Cours 4 / 1er février anxio/hypno Flashcards
L’anxiété joue un rôle crucial dans quoi?
La survie, par l’anticipation et l’évitement de multiples dangers de l’environnement.
Quelles sont les caractéristiques distinctives de l’anxiété pathologique?
1) Intensité et durée plus importantes qu’attendu.
2) Entraîne une incapacité du fonctionnement psychosocial ou professionnel.
3) Le fonctionnement est perturbé par l’évitement de certaines situations dans le but de réduire l’anxiété.
4) Génère des symptômes physiques significatifs sur le plan clinique.
Quelles sont les régions du cerveau qui sont principalement impliquées dans la régulation de l’anxiété?
- L’amygdale: circuit de la peur.
- Les circuits CSTC (Cortico-Striato-Thalamo-Cortical): inquiétude et obsession.
Quels sont les neurotransmetteurs principalement impliqués dans la régulation de l’anxiété?
1) GABA
2) Sérotonine (5HT)
3) Norépinéphrine (NE)
4) Glutamate
5) Neutrophines (pas un neurotransmetteur, mais impliqués dans l’anxiété)
6) Canaux voltage-dépendants (pas un neurotransmetteurs, mais impliqués dans l’anxiété)
Quelles structures sont impliquées dans le circuit de la peur?
Des connexions entre l’amygdale, le cortex cingulaire antérieur (ACC) et le cortex orbitofrontal (OFC).
Quelles structures sont impliquées dans le circuit de l’évitement?
Des connexions entre l’amygdale et l’aire périaquéducal (PAG).
Explique le circuit de la peur.
1) Lien hypothalamus-amygdale: Lorsqu’une personne éprouve de la peur, l’amygdale (impliquée dans le traitement des émotions) est activée et envoie des signaux à l’hypothalamus.
2) Activation de l’amygdale et de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien: L’activation de l’amygdale déclenche une cascade de réactions dans le système endocrinien, notamment l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
3) Augmentation du cortisol: L’hypothalamus stimule à son tour stimule l’hypophyse. L’hypophyse libère ensuite des hormones qui stimulent les glandes surrénales pour produire du cortisol.
Quelles sont les conséquences à long terme d’un état continu de peur / d’une concentration de cortisol élevé?
- Risque de maladies coronariennes
- Diabète type 2
- Accident vasculaire
Par quelle structure le débit respiratoire est-il régulé?
Par l’activation du noyau para brachial (PBN) (qui lui est principalement activé par l’amygdale).
Par l’activation du noyau para brachial (PBN) (qui lui est principalement activé par l’amygdale).
- Augmentation de la fréquence de respiration
- Essoufflement
- Exacerbation de l’asthme ou le sentiment d’être étouffé
Qu’a montré l’étude comparant des patients avec phobies spécifiques et contrôles, au niveau des activations amygdaliennes?
L’activation amygdalienne est plus élevée et se fait plus rapidement chez les phobiques que chez le groupe contrôle.
Quelle est la définition des anxiolytiques?
Un type de substance (médicament) qui permet de réduire le niveau d’anxiété et ses symptômes reliés.
Qu’arrive-t-il lorsqu’un patient développe une tolérance aux anxiolitiques benzos?
- Effets d’amplitudes décroissantes avec la répétition des prises.
- Il faut augmenter la dose pour garder l’effet.
Qu’est-ce que la tolérance croisée?
- Alcool
- Opiacés (Morphine, Héroïne, Méthadone, Opium, Codéine)
- Anxiolytiques, sédatifs et hypnotiques: Benzodiazépines et Barbituriques
- Anesthésiques généraux
- Antihistaminiques sédatifs
- Substances volatiles (solvant, colle, diluant…)
- Gamma-hydroxy butyrate (GHB)
Quels sont les principaux traitements anxiolytiques?
1) Benzodiazépines: augmentation de l’activité du GABA.
2) Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)
3) Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine et de la Norépinephrine (IRSN)
4) Barbituriques et anesthésiques (ne sont pas classiquement classés comme des anxiolytiques: agissent sur GABA
Quelles sont les propriétés des benzodiazépines?
- Anxiolytique
- Antiépileptique
- Amnésiant (perte de mémoire)
- Myorelaxant (musculaire)
Quelles sont les utilisations possibles des benzodiazépines?
