Cours 3 / 25 janvier antidép et thymorégulateurs Flashcards
1
Q
Quand un antidépresseur doit-il être administré de façon permanente ?
A
- Suite à la rémission de trois épisodes EDC
- S’il y a un épisode + grave ou avec risque suicidaire & antécédents familiaux
2
Q
Principes de gestion de la psychopharmacothérapie (4)
A
- Évaluation clinique détaillée (risque suicidaire, comorbidité)
- Discussion données pharmaco et autres options de traitement
- Évaluation des traitements antérieurs (dose, durée réponse, effets secondaires)
- Suivi / réévaluation pour tolérance, sécurité, amélioration x2semaines, puis x4semaines (questionnaires validés, tests de lab)
3
Q
Qu’est-ce qu’une réponse clinique ?
A
Une amélioration de 50%+ des symptômes suite au traitement
4
Q
Les 6 premiers mois de la réponse clinique correspondent à …
A
La rémission
5
Q
Le maintien de la réponse clinique au-delà de 6 mois correspond au …
A
Rétablissement
6
Q
Vrai ou faux: Rétablissement = guérison ?
A
Faux
7
Q
Si la dépression revient avant le rétablissement, on parle de …
A
Rechute
8
Q
Si la dépression revient après le rétablissement, on de …
A
Récidive
9
Q
Combien de patients se remettent grâce à un traitement pharmaco initial ?
A
33%
10
Q
Les patients qui ne se remettent pas suite au traitement #1 voient la probabilité de s’en remettre …
A
Diminuer à chaque nouvel antidépresseur (20%, 7%, 7%)
11
Q
Combien de patients se remettent suite à traitement #4 au bout d’une année séquentielle?
A
67% rémission complète
12
Q
Le ratio risque/bénéfice des antidépresseurs est le plus favorable quand ?
A
25-64 ans
13
Q
Comment les patients de 65 ans ++ répondent aux antidépresseurs ?
A
Moins bien et moins vite que les plus jeunes ( - bénéfices)
14
Q
Quel risque est associé à la prise d’antidépresseur chez les 24 ans - ?
A
Le risque suicidaire
15
Q
Décrivez le décours temporel des antidépresseurs
A
- Augmentation de la quantité de NT
- Chute de la sensibilité des récepteurs inversement proportionnelle aux effets cliniques
16
Q
Une femme a débuté un traitement pour EDC x8 mois. 2 mois après avoir commencé, amélioration notable des symptôme, puis presque aucun symptôme pour les mois suivants. Son état actuel correspond alors à …
A
La rémission
17
Q
Un EDC consiste en une humeur dépressive persistante ou perte d’intérêt & au moins 5 des symptômes suivants
A
- Changement poids / appétit
- Insomnie ou hypersomnie
- Agitation / retard psychomoteur
- Fatigue
- Culpabilité ou inutilité
5 Dysfonctions exécutives - Idées suicidaires
18
Q
Les monoamines qui interviennent dans la dépression (7)
A
- Histamine
- Catécholamines (Dopamine, Noradrénaline)
- Tryptamines (Sérotonine, Mélatonine)
19
Q
Décrivez l’hypothèse monoaminergique en 3 étapes
A
- Volume normal de monoamine réduit, se tarit ou devient dysfonctionnel
- Le déficit de neurotransmission monoaminergique provoque hypersensibilisation des récepteurs
- Déficience génétique code pour ces récepteurs
20
Q
Norépinéphrine (NE) et EDC: deux types de récepteurs
A
Alpha et Beta
21
Q
La NE peut être transportée (recapturée) par
A
Le NET (norepinephrine transporter)
22
Q
La NE est mis en vésicule par
A
Le VMAT (vesicular monoamine transporter)
23
Q
La NE est détruite par (2)
A
- Enzyme COMT (Catechol-o-methyl-transférase)
- Les enzymes MAO (monoamine oxydase)
24
Q
La dopamine (DA) peut être transportée (recapturée) par
A
Le DAT (dopamine transporter)
25
La DA peut être détruite par
Enzyme COMT cathecolomethyltranférase et par la monoamine oxydase MAO
26
La MAO monoamine oxydase est un destructeur de
Monoamines
27
Quelles sont les 4 classes d'antidépresseurs ?
1. Inhibiteurs de monoamine oxydase (IMAO)
2. Tricycliques
3. Inhibiteurs sélectifs de recapture de sérotonine (ISRS)
4. Tétracycliques
28
Les IMAO sont apparus à quelle époque ?
