Cours 6 FINAL

Question 1

Maladie qui concerne le cœur et la circulation sanguine?

Answer 1

Dans les pays occidentaux, l’expression la plus courante est la maladie coronarienne, responsable de l’angine de poitrine ou encore des infarctus.

Question 2

Nommer les 9 classes de rxn utilisés en cardiologie

Answer 2

1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE)
2. Bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II (ARBs)
3. Anticoagulants
4. Agents antiplaquettaires
5. Bêta-bloquants
6. Bloqueurs de canaux calciques
7. Rxn qui diminuent les taux de cholestérol.
8. Digitaline
9. Nitrates

Question 3

Rôle de l’angiotensine et donnez des exemples d’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE)

Answer 3

-L’angiotensine est une hormone qui causent les vaisseaux sanguins à se dilater.
-Benazepril et Ramipril

Question 4

Donnez 2 exemples de bloqueurs du récepteur de l’angiotensine II (ARBs)

Answer 4

Losartan et Olmesartan

Question 5

Donnez 2 exemples d’anticoagulants

Answer 5

Warfarine et héparine

Question 6

Donnez 2 exemples d’agents antiplaquettaires

Answer 6

Aspirine et clopidogrel

Question 7

Donnez la fonction des bêta-bloquants et 2 exemples de cette classe

Answer 7

-Inhibe l’action de molécules qui stimulent le coeur comme l’épinéphrine
-Ex: Métroprolol et propanolol

Question 8

Donnez la fonction des bloqueurs de canaux calciques et 2 exemples de cette classe

Answer 8

-Régule les niveaux de calcium qui entrent dans le coeur, efficaces contre l’HTA
-Ex: Amlodipine et dilitiazem

Question 9

Donnez 2 exemples de la classe de rxn qui diminuent les taux de cholestérol et l’effet

Answer 9

-Statines (Lipitor) et acide nicotinique (Niacor)
-Diminuent les taux de LDL et augmentent les taux de HDL.

Question 10

Donnez la fonction de la digitaline et un exemple de cette classe

Answer 10

-Augmente le calcium cardiaque donc utile dans des cas d’insuffisance. Réduit aussi le nombre de signaux cardiaques donc utiliser aussi pour des cas d’arythmie.
-Ex: Digoxine (Lanoxin)

Question 11

Donnez la fonction des nitrates et un exemple de cette classe

Answer 11

-Élargie les vaisseaux sanguins. Utilisé surtout dans des cas d’angine.
-Ex: Nitroglycérine (Nitrostat)

Question 12

C’est quoi l’utilité d’utilisation de marqueurs génomiques?

Answer 12

Permet de prédire la réponse individuelle à certains médicaments et permet d’optimiser la prise en charge thérapeutique en améliorant leur efficacité et/ou en minimisant leurs effets secondaires.

Question 13

Les polymorphismes génétiques sont impliqués dans quoi?

Answer 13

La variabilité interindividuelle du métabolisme, du transport ou de la pharmacodynamie de classes thérapeutiques majeures à visée cardiovasculaire. Ceux-ci comprennent des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) ayant un impact clinique chez les patients recevant des traitements anticoagulants oraux, antiagrégants plaquettaires et les statines.

Question 14

Pharmacogénétique des anticoagulants oraux anti-vitamine K

Answer 14

Les médicaments anti-vitamine K (AVK) comme la warfarine, sont caractérisés par une variabilité interindividuelle de réponse importante associée chez certains patients à un risque hémorragique par surexposition ou à une résistance au traitement. Les AVK sont difficiles à manier à cause de leur marge thérapeutique étroite et de l’importante variabilité inter- et intra-individuelle de la réponse, évaluée par l’International Normalized Ratio (INR).

Question 15

Polymorphisme génétique de VKORC1

Answer 15

La VKORC1 est une enzyme clé du cycle de la vitamine K principalement exprimée au niveau du réticulum endoplasmique des hépatocytes. Elle constitue la cible pharmacologique des AVK dont l’action inhibitrice bloque l’activation des facteurs de coagulation « vitamine K-dépendants » (facteurs II, VII, IX et X). Le gène VKORC1 qui code pour cette protéine est localisé sur le chromosome 16 et comprend 3 exons.