- Anxiété: Réduction de l’anxiété.
- Insomnie: Facilite l’initiation et le maintien du sommeil
- Agitation psychomotrice: Diminue l’anxiété et l’excitabilité pendant la journée.
- Convulsions et spasmes: S’accompagne d’un effet calmant.
- Syndrome de sevrage alcoolique
L’effet dépresseur des benzodiazépines sur le SNC est proportionnel ou inversement proportionnel au dosage?
L’effet dépresseur sur le SNC est proportionnel au dosage.
Fortes doses de benzodiazépines = …
Doses modérées de benzodiazépines = …
Faibles doses de benzodiazépines = …
Fortes doses = Hypnotique
Doses modérées = Anxiolytique
Faibles doses = Sédatif
Nomme 5 benzodiazépines communs vus en classe.
1) Xanax, Xanax XR
2) Librium
3) Rivotril
4) Valium
5) Aivan
L’anxiété est une suractivation de…
L’anxiété est une suractivation de l’amygdale.
Les benzodiazépines favorisent l’action de quoi?
L’action inhibitrice phasique des récepteurs GABA-A post-synaptique de l’amygdale.
Comment est synthétisé le GABA?
L’acide aminé Glutamate est converti en GABA, par l’enzyme acide glutamique décarboxylase (GAD).
Par quoi le GABA est-il stocké et expédié?
Par un transporteur d’acide aminé VIAAT (ou vesicular inhibitory amino acid transporters).
Comment s’effectue l’arrêt et la recapture du GABA?
1) Le GABA sera transporté en dehors de la cellule par le VIAAT.
2) Recapté par le transporteur de GABA (GAT).
3) L’enzyme GABA-Transminase peut détruire le GABA ou il peut être ré-emballé par le VIAAT.
Quels sont les récepteurs post-synaptiques auxquels le GABA peut se lier?
1) GABA-A et C: Forment des récepteurs ionotropes.
2) GABA-B: récepteur métabotrope couplé à un canal calcium ou potassium.
Quelles sont les sous-types de récepteurs GABA-A?
Alpha
Quelles sont les sensibilités spécifiques des sous-types de récepteurs GABA-A?
1) Alpha1: Affinité avec les benzodiazépines et les hypnotiques (effets sédatifs)
2) Alpha 2 et alpha 3: Anxiolytiques
3) Les autres sous-unités de récepteurs ne sont pas sensibles aux benzo.
Qu’est-ce que l’allostérie positive et comment se manifeste-t-elle lorsqu’un agoniste se lie au récepteur allostérique?
L’allostérie positive est un mécanisme par lequel un agoniste se lie à un site allostérique sur un récepteur, ce qui augmente l’affinité ou l’activité du récepteur. Les Benzo sont considérés comme des modulateurs allostérique positif (ils ouvrent le canal).
1) Lorsque le GABA se lie au récepteur GABA-A, il augmente la fréquence d’ouverture du canal Chlore.
2) Quand le benzo se lie au récepteur, en présence de GABA, le canal ouvre encore plus fréquemment. En l’absence de GABA, les Benzo n’ont aucun effet.
Qu’est-ce que l’allostérie négative et comment se manifeste-t-elle lorsqu’un antagoniste se lie au récepteur allostérique?
L’allostérie négative est un mécanisme dans lequel un antagoniste se lie à un site allostérique, entraînant une diminution de l’affinité ou de l’activité du récepteur.
1) Le Flumazénil permet de fermer le canal chlore sur le récepteur GABA-A et renverser les effets des benzo.
2) Peut agir dans un délai de 2 minutes (utilisé dans les cas d’intoxication).
Quels sont les effets secondaires des benzos?
- Confusion
- Ataxie (manque de coordination motrice fine)
- Troubles de la mémoire ou de la concentration
- Coma
- Perturbation des cycles du sommeil en supprimant: le sommeil lent, le sommeil paradoxal et les rêves.
- Dépression respiratoire (si administrées par voie intraveineuse et à fortes doses)
- Hypotonie des muscles
- Risque de dépendances
Qu’est-ce qu’un Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitor (SNRI)?
Un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline est un type d’antidépresseur-anxiolytique.
Comment agit un SNRI?
Agit en bloquant la recapture de 2 neurotransmetteurs: la sérotonine (5HT) et la norépinéphrine (NE).
