Cours 6 / 15 février psychostimulants toxico Flashcards
Dans le TDAH, quels comportements ont tendance à diminuer en intensité à l’adolescence?
L’impulsivité et l’hyperactivité
Les comorbidités ont-elles tendance à augmenter avec l’âge?
Oui
L’inattention reste ___ à l’âge adulte.
L’inattention reste assez stable à l’âge adulte.
À quelle période se produit principalement la synaptogénèse du cortex préfrontal?
Au cours du développement précoce du cerveau (0-5 ans).
Après la période de la synaptogénèse du cortex préfrontal, quel processus est déclenché?
L’élagage de la formation de synapse. Des erreurs dans ce processus d’élagage pourraient hypothétiquement affecter le développement ultérieur des fonctions exécutives et être l’une des causes du TDAH.
Quelles régions cérébrales se développent en premier? Quelle est la différence avec le TDAH?
- Le cortex sensorimoteur et les régions cérébrales limbiques se développent en premier, et le cortex préfrontal se développe plus tard.
- Dans le TDAH, ce schéma est observé, mais le développement cortical est retardé.
Quelles structures sont impliquées dans le TDAH?
Le circuit CSTC serait impliqué dans le TDAH.
1) Cortex cingulaire antérieur (ACC): Attention sélective
2) Préfrontal dorsolatéral (DLPFC): Attention soutenue, résultion de problème
3) Orbito-frontal: Impulsivité
4) Préfrontal moteur/ Aire motrice supplémentaire: Hyperactivité
Quels résultats ressortent de l’étude International ENIGMA working group par rapport au volume des structures?
Les patients avec le TDAH ont un volume réduit de certaines structures cérébrales dont:
- Noyau accumbens
- Amygdales
- Noyaux caudés
- Hippocampes
- Putamen
- Le volume intracrânien
Quels résultats ressortent de l’étude International ENIGMA working group par rapport au volume des structures et à l’âge?
Certaines structures restent atrophiées dans le temps, indépendamment de la médication: particulièrement le noyau accumbens et les amygdales.
(Ces structures cérébrales ont un rôle à jouer dans la régulation émotionnelle (amygdales) dans le traitement de la récompense et de la motivation (n. accumbens), des éléments importants dans le TDAH.)
Quels sont les facteurs de risque du TDAH?
- Consommation de tabac avant la naissance.
- Exposition maternelle à l’alcool
- Hypoxie
- Prématurité
- Petit poids de naissance
- Statut émotionnel de la mère pendant la grossesse.
- Durée de l’accouchement
- Exposition au plomb
Quel élément chimique a un rôle important dans la neurotransmission?
Le fer
La déficience de quel élément est de plus en plus présente chez les personnes ayant un TDAH?
Le fer
Le fer est un co-facteur de quel enzyme?
Tyrosine hydroxylase.
Le fer est essentiel à ___ pour maintenir ___.
Le fer est essentiel à la myélinisation pour maintenir la vitesse de conduction des neurones.
Le niveau de quelle protéine est plus faible dans le sang chez les enfants TDAH?
La ferritine
Pour l’année 2014-2015, le TDAH était plus prévalent chez…
- Les 13-25 ans (33% des TDAH)
- Naissance à Montréal et en Montérégie
- Naissance l’été (juin à août)
- Les garçons
Quels étaient les montants facturés à la RAMQ entre 2013 et 2017?
2013: 35 million
2017: 56 million
Quelles étaient les prévalences observées en 2013 et 2017 ?
Enfant: 17%
Adulte: 57% (plus forte hausse)
Quelles sont les fonctions des psychostimulants?
1) Amélioration temporaire des fonctions mentales et/ou physiques.
2) Vigilance accrue.
3) Amélioration de l’éveil et la motricité.
4) Augmentation de l’activité du système nerveux sympathique.
Quels sont les groupes de psychostimulants ?
1) Comportementaux: Stimule l’activité motrice (ex. cocaïne, amphétamine, méthylphénidate).
2) Convulsivants: Peut amener des convulsions (ex. Strychnine, Flumazenil).
3) Généraux: Augmentation de l’activité métabolique (ex. caféine, théine).
Comment est produite la Dopamine?
1) La tyrosine (TYR) est amenée dans la cellule par un transporteur spécialisé.
2) Tyrosine est convertie en DOPA.
3) La Dopa est convertie en dopamine.
4) Un transporteur-pompe spécialisé pour la dopamine (DAT) s’occupera de la recapture.
Comment est produite la Norépinéphrine?
1) La tyrosine (TYR) est amenée dans la cellule par un transporteur spécialisé.
2) Tyrosine est convertie en DOPA.
3) La Dopa est convertie en dopamine.
4) La dopamine est convertie en Norépinéphrine (NE).
5) La NE est empaquetée dans le VMAT2 jusqu’à son relâchement dans la fente synaptique.
Où se retrouvent principalement la dopamine en premier lieu?
- Cortex préfrontal
- Noyau accumbens
La modulation optimum de l’attention repose sur la bonne distribution de l’activité de quels neurotransmetteurs dans le cortex préfrontal?
1) Activité noradrénergiques (NE):
- Stimule les récepteurs post-synaptiques alpha 2a.
- Si trop stimulé: Problème de mémoire de travail.
2) Activité dopaminergique (DA):
- Stimule les récepteurs D3 d’abord à concentration de dopamine faibles.
