Cours 5 / 8 février neuroleptiques/cholinergiques Flashcards
La psychose est une perte de contact temporaire avec la réalité qui indique la présence de maladies mentales sous-jacentes comme:
- Schizophrénie
- troubles bipolaires ou dépression psychotique
- Troubles neurocognitifs (DTA, AVC)
- Certaines tumeurs cérébrales
- Troubles de l’usage d’une substance
À quoi fait-on référence lorsqu’on parle de symptômes positifs dans la schizophrénie ?
Hallucinations (auditives 75%), idées délirantes, désorganisation de la pensée et du comportement
À quoi réfèrent les symptômes négatifs dans la schizophrénie ?
Réduction des activités, diminution de l’expression émotionnelle, perte de l’entregent, isolement, apathie
Quels sont les symptômes cognitifs associés à la schizophrénie ?
Pensées tangentielles, difficulté prise de décision, déficit de MCT, déficit de concentration et attention
Que constate-t-on lors des tâches cognitives sur l’imagerie cérébrales des patients schizophrène ?
- Une sous-activation de la région dorsolatérale préfrontale
- Son degré d’activation corrèle avec le nombre de symptômes cognitifs
Que constate-t-on de l’activation amygdalienne à l’exposition d’un stimulus émotionnel vs neutre chez les patients schizophrènes ?
Le stimulus émotionnel n’active pas l’amygdale chez les patients schizophrènes comme il le ferait chez les personne neurotypiques. Inversement, le stimulus neutre l’active chez les patients schizophrènes alors qu’il n’en est rien chez les personnes neurotypiques.
Quel transporteur élimine l’excès de dopamine dans la synapse?
Transporteur de dopamine présynaptique DAT
Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans la psychose ?
Dopamine (récepteurs D2), glutamate (NMDA), sérotonine (5HT1a, 2a, 2c)
Le transporteur de monoamine vésiculaire VMAT2 joue quel rôle chez les récepteurs dopaminergiques ?
Il encapsule la dopamine dans les vésicules pour la neurotransmission future
Combien y a-t-il de récepteurs dopaminergiques post-synaptiques ?
5
Pourquoi les fonctions des récepteurs D2 sont-elles mieux comprises ?
Parce qu’il s’agit du site de liaison primaire pour pratiquement tous les agents antipsychotiques
Quelles sont les quatre voies dopaminergiques ?
- Nigrostriée
- Mésolimbique (hyperactivité DA)
- Mésocorticale (hypoactivité DA)
- Tubéroinfundibulaire
Décrivez la voie nigrostriée
Elle passe de la substance noire au striatum; SEP et dyskinésie tardive, motricité parkinsonisme
Décrivez la voie mésolimbique
Noyau accumbens vers tegmentum; associée aux symptômes positifs
Décrivez la voie mésocorticale
Du tegmentum vers cortex préfrontal dorsolatéral et ventro-médian; sx négatifs et cognitifs, isolement, mémoire
Décrivez la voie tubéroinfundibulaire
De l’hypothalamus vers l’hypophyse antérieure; contrôle inhibiteur de production de prolactine (rôle endocrinien)
Les récepteurs glutamate comprennent les récepteurs…
ionotropes
Qu’est qui a alimenté les hypothèses liées au glutamate dans la schizophrénie ?
Hypofonctionnement du récepteur NMDA: le PCP ou la kétamine vont bloquer la récepteur et provoquer une psychose.
Comment fonctionnent les récepteurs NMDA de la voie mésolimbique chez les personnes non atteintes de la schizophrénie ?
1- Projections glutamate descendantes (GLU neuron) communiquent avec réseau DA mésolimbique à l’aire tegmentaire ventrale ATV
2- Communication DA-GLU via l’interneurone GABA
3- GLU des récepteurs NMDA des interneurones = production de GABA
4- GABA inhibe les réseaux DA
Comment fonctionnent les récepteurs NMDA de la voie mésolimbique chez les personnes atteintes de la schizophrénie ?
Hypoactivité des récepteurs NMDA =
1- Hyperactivité du système DA mésolimbique
2- Symptômes positifs
Comment fonctionnent les récepteurs NMDA de la voie mésocorticale chez les personnes atteintes de la schizophrénie ?
1- Projections GLU communiquent directement avec les projections DA mésocorticales de l’ATV
2- Si les récepteurs NMDA sont hypoactifis, le système mésocortical DA devient hypoactivé
3- Symptômes négatifs
À quoi réfère l’hypothèse DA intégrée de la schizophrénie ?
1- Voie mésolimbique hyperactive; sx positifs
2- Voie mésocorticale DLPFC hypoactive; sx négatifs et cognitifs
3- Voie mésocorticale VMPFC hypoactive; sx ngatifs et affectifs
4- Voie nigrostriée normale
5- Voie tubéroinfundibulaire normale
Quelles sont les deux classes de neuroleptiques actuels ?
Typiques et atypiques
Quel est le point commun de tous les neuroleptiques ?
Sont des antagonistes DA touchant le récepteur D2. Son blocage au niveau de la voie mésolimbique prévient les sx positifs.
Comment fonctionnent les récepteurs D2 ?
- La DA agit comme un agoniste = augmentation de l’activité neuronale
- Les antipsychotiques bloquent les D2 = coupure ou réduction de l’activité neuronale
Les antipsychotiques (neuroleptiques) bloquent les D2 et occasionnent une réduction d’activité DA dans quelle voie ?
Mésolimbique
Outre les D2, quels récepteurs sont touchés par les neuroleptiques ?
1- Muscariniques et nicotiniques M1
2- Histaminergique 1
3- Adrénergique alpha 1
Quelles sont les effets des antipsychotiques sur les récepteurs muscariniques ?
1- Canaux métabotropes liés à la protéine G régulent la neuroT de l’ACH
2- Cela peut avoir un effet excitateur ou inhibiteur
Quels sont les effets secondaires cholinergiques des antipsychotiques ?
Les typiques bloquent les récepteurs M1 et la neuroT de l’ACH =
1- vision floue
2- constipation
3- bouche sèche
4- somnolence
Pourquoi les antipsychotiques (blocage DA) ont un effet sur l’ACH ?
Dans le striatum, communication entre neurones Da et ACH
Normalement: activité DA supprime neuroT d’ACH pré-synaptique
Quand on bloque D2: DA ne bloque plus l’ACH donc celle-ci augmente et provoque SEP