(Il empêche la réabsorption de ces neurotransmetteurs dans les terminaisons nerveuses après leur libération, ce qui conduit à une augmentation de leur concentration dans l’espace synaptique. Cette augmentation de la disponibilité de la sérotonine et de la noradrénaline est associée à une amélioration des symptômes de la dépression et de l’anxiété.)
Un SNRI a-t-il des affinités avec la dopamines?
Non
Comment les agents sérotoninergiques interagissent-ils avec l’amygdale?
1) L’anxiété serait entre autres causée par une suractivation des circuits amygdaliens.
2) Les neurones 5HT ont normalement un effet inhibiteur sur l’amygdale.
3) La médications ISRS augmenteraient la disponibilité de la sérotonine dans l’amygdale.
Comment les agents noradrénergiques interagissent-ils avec l’amygdale?
1) Le circuit du locus coeruleus fait synapse avec l’amygdale et avec les endroits où elle projette.
2) On soupçonne les récepteurs NE Alpha 1 et Beta 1 d’entraîner certains troubles anxieux.
3) Dans l’anxiété, il y aurait suractivation des circuits NE et du circuit amygdalien.
Quels sont les différents objectifs recherchés avec les agents noradrénergiques?
1) Bloquer les récepteurs alpha 1 pour diminuer les cauchemars et l’hypervigilance.
2) Bloquer la recapture de NE (inhibiteur NET) dans le locus cœruleus.
3) Désensibiliser les récepteurs beta 1 pour diminuer la neurotransmission NE et diminuer l’anxiété.
Quels sont les effets secondaires des SNRI?
- Effets anticholinergiques: sécheresse buccale (hyposialie et xérostomie) et rétention urinaire.
- Effets noradrénergiques périphériques: augmentation de la pression artérielle
- Effets sérotoninergiques périphériques: nausées et vomissements.
La buspirone agit-elle de la même façon qu’un benzodiazépine?
Non
De quelle façon la buspirone peut-elle agir?
1) Agonistes partiels sérotoninergiques récepteurs 5HT1A: Ce récepteur est inhibiteur.
2) Antagonistes dopaminergiques récepteurs D2: Récepteur activateur.
3) Antagonistes adrénergiques récepteurs alpha2: Récepteur activateur.
Qu’est-ce qui différencie la buspirone des benzos?
- Pas d’effet hypnotique, anticonvulsivant et myorelaxant comme les benzo.
- Pas de sevrage.
La buspirone est principalement prescrite pour le traitement de…
l’anxiété généralisée
Quelles sont les lignes de traitements pour l’anxiété généralisée?
1ère ligne: ISRS, benzo, IRSN, buspirone.
2e ligne: Gabapentin, TCA, mirtazapine, trazodone.
Adjonctif: Hypnotique, TCC, SDA/DPA.
Quelles sont les lignes de traitements pour le trouble panique?
1ère ligne: ISRS, benzo, IRSN.
2e ligne: Gabapentin, TCA, mirtazapine, trazodone, MAOI.
Adjonctif: Hypnotique, TCC, SDA/DPA, lamotrigine, topiramate.
Quelles sont les lignes de traitements pour l’anxiété sociale?
1ère ligne: ISRS, benzo, IRSN.
2e ligne: Gabapentin, beta bloqueur, MAOI.
Adjonctif: Hypnotique, TCC, SDA/DPA, lamotrigine, topiramate, naltrexone, mirtazapine, acamprosate.
Quelles sont les lignes de traitements pour le stress post-traumatique?
1ère ligne: ISRS, IRSN.
2e ligne: Gabapentin, benzo, TCA, MAOI.
Adjonctif: Hypnotique, TCC, SDA/DPA, lamotrigine, topiramate, naltrexone, mirtazapine, acamprosate, beta bloqueur, antagoniste alpha 1.
Quelles sont les lignes de traitements pour le trouble obsessionnel-compulsif?
1ère ligne: ISRS.
2e ligne: Clomipramine, IRSN, MAOI.
Adjonctif: Lithium, hypnotique, SDA/DPA, buspirone, benzo, DBS.
Quelles structures sont au coeur des troubles anxieux?
L’amygdale et ses circuits complexes.
Quels sont les buts premiers des anxiolytiques?