- Stimule les récepteurs D1 à concentration de dopamine modérées.
- Amène une stimulation optimale du PFC.
Les enfants hyperactifs auraient une neurotransmission NE et DA plus élevé ou plus faible que la normale?
Les enfants hyperactifs auraient une neurotransmission NE et DA plus faible que la normale. Particulièrement dans le cortex préfrontal.
Quels sont les effets de certains psychostimulants dans le cortex préfrontal?
Bloquer la pompe NET dans le cortex préfrontal, permettant à plus de NE de se lier aux récepteurs alpha 2a, et ainsi améliorer l’attention.
Quels sont les effets de certains psychostimulants dans le noyau accumbens?
Bloquer la recapture de la DA dans le noyau accumbens, permettant à plus de DA de se lier aux récepteurs D1 et D2.
Qu’arrive-t-il si le circuit de la récompense du noyau accumbens est trop stimulé?
Peut conduire à un renforcement excessif du circuit de la récompense et à un abus.
Qu’arrive-t-il lorsque le circuit de la récompense est équilibré?
- Expériences gratifiantes
- Renforcement positif
- Motivation
Quelles sont les 5 boucles CSTC (cortico-striato-thalamo-corticales)?
1) Cortex préfrontal (aire motrice supplémentaire)
2) Cortex préfrontal orbitofrontal: impulsivité
3) Cortex préfrontal dorsolatéral: Organisation/Planification
4) Cortex cingulaire antérieur
5) Striatum et thalamus: programme moteur
Pour quoi le cortex préfrontal et le CSTC sont importants?
Comprendre:
- Les mouvements
- L’attention sélective et soutenue
- L’impulsivité
- La capacité d’organisation et de planification
Quel est le mécanisme d’action du Ritalin?
Inhibiteur de la pompe à recapture de la norépinéphrine et de la dopamine (NDRI):
- Ralenti le transporteur de la dopamine (DAT) dans le noyau accumbens
Le mécanisme d’action du Ritalin est semblable à quel autre médicament?
Les amphétamines et la cocaïne
Quel est le problème principal du Ritalin?
Ses effets s’estompent à la mi-journée.
Quel médicament a un système OROS (Osmotic-controlled Release Oral delivery System)?
Concerta
Quel est le fonctionnement du système OROS?
1) La capsule a un revêtement semi-perméable à l’eau.
2) La pression osmotique de l’eau entrant dans la capsule pousse la médication active par l’ouverture de la capsule.
Explique le mécanisme d’action des amphétamines sur le système dopaminergique.
1) Les amphétamines se lient au transporteur DAT parce qu’ils ont une structure similaire à la dopamine et sont transportés directement dans le neurone.
2) Le VMAT est une protéine qui transporte la dopamine. Les amphétamines interfèrent avec le VMAT et ainsi, inhibent le stockage de la dopamine dans les vésicules synaptiques. Les amphétamines sont transportées à l’intérieur des vésicules synaptiques.
3) En chassant la dopamine à l’extérieur de la vésicule (VMAT), il y a donc accumulation de dopamine intra-cellulaire.
Quelles sont les conséquences d’une accumulation de dopamine dans la cellule?
- Ouverture des canaux
- Inversion de la pompe DAT (transport hors neurone)
- Plus de dopamine en disponibilité = effet stimulants
- Trop de dopamine = euphorie
Quelles sont les caractéristiques de la vyvanse?
- Longue durée
- Évalué avec les enfants et les adultes
- 20 à 70 mg
- Moins d’effets sur l’appétit
- Hydrosoluble.
Le Strattera appartient à quel molécule?
L’atomoxétine
Quels sont les principaux mécanismes d’action du Strattera et dans quelles régions du cerveau exerce-t-il principalement son effet?
- Inhibiteur hautement sélectif des transporteurs pré-synaptiques de la NE. Cette interaction inhibe sélectivement le transport de la noradrénaline, empêchant ainsi sa recapture dans les neurones présynaptiques après sa libération dans la fente synaptique.
- Agit surtout sur le cortex préfrontal et peu sur le noyau accumbens.
Dans quel cas le Strattera est surtout utilisé?
Dans les cas TDAH, surtout adulte et avec comorbidité.
Clonidine (Catapres) et Guanfacine (Intuniv) sont des anti-hypertenseur et des…
Agonistes du récepteur alpha 2a (noradrédnergique). Ce récepteur serait lié aux comportements impulsifs et hyperactifs.
Quel est le mécanisme d’action de la Clonidine sur les récepteurs Alpha 2?
1) Se lie aux récepteurs Alpha 2a-2b et 2c. En se liant à ces récepteurs, elle réduit la libération de noradrénaline, ce qui entraîne une diminution de la réponse neuronale et cause des effets secondaires (baisse de tension artérielle).
2) Se lie aussi aux récepteurs Imidazoline, ce qui contribue à ses effets sédatifs.
À quel récepteur la Guanfacine s’associe-t-elle?
Sélectif pour le récepteur alpha 2A.
Contrairement à la clonidine, elle ne se lie pas aux autres sous-types de récepteurs alpha 2.
Pour quelle raison la Guanfacine est-elle utilisée?
Pour calmer l’agitation et elle est utilisé surtout chez l’adulte originellement.
Depuis 2013, l’Intuniv (Guanfacine) est utilisée chez…
Les enfants