Années 50-60
29
Comment fonctionnent les IMAO a-b ?
1. Les MAO sont trop actifs dans l'EDC
2. Il faut donc moins de destruction de monoamines pour augmenter leur volume dans la fente synaptique
3. Inhibition des MAO = moins de symptômes
30
Interaction alimentaire de IMAO
1. Tyramine est contenue dans produits laitiers, et augmente niveau NE
2. IMAO inhibe l'enzyme et limite destuction de NE
3. Augmentation NE et pression sanguine
30
Quelles sont les propriétés chimiques des tricycliques (5) ?
1. Bloquent la recapture de NE
2. Bloquent les canaux sodium voltage dépendants
3. Inhibent recapture de sérotonine (SERT transporteur de 5HT)
4. Inhibent récepteurs 5HT 2a/2c
4. Antagonistes d'autres récepteurs (histamine 1, Alpha 1 adrénergique, cholinergique M1)
31
Tricyclique: ses effets sur le 5HT ?
Aide au sommeil et effets excitateurs
32
Fonctions et impacts cognitifs des récepteurs post-synaptiques 5HT (6)
1. Dépression, anxiété, cognition
2. Sommeil, Hallucination
3. alimentation, humeur, cognitions
4. Facteurs neurotrophiques
5. promotion de l'intégrité cellulaire
6. Mémoire, rythmes circadiens, sommeil
33
Action des tricycliques sur la NE
1. Inhibe recapture de NE via NET
2. Plus grand volume de NE dans la fente
3. Effets sur les symptômes dépressifs (diminue symptômes de fatigue)
34
Effets secondaires histaminergique h1 des tricycliques
Prise de poids et somnolence
35
Effets secondaires cholinergique-muscarinique m1 des tricycliques
Constipation, vision floue, sécheresse buccale et somnolence
36
Effets secondaires noradrénegique a1
Étourdissement, somnolence, baisse de pression
37
Principale propriété des ISRS
Blocage de la pompe à recapture de sérotonine
38
Hypothèse sérotoninergique (5HT) de la dépression
1. Neurotransmission du 5HT diminue
2. Affecte les récepteurs pré et post synaptiques
3. Surnombre et sursenbilisation des récepteurs pré-synaptiques 5HT1A pour en capter plus
39
Première étape de l'action des ISRS
Blocage de la recapture (SERT); augmentation du 5HT au niveau dendritique
40
Deuxième étape de l'action des ISRS
Désensibilisation; les autorécepteurs 5HT1A se désensibilisent, permettant une meilleure transmission de la 5HT
41
Troisième étape de l'action des ISRS
Désensibilisation des auto-récepteurs, plus d,inhibition du 5HT DONC plus de 5HT dans la fente. La pompe SERT est bloquée donc augmente aussi le volume. Explique le délai de 2-4 semaines pour les effets thérapeutiques.
42
Les tétracycliques sont divisés en deux classes, lesquelles?
1. Les inhibiteurs de recapture NE
2. Les antagonistes Alpha2 récepteur NE et 5HT
43
Les trois étapes d'action duMirtazapine et mianserine ?
1. Bloquent les autorécepteurs NE (alpha2)
2. Bloquent les auto-récepteurs 5hT
3. Augmente la neurotransmission 5HT et NE dans le locus coeruleus et cortex frontal
44
Qu'est que la méta-analyse sur les effets des AD et la sévérité des symptômes de dépression a révélé ?
1. Les patients plus symptomatiques bénéficient plus de la mdx
2. Les patients avec des sx légers à modérés ont des effets comparables au placébo
45
Qu'est-ce que la méta-analyse sur l'action de la mirtazapine (tétracyclique NA) et les ISRS chez les patients réfractaires a révélé ?
Taux de rémission plus importants et plus rapides pour la mirtazapine (antagoniste alpha 2; hausse de NA et 5HT)
45
Quelle est la dose optimale en fonction de la réponse pour les ISRS?
Entre 20 et 40 mg
45
Quelle est la dose optimale en fx de la réponse pour la MIrtazapine ?
30 mg
45
Quel est le taux d'abandon en fx de la dose pour les ISRS?
Augmente en continu et proportionnellement à la dose
45
Quel est le taux d'abandon en fonction de la dose pour la Mirtazapine ?
Augmente en continu jusqu'à 60 mg
46
Quel traitement et dose favoriser entre ISRS et tétracyclique ?
Il faut atteindre un équilibre optimal entre efficacité, tolérabilité et acceptabilité dans le traitement
46
Que disent les méta-analyses ayant comparé l'efficacité de la TCC à celle des ISRS?
