est ce qui caractérise les polyènes?

Answer 3

De nombreuses liaisons double entre les molécules, ainsi que des groupement hydroxydes aux extrémités

Question 4

Quelle est la première vague d’antifongiques et qu’est ce qui les caractérise?

Answer 4

Les imidazoles. Ces antifongiques n’avaient que 2 azotes au sein de leur noyau azolé (maintenant: triazoles)

Question 5

Quel est le rôle des chaines latérales chez certains antifongiques?

Answer 5

Elles permettent de stabiliser l’antifongique au niveau de la poche active de l’enzyme

Question 6

Qu’est ce qu’une molécule anti-fongique semi-synthétique?

Answer 6

C’est qu’on utilise une molécule ayant naturellement des effets antifongiques, mais en la modifiant pour amplifier ces effets

Question 7

Nommer les classes d’antifongiques qui atteignent la membrane cellulaire ET leur cible.

Answer 7

Azoles (inhibiteurs de démethylase), polyènes (ergosterol) et allyamines (squalene monooxygénase). La majorité des antifongiques ont ce mode d’action

Question 8

Nommer les classes d’antifongiques qui atteignent la paroi cellulaire ET leur cible.

Answer 8

Echinocandines (inhibiteurs de la synthèse du glucane)

Question 9

Nommer les classes d’antifongiques qui atteignent les molécules intracellulaires.

Answer 9

Analogues de pyrimidines ainsi que inhibiteurs de mitose et de synthèse protéique

Question 10

Vrai ou faux. Il existe des vaccins pour quelques infections fongiques.

Answer 10

Faux, il n’en existe aucun

Question 11

Pourquoi la voie de synthèse de l’ergosterol est une bonne cible pour les antifongiques?

Answer 11

Parce que c’est la seule voie unique aux champignon (très spécifique)

Question 12

Où se placent les composés azolés?

Answer 12

Dans la poche de la déméthylase (vient prendre la place du substrat)

Question 13

Quel est le résultat de l’action des polyènes?

Answer 13

Apparition de pores dans la membrane plasmique (car composé hydrophobe, donc vient s’assembler directement en association avec l’ergosterol), ce qui cause la mort du champi

Question 14

Vrai ou faux. Le fluorocytosine a un spectre d’action très étroit.

Answer 14

Vrai

Question 15

Vrai ou faux. L’amphoterine B peut aussi se lier au cholestérol.

Answer 15

Vrai, mais avec une vraiment moins bonne affinité. La forme linéaire de l’ergosterol est beaucoup plus appropriée pour “bind” à la portion hydrophobe de la molécule antifongique VS la forme pliée du cholesterol

Question 16

Vrai ou faux. L’amphoterine B ne peut pas se lier aux phospholipides.

Answer 16

Faux, il peut. Toutefois, l’effet antifongique est moins fort, puisqu’il n’y a pas formation de pore (seulement affaiblissement de la membrane VS dérangement lorsque ça lie un ergosterol)

Question 17

Nommer deux avantages à la formulation lipidique de amphotericine B (ambisome) VS la préparation originale.

Answer 17

• Néphrotoxicité a beaucoup diminué

- On peut augmenter le dosage, ce qui fait que c’est plus efficace pour se débarrasser de l’infection fongique

Question 18

Nommer un désavantage à la formulation lipidique d’amphotecine B.

Answer 18

Ca coute très cher!

Question 19

Quels composés antifongiques ont une affinité pour le cytochrome p450?

Answer 19

Les composés azoté (imidazole et triazole)

Question 20

Vrai ou faux. Le cytochrome p450 est impliqué seulement dans la biosynthèse des stérols.

Answer 20

Faux, il est impliqué dans plein de voies métaboliques (acides gras, activation de la vitamine D, dégradation des drogues…)

Question 21

Vrai ou faux. Les echinocandines inhibent la glucane synthase par compétition pour le site de liaison du substrat.

Answer 21

Faux, ce n’est pas par compétition. On en connait peu sur l’interaction de cette molécule avec le complexe enzymatique, mais on sait qu’elle agit sur le complexe transmembranaire impliqué dans la synthèse du glucan

Question 22

Nommer une espèce pour laquelle il est inefficace d’utiliser les echinocandines.

Answer 22

C. neoformans

Question 23

Vrai ou faux. Les echinocandines sont peu efficaces sur les levures format des biofilms.

Answer 23

Faux, ils sont efficaces

Question 24

Où les echinocandines agissent-elles chez aspergillus?

Answer 24

Au bout apicaux des hyphes

Question 25

Vrai ou faux. Les echinocandines ont un large spectre chez les moisissures.

Answer 25

Faux, ils ont un faible spectre. Par contre, ils ont un assez large spectre chez les levures.

Question 26

Vrai ou faux. Il y a peu de toxicité associée aux antifongiques.

Answer 26

Faux, il y en a pour beaucoup d’organes (reins, foie, peau, coeur…)