Question 16

Pharmacogénétique du clopidogrel

Answer 16

Le clopidogrel est un promédicament dont l’un des métabolites est un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire. L’activation du clopidogrel nécessite une étape d’oxydation hépatique faisant intervenir principalement le CYP2C19. Les principales indications thérapeutiques du clopidogrel sont la prévention des événements athérothrombotiques et thromboemboliques au décours d’un infarctus du myocarde, d’un accident vasculaire ischémique ou d’une artériopathie oblitérante des membres

Question 17

Pharmacogénétique des statines

Answer 17

Les statines sont des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l’HMG-CoA en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol. La famille des statines constitue l’arsenal thérapeutique principal contre l’hypercholestérolémie. Elle comprend actuellement les molécules suivantes par ordre d’autorisation de mise sur le marché : lovastatine (1987), simvastatine, pravastatine, fluvastatine.

Question 18

Explique le métabolisme d’AVK (Warfarine) et c’est quoi le mécanisme pour faire la coagulation du sang?

Answer 18

Un rxn AVK (Warfarine) se fait métabolisé par le CYP2C9 en métabolites inactifs. Cependant, le AVK (Warfarine) est capable d’inhiber l’enzyme VKORC1 qui peut transformé la Vitamine K oxydée en Vitamine K réduite (avec un cofacteur NADH qui devient NAD+). Avec la vitamine K réduite et des facteurs inactives (II, VII, IX, X précurseurs), une 2ième enzyme, la y-glutamyl carboxylase va formé des facteurs de coagulation activés (II, VII, IX, X) et va aussi produire de la vitamine K oxydée.
AINSI, il n’y aura pas de coagulation car INHIBITION DE VKORC1 (pas de facteurs de coagulation) . En temps, normal si il n’y a pas d’inhibition par des AVK, VKORC1 prend son mécanisme expliquer en haut (cycle répéter de production de facteurs de coagulation activés)

Question 19

Décrit le métabolisme et l’effet du clopidogrel

Answer 19

-Le clopidogrel est une prodrogue, car elle est inactive initialement. 85% de son métabolisme est faite par la carboxylesterase hepatic et créé le SR-26334, un métabolite inactif. Cependant, 15% de son métabolisme est fait par le CYP2C19 créant le 2-oxo-clopidogrel (inactive) et ce métabolite se fait biotransformé en R-130964 (active) par le CYP2C19.
-L’effet de ce métabolite actif est d’inhibé les récepteurs aux plaquettes (P2Y12).
L’INHIBTION DU RÉCEPTEUR P2Y12 des plaquettes par le clopidogrel entraîne une diminution de l’agrégation plaquettaire, ce qui réduit le risque de formation de caillots sanguins.

Question 20

Quels sont les étapes à suivre pour un traitement au clopidogrel dans le cas d’un angioplastie coronaire en prenant compte de la pgx

Answer 20

1. On débute par génotyper le CYP2C19 (métabolise le clopidogrel) afin de savoir la rapidité du CYP2C19 à métaboliser le clopidogrel.
   2.a) Si le CYP2C19 métabolise le rxn ultra-rapidement ou rapidement (extensive): On peut donner du clopidogrel avec un dose initial standard de 75 mg/J
   2.b) Si le CYP2C19 métabolise le rxn moyennement ou lentement: il faut préscrire un rxn alternatif comme le prasugrel qui n’est pas un substrat de CYP2C9

Question 21

Quels sont les étapes à suivre pour un traitement au simvastatin?

Answer 21

1.a) Une dose de 80 mg/J peut engendré un risque majeur de toxicité il faut donc évité ce dosage sauf après que le patient ait eu une tolérance de 12 mois
1.b) Une dose allant de 20 mg/J (risque de toxicité modéré) à 40 mg/J (risque de toxicité intermédiaire) fait en sorte qu’il faut évité de combiner le simvastatin avec des rxn qui ont un effet sur le CYP3A et/ou OATP1B1 comme le verapamil
2. Au préalable il faudrait faire un génotypage du gène SLCO1B!
3.a) Si le génotype du gène est inconnu OU le génotype du gène est TT:
1. On continu le traitement en prenant compte du risque clinique en faisant un monitoring des information clinique et biologique du patient.
2. S’il y a un toxicité musculaire: on arrête le traitement
3. Un génotypage du gène SLCO1B1 pourrait être un test potentiellement utile pour avoir une explication
3.b) Si le génotype du gène est TC OU CC:
1. Il y a un grand risque de myotoxicité
2. Ainsi, on va diminuer la dose de simvastatin à 20 mg/j + CPK assay OU utilisé d’autres alternatives thérapeutiques comme la fluvastatine