1. La TCC a un effet significatif
2. La TCC a un effet optimal à partir de 18 sessions
3. La TCC est moins efficace que ISRS
4. Les traitements combinés sont les plus efficaces
47
Qu'est-ce qu'une méta-analyse a révélé au sujets des effets des AD sur le fonctionnement cognitif des patients déprimés ou non pour l'ensemble des AD?
Effets modestes pour les patients déprimés au niveau des fx exécutives, attention soutenue, vitesse de traitement, mémoire immédiate, attention partagée
48
Quelle classe d'AD démontrait des effets supérieurs sur les fonctions cognitives que les autres ?
ISRS > tétra et SNRI
49
En quoi consiste un épisode maniaque ?
Soit une humeur élevée/expansive ou irritable avec respectivement 3 ou 4 des sx suivants
1. Idées de grandeur
2. Agitation
3. Prise de risque
4. Diminution du besoin de sommeil
5. Distracttibilité
6. Logorrhée
7. Fuites des idées
50
Quelles sont les trois classes de mdx utilisées dans le traitement pour les tx bipolaires ?
1. Stabilisateurs (lithium)
2. Antipsychotiques (olanzapine, quetiapine)
3. Anticonvulsifs (Valproate, lamotrigine, carbamazepine)
51
Comment définit-on les stabilisateurs de l'humeur ?
1. Un groupe de mdx
2. Permet de traiter les sx de manie et de dépression
3. Permet de traiter au moins un des deux symptômes
4. Aucun thymorégulateur n'est homologué par santé canada ou FDA
52
Certains thymorégulateurs sont orientés vers la manie, d'autres, vers la dépression. Peut-on traiter les deux à la fois avec la même molécule ?
Non
53
Mécanismes des stabilisateurs de l'humeur
1. Les facteurs neurotrophiques permettent les contacts synaptiques
2. Parmi eux se trouve le glycogène synthase kinase type 3 (GSK3) qui a un rôle pro-apoptotique
3. GSK3 est inhibé par par les stabilisateurs
4. Effet de neuroprotection, plasticité à long terme et stabilisation de l'humeur
54
De quels éléments chimiques se rapproche le lithium ?
Sodium et potassium (volt dépendents)
55
Sous quelles formes le lithium est-il prescrit ?
Sels: carbonate, sulfate ou acétate de lithium
56
En quelle année le lithium a-t-il été découvert ?
1817 par JOhan August Arfwedson
57
Le lithium est utilisé comme thymoreg depuis...
1949
58
Quels sont les deux grands effets thérapeutiques du lithium en tant que thymorégulateur ?
1. Agit surtout sur les épisodes maniaques
2. Réduction de 75% du risque de suicide
59
Décrivez en 5 étapes le mécanisme d'action du lithium
1. Modulation de l'activité de la protéine G
2. Altère transport de sodium transmembranaire
3. Inhibition du 2e messager
4. Inhibition de GSK3
5. Monoxyde d'azote
60
Quel est le mécanisme triaminergique du lithium?
Il augmente l'action des monoamines, ce qui affecte le système amygdalien et le cortex préfrontal ventro-médian et augmenterait l'humeur
61
Effets indésirables du lithium (9)
1. tremblements des mains
2. Faiblesse musculaire
3. Prise de poids
4. Polyurie/ polydipsie
5. Inhibition de la sécrétion des hormones thyroïdiennes
6. Hyperleucocytose à neutrophiles
7. Ataxie / dysarthrie
8. Délirium et troubles mnésiques
9. Nausée et diarrhée
62
Pourquoi le lithium entraîne-t-il polyurie / polydipsie
Car inhibe la réponse du rein à l'hormone antidiurétique
63
QU'en est-il du risque tératogène avec le lithium ?
Montré tératogène expérimentalement, mais les grossesses durant lesquelles il a été pris ont donné naissances à des enfants normaux
64
Mesures à prendre lors de la prise de lithium
Bilan rénal, bilan thyroïdien, formule sanguine, test de grossesse
(au début du ttt, mesure fréquente de la lithémie, peut ensuite être bcp + espacée. Contrôler en cas de suspicion d'intox ou inefficacité du ttt, ou lors de la prescription concomitante de mdx qui peuvent modifier son élimination)
65
Que dit la méta-analyse sur le lithium, son efficacité à long terme et la prévention de la rechute ?