1) Rétablir la neurotransmission du GABA.
2) Favoriser les neurotransmissions optimales NE et 5HT.
3) Rétablir le fonctionnement de l’amygdale.
Par quoi est caractérisé le sommeil?
- Une baisse de l’état de conscience qui sépare deux périodes d’éveil.
- Cyclique et réversible.
- Une perte de la vigilance, une diminution du tonus musculaire et une conservation partielle de la perception sensitive.
Qu’est-ce qu’un trouble du sommeil?
Toute perturbation de la durée ou de la qualité du sommeil.
Nomme des exemples de trouble du sommeil.
- Isomnie (insuffisance de sommeil)
- Hypersomnie (excès de sommeil)
- Narcolepsie
- Apnée du sommeil (respiration)
- Parasomnies (comportements anormaux): Cauchemars, somnambulisme et terreurs, jambes sans repos, induits par une substance
Quelle est la propriété principale des hypnotiques (somnifères)?
Induire le sommeil chez des patients touchés par des difficultés d’endormissement, un trouble du sommeil ou des réveils précoces.
Quels sont les principaux neurotransmetteurs du sommeil?
1) Histamine
2) Mélatonine
3) Serotonine
Les neurones histaminergiques prennent origine principalement dans…
Dans l’hypothalamus postérieur, au niveau du noyau tubéro-mamillaire.
Les axones des circuits histaminergiques innervent quoi?
L’ensemble du cerveau, le tronc cérébral et la moelle épinière.
Quand les circuits histaminergiques sont-ils actifs?
Durant l’éveil, mais pas durant le sommeil. Ils représentent le principal centre d’éveil cérébral.
Quel est le précurseur de l’histamine?
Histidine
Explique le processus de production de l’histamine.
1) L’histidine est transportée dans le neurone histaminergique HA.
2) L’histidine est convertie en histamine (HA) par l’enzyme histidine décarboxylase (HDC).
Quels sont les principaux récepteurs de l’histamine?
1) Récepteurs H1:
- Cible des antihistaminiques
- Lorsque l’histamine se lie au récepteur = augmentation de l’éveil.
- Lorsque les récepteurs H1 sont bloqués = provoque de la somnolence.
2) Récepteurs H2:
- Cible des médicaments anti-ulcéreux.
3) Auto-récepteurs H3:
- Lorsque l’histamine (HA) les bloque, cela interdit la libération d’histamine et provoque la somnolence.
4) Récepteur NMDA:
- Agit sur le glutamate via un récepteur polyamine (allostérique).
La mélatonine est une hormone produite par quelle organe?
La glande pinéale
La glande pinéale joue un rôle dans…
L’adaptation de l’organisme au cycle nycthéméral (jour/nuit).
Le noyau suprachiasmatique détecte… et joue un rôle dans…
Le noyau suprachiasmatique détecte la présence de lumière et joue un rôle dans La régulation des rythmes circadiens.
Qu’arrive-t-il lorsque le noyau suprachiasmatique ne détecte pas de lumière?
La glande pinéale est libre de produire de la mélatonine, ce qui entraîne la somnolence.
Quels sont les effets des hypnotiques benzo sur le sommeil?
1) Augmentation du temps total de sommeil.
2) Réduction de la latence du sommeil (temps pour dormir).
3) Moins d’éveils nocturnes.
4) Diminution des stades I, II, III & IV.
5) Durée raccourcie du REM et augmentation des cycles.
6) Arrêt des BZD = augmentation REM / cauchemars.
Quels sont les effets à court terme des hypnotiques benzodiazépiniques?
1) Diminution considérable de la latence du sommeil (temps nécessaire pour l’endormissement).
2) Problème avec la demi-vie
- Diazépam 20-30 hr (Valium)
- Somnolence diurne
- Effet rebond de l’insomnie
Quels sont les effets à long terme des hypnotiques benzodiazépiniques?
1) Forte dépendance
2) Grande tolérance
3) Utilisation ponctuelle
Quel serait un bon alternatif aux hypnotiques benzo?
Pour un usage à plus long terme, il faut penser à une molécule de type « Z ». PAM: Modulateur allostérique positif.
Quelles sont les Z-drugs vues en classe.
Zaleplon et Zolpidem
Quel est le mécanisme d’action des Z-drugs?
