Cours 5- Dispositifs Transdermiques Flashcards
Dispositifs transdermiques
- préparations souples contenant 1 ou plusieurs substances actives. Ils sont destinés à être placés sur la peau en vue de maintenir un contact étroit entre la peau et la (les) substance(s) active(s), de telle sorte qu’ils puissent agir localement.
- Augmenter le temps de résidence et la concentration de la SA devant sa barrière d’absorption
Intérêts des dispositifs transdermiques
Intérêts par rapport aux formes topiques classiques
• dose de principe actif et surface d’application déterminées
• vitesse de libération du PA mieux maîtrisée
• observance du traitement améliorée (durée d’action 24h à 7j)
Autres intérêts
• tractus gastro-intestinal évité
• pas d’effet de 1er passage hépatique
Dispositifs transdermiques pour quel type de substance active ?
- Impératifs physico-chimiques
• Bonne stabilité vis à vis des enzymes de la peau.
• MM inférieure à 1000 daltons.
• Comportement amphiphile
• pH de la préparation compris entre 5 et 9. - Impératifs biologiques
• SA non irritante pour la peau.
• Durée maximale d’application : 7 jours (desquamation) - Impératifs pharmacologiques
• Forte activité pharmacologique • SA avec une faible demi-vie.
Composition des dispositifs transdermiques
Succession de couches qui ont un rôle spécifique
- support externe
- préparation médicamenteuse
- couche adhésive
- film protecteur
Support externe
- Imperméable à l’eau, mais aussi aux SA et aux excipients.
- Polyester (transparent ou couleur chair), polyéthylène, polyuréthane,…
Préparation médicamenteuse
• Contient la SA à une concentration proche de la saturation
• + des adjuvants de fabrication (éthanol, glycols, tensioactifs)
• + substances destinées à modifier l’absorption transdermique (promoteurs d’absorption :
alcools, der. acides gras, propylène glycol, …).
Couche adhésive
- Les substances adhésives :
- doivent être non irritantes
- doivent laisser diffuser la SA
- peuvent contenir une dose de SA
- sont souvent auto-adhésives
- Ex. : polyacrylates, polymères de silicone, polyisobutylène, polymères vinyliques, latex, …
Film protecteur
• A retirer avant l’application : feuille plastique, métallique,
Différentes types de dispostifs transdermiques
Système réservoir avec membrane de contrôle
Membrane semi-permeable contrôle la libération
Vitesse d’ordre 0
-couche imperméable
-membrane contrôlant la libération de PA
-polymère mucoadhésif
Système matriciel
-couche imperméable
Matrice solide ou semi-solide contrôlant la libération
Polymère mucoadhésif
Système matriciel avec adhésif actif
Couche imperméable
Polymère mucoadhésif contrôlant la libération et le PA
Dispositifs de plus en plus fin = diminution du temps de latence
Principe du fonctionnement d’un dispositif transdermique
- Source énergétique thermodynamique fournie par l’excédent de SA qui maintient un gradient de diffusion entre le dispositif et la peau.
- Maîtrise des cinétiques de libération et de diffusion de SA au sein du système.
- Mais difficile de contrôler les mécanismes de diffusion et de partage au sein de la peau.
- Variations inter-individuelles importantes.***
Amélioration de l’absorption
Utilisation de promoteur d’absoption qui jouent:
• Sur l’hydratation cutanée
• Sur la solubilité du perméant dans la peau
• Sur la perméabilité en induisant des altérations réversibles du SC
• Sur les structures kératinisées des cornéocytes
Utilisation de méthodes physiques:
• Hyperhydratation locale sous pansement occlusif • Echauffement
Promoteurs d’absorption chimique
• Pas d’irritation • Pas d’altération de la peau • Pas toxiques • Inertes • Pas allergisant Exemples: Alcools (éthanol), propylène glycol, dérivés d’acides gras, modificateurs de la kératine (Acide salicylique, Acide lactique), tensioactifs, cyclodextrines,...
Procédés de fabrication des dispositifs réservoirs
- Fabrication du réservoir
- Remplissage du réservoir avec la solution ou dispersion excipients –PA
- Dépôt des couches supplémentaires et scellage
- Conditionnement en sachet
Procédé de fabrication des dispositifs matriciels
- Pesée et mélange des matières premières
- Enduction du support externe par la masse de polymère adhésive contenant le PA puis séchage en tunnel ventilé(masse enduite est un paramètre très critique)
- Dépôt sur protecteur amovible et laminage (affinage) par pression
- Découpe à l’emporte pièce
- Conditionnement en sachets
Contrôles
Uniformité de teneur
Sur 10 unités, selon l’essai d’uniformité des préparations unidoses (dosage de la teneur en SA par unité).
Essai de dissolution
• Essai pour démontrer que la libération de la SA est satisfaisante.
• Méthode dérivée de celle de l’appareil à palette (dissolution in vitro des formes solides) avec un disque ou une cellule pour maintenir le dispositif.
• Ou méthode du cylindre rotatif qui remplace la palette.
Mesure du pouvoir adhésif
Par des essais de traction, …
Essais de tolérance cutanée
Irritation, sensiblisation, …
Essai d’absorption cutanée
Par des cellules de diffusion type Franz
Essais de stabilité
Stabilité de la SA, cristaux ….
