Cours 3 Flashcards
Donne les 2 acteurs important en PK s’attribuant à l’influence du génome sur la réponse aux Rx
1) Les enzymes CYP de la famille des cytochromes P450… (bcp de sortes et s’ils sont mutés, des pertes de fonction de ces enzymes sont souvent la conséquence)
2) Les transporteurs
Explique pourquoi les CYP vont pas reconnaitre tous le même substrat?
Parce que malgré qu’ils sont tous des hydroxylases, ils vont reconnaitre des MOTIFS différents. C’est la raison pourquoi ils sont séparés en groupe (I, II, III, IV et V)
Donnes les 5 caractéristiques des enzymes CYP de la famille des cytochromes P450
-Rôle principal de détoxification cellulaire;
-Il existe 57 gènes qui codent pour des CYP P450 et ils sont divisés en 5 familles;
-Les enzymes sont des hydroxylases qui peuvent avoir différents substrats; (ajout d’un groupement OH à une molécule la faisant passer d’un état insoluble à soluble)
-Essentielles au métabolisme de la majorité des médicaments;
-Il existe aussi plusieurs SNP’s dans les CYP’s qui peuvent affecter leur activité
enzymatique !!
Dit le rôle des transporteurs (ils sont liés à l’influence de l’état du génome sur la réponse au Rx)
Habituellement des protéines membranaires impliquées dans l’absortion et
l’élimination des médicaments. Ils se situent principalement dans l’intestin,
le foie, les reins et le cerveau.
*Ils peuvent être ubiquitaires parfois!
Quel est le problème du tamoxifen?
Doit être converti en molécule active par CYP2D6 donc si une patiente possède une (des) mutations qui inactivent le gène qui code pour CYP2D6, le tamoxifène demeure inactif.
Résultat = pas de traitement de la tumeur…
Est-ce que la nourriture peut affecter aussi l’effet d’un médicament?
Décrit le cas du jus de pamplemousse!
Certaines réactions indésirables à un médicament surviennent à cause
d’interactions croisées entre le médicament et l’ingestion de certains aliments.
Un tel exemple est illustré par le pamplemousse qui contient des composés
(naringine, bergamottine et dihydroxybergamottine) connus pour leur capacité
à inhiber plusieurs cytochromes P450 (CYP3A4 et CYP2D6).
Bref, le jus de pamplemousse inhibe certains CYP et cela impacte l’efficacité d’un Rx touché, comme un Rx qui diminue la PA.
Dit de façon précise ce que font chaque famille de CYP
CYP1 :
CYP1A1 et CYP1A2 : Impliqués dans le métabolisme des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP), comme ceux trouvés dans les produits de combustion du tabac et des grillades. Ils jouent également un rôle dans la métabolisation de certains médicaments comme la caféine.
CYP1B1 : Associe à la biotransformation de composés endogènes tels que les hormones stéroïdiennes et est impliqué dans la détoxification de certains carcinogènes.
CYP2 :
CYP2C (incluant CYP2C9, CYP2C19) : Impliqué dans le métabolisme de nombreux médicaments tels que les anticoagulants, les anti-inflammatoires et certains anticonvulsivants.
CYP2D6 : Métabolise une grande variété de médicaments, y compris des antidépresseurs, des antipsychotiques, et des bêta-bloquants. Il est aussi important pour le métabolisme de certains opioïdes.
CYP2E1 : Joue un rôle dans la dégradation de l’éthanol et des solvants organiques. Il est également impliqué dans la formation de composés toxiques à partir de certains médicaments.
CYP3 :
CYP3A4 et CYP3A5 : Les plus abondants dans le foie et l’intestin grêle, ils sont responsables du métabolisme d’une grande proportion des médicaments courants, y compris les statines, les immunosuppresseurs, et les benzodiazépines. Ils influencent également la biotransformation des hormones stéroïdiennes.
CYP4 :
CYP4A et CYP4F : Impliqués dans le métabolisme des acides gras, y compris les acides gras hydroxylés. Ils jouent également un rôle dans la dégradation de certains médicaments.
CYP5 et au-delà :
CYP5A : Connue sous le nom de prostacycline synthase, elle est impliquée dans la biosynthèse des prostacyclines, des médiateurs de l’inflammation et de la régulation de la pression artérielle.
Donne la définition d’un CYP450
Les cytochromes P450 (CYP450) sont des hémoprotéines — protéines ayant une molécule d’hème comme cofacteur — qui interviennent dans les réactions d’oxydoréduction d’un grand nombre de grosses ou de petites molécules, qu’il s’agisse de substrats naturels du métabolisme endogène ou de xénobiotiques (polluants, toxines, drogues, médicaments, etc.).
La réaction catalysée par les cytochromes P450 la plus courante correspond à quoi?
À une activité monooxygénase : un groupe hydroxyle est formé avec un atome d’oxygène provenant d’une molécule d’oxygène (O2), l’autre atome d’oxygène étant réduit en eau (H2O) à l’aide du NADPH :
Décrit le système P450 microsomial,
Les électrons sont transférés depuis une molécule de NADPH grâce à une cytochrome P450 réductase (CPR, POR ou CYPOR). Le cytochrome b5 (CYB5) peut également contribuer à l’activité réductrice de ce système après avoir été lui-même réduit par la cytochrome b5 réductase (CYB5R) ;
Décrit le système P450 mitochondrial,
Les électrons sont transférés depuis une molécule de NADPH grâce à l’adrénodoxine réductase et à l’adrénodoxine ;
Décrit le système P450 bactérien
Les électrons sont transférés grâce à une ferrédoxine réductase et à la ferrédoxine ;
Décrit le système CYB5R/CYB5/P450,
les deux électrons requis par le cytochrome P450 proviennent de la cytochrome b5 réductase et du cytochrome b5 ;
Décrit le système FMN/Fd/P450
trouvé à l’origine chez Rhodococcus, et dans lequel une réductase à FMN est fusionnée au cytochrome P450 ;
Nomme les systèmes P450 n’ayant pas besoin d’élément réducteur externe
la thromboxane-A synthase (en) (CYP5, EC 5.3.99.5)
la prostacycline synthase (en) (CYP8, EC 5.3.99.4)
l’allène oxyde synthase (CYP74A, EC 4.2.1.92).