Mécanisme d’action semblable aux benzodiazépines, mais plus sélectif dans leurs effets, se liant principalement aux sous-unités alpha-1 GABAergiques (sauf pour S-zopiclone).
Quelles sont les propriétés du Zapelon et Zolpidem?
- Moins de tolérance et de dépendance que les benzo.
- Demi-vie plus courte.
- 6 heures pour élimination complète.
- Peu utile pour le traitement de l’anxiété.
Quels sont les 3 principaux médicaments mélatoninergiques utilisé pour le traitement des troubles du sommeil?
Mélatonine, Ramelteon, Agomélatine
Quels sont les rôles de la mélatonine et du ramelteon dans la régulation des rythmes circadiens, en relation avec les récepteurs?
1) Ils sont agonistes des récepteurs MT1, MT2, MT3.
2) L’activation du récepteur MT1 provoque l’inhibition du noyau suprachiasmatique.
Quel est le mécanisme d’action de l’agomélatine dans la régulation des cycles sommeil-éveil?
1) Agoniste des récepteurs MT1, MT2.
2) Antagoniste des récepteurs 5HT2C (peut aussi traiter la dépression).
- Stimule la libération de NA et de DA du cortex préfrontal.
- Action régulatrice des cycles sommeil-éveil
La ___ est principalement utilisée pour traiter la dépression, mais peut aussi être prescrite pour traiter ___ en raison de ses effets ___.
La trazodone est principalement utilisée pour traiter la dépression, mais peut aussi être prescrite pour traiter l’insomnie en raison de ses effets sédatifs.
Combien d’heures est la demi-vie de la trazodone?
Demi-vie de 6-8 heures.
Comment agit la trazodone à forte et faible dose?
À forte dose (150-60 mg/jr):
- Agit principalement en tant qu’inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS).
- Agit comme antagoniste des récepteurs H1 et alpha-1 de la noradrénaline. Cela peut entraîner une somnolence chez les patients prenant des doses plus élevées.
- Agit comme antagoniste des récepteurs 5HT2A et 5HT2C de la sérotonine. Cela peut favoriser l’augmentation du sommeil profond et améliorer la qualité du sommeil chez les patients.
À faible dose (24-150 mg/jr):
- Utilisée principalement pour ses effets hypnotiques et sédatifs en agissant sur les récepteurs 5HT2A et 5HT2C de la sérotonine, sans toucher à la dépression.
Quel est le rôle de la doxepine?
1) Antagoniste H1, M1 et alpha 1.
2) Inhibiteur de la recapture de norépinéphrine et de sérotonine.
Comment agit la doxepine a faible dose?
À faible dose (1-6 mg/jr):
- Agit comme antagoniste sélectif des récepteur H1 de l’histamine.
- Utilisée principalement pour ses propriétés antihistaminiques (réduction sx allergie).
Quels rôles occupent la diphenhydramine (antihistaminique / benadryl)?
1) Blocage des récepteurs H1:
- Action hypnotique.
2) Antagoniste du récepteur M1:
- Effets secondaires cholinergiques: Vision floue, constipation, bouche sèche.
Quel est le résultat associé à la demi-vie ultra longue des hypnotiques?
Les demi-vies ultra longues (24-150h) peuvent induire une accumulation lors d’une utilisation chronique (Flurazépam et Quazépam).
Résultat: atteintes fonctionnelles (risque de chutes).
Quel est le résultat de la demi-vie moyenne des hypnotiques?
Les demi-vies moyennes (15-30h) peuvent ne pas disparaître alors que le sujet a besoin d’être éveillé (estazolam, témazepam, AD tricyclique, olanzapine).
Résultat: sédation, problèmes mnésiques.
Quel est le résultat de la demi-vie ultra courte des hypnotiques?
Les demi-vies ultra courtes (1-3h) peuvent disparaître avant l’heure désirée de réveil (triazolam, zaléplon, zolpidem, mélatonine, rameltéon).
Résultat: Maintient l’insomnie.
Quel est le résultat de la demi-vie optimisée des hypnotiques?
Les demi-vies optimisées (6h) fournissent une action rapide (zolpidem CR et eszopiclone; faible dose de trazodone, doxépine, Quetiapine, Bénadryl)
Résultat: maintient des concentrations plasmatiques efficaces uniquement durant la nuit.