1. Permet de prévenir les rechutes de manie (passage de 24 à 14%)
2. Moins efficace pour traiter les sx de dépression
66
Que dit la méta-analyse sur le lithium et les fonctions cognitives ?
Elle révèle des effets significatifs modérés à élevés pour la mémoire verbale, la créativité et les performances psychomotrices
67
Comment fonctionne l'Épival/valproate (acide valproique) ?
C'est un anticonvulsif utilisé pour l'épilepsie
Il inhibe les canaux sodium
Il augmente l'action du GABA (effet calmant)
Il bloque l'action du glutamate
68
Comment l'acide valproique change la sensibilité des canaux de sodium ?
En se liant aux sous-unités et en inhibant le GSK3
Cela réduit l'influx ionique de sodium pour les canaux voltage dépendants
Cela réduit la neurotransmission du glutamate (excitateur)
69
Quelle est l'action de l'acide valproique sur le GABA ?
Rehaussement de la neurotransmission GABA
Inhibition de la recapture GABA
Interférence avec le métabolisme GABA par enzyme transaminase GABA-T
70
Comment l'acide valproique facilite la transduction du signal
En permettant le passage de la neurotrophine et la plasticité neuronale (activation ERK kinase) et en inhibant certains enzymes (GSK3 e PKC phosphokinase)
71
Comment l'acide valproique agit-il sur la thymorégulation ?
Il est efficace pour traiter la manie, mais pas démontré pour traiter ni prévenir la dépression dans la bipolarité
72
Quels sont les effets secondaires indésirables de l'acide valproique ? (9)
1. Dyspepsie / + poids
2. tx digestifs
3. vertiges, somnolence, fatigue
4. Nausées
5. Perte de cheveux
6. Maux de têtes et tremblements
7. Thrombocytopénie (moins de plaquettes)
8. Troubles hépatiques, jaunisse, ralentissement de coagulation
9. Dysfonctionnement cognitif et syndrome parkinsonien à long terme
73
Quels effets ont été observés chez 5 à 10% des femmes enceintes lors de la prise d'acide valproique ?
Malformations congénitales si prise au premier trimestre, risque de déficit cognitif chez l'enfant
74
La carbamazepine tégrétol est un anticonvulsif utilisé comme anti manie depuis 1971. Avec quelle sous-unité a-t-il un lien et quel est son effet inhibiteur ?
Lien avec sous-unités alpha des canaux sodiques calciques et potassiques
Augmentation inhibition du GABA
75
Quels sont les effets clinique de la carbamazépine ?
Elle agit à la fois sur la manie et sur la dépression
76
Quels sont les effets indésirables de la carbamazépine ? (7)
1. Agitation, confusion, vertige
2. Diplopie, maux de tête
3. Tx digestifs et nausées
4. TX rythme cardiaque
5. Tx cutanés, photosensibilisation
6. Allergies sévères par hypersensibilité
7. Risque tératogène lors de grossesse et allaitement
77
Quel est le mécanisme d'action de l'oxcarbazepine / eslicarbazépine ?
C'est un pro-mdx administré sous forme inactive: il est métabolisé in-vivo.
78
Une pro-drug métabolisée in-vivo permet l'optimisation de:
1. absorption
2. Distribution
3. Métabolisme
4. Excrétion
5. Meilleure tolérance
79
L'efficacité des antipsychotiques a été établie pour le traitement de la manie, comment cela fonctionne-t-il ?
Les antipsychotiques sont des antagonistes du récepteur D2 et bloquent ainsi l'hyperactivité dopaminergique liée aux sx psychotiques
Ils sont aussi antagonistes des récepteurs 5HT2a; donc réduction du glutamate
80
Que révèle la méta-analyse sur l'efficacité des médications anti-manie ?
1. 13 médicaments / 17 sont meilleurs que le placebo
2. Le lithium est en 9e position
3. Les antipsychotiques sont plus rapides et efficaces pour soulager manie aigüe
4. Les mdx mènent à des améliorations de 50%+ en 2-3 semaines
81
Que révèle la méta-analyse sur la mdx anti-dépressive dans le trouble bipolaire ?
Les meilleurs effets sont obtenus avec la quétiapine et l'olanzapine, alors qu'aucun effet n'est démontré avec le lithium, lamotrigine, paroxetine et aripiprazole
82
Les thymorégulateurs semblent agir sur...
La protéine G et second messager (lithium)
GABA (épival l'augmente)
Glutamate (lamotrigine l'inhibe)
Syst dopaminergique (antipsychotiques bloquent récepteurs d2)
