Cours 5- Dispositifs Transdermiques Flashcards
Dispositifs transdermiques
- préparations souples contenant 1 ou plusieurs substances actives. Ils sont destinés à être placés sur la peau en vue de maintenir un contact étroit entre la peau et la (les) substance(s) active(s), de telle sorte qu’ils puissent agir localement.
- Augmenter le temps de résidence et la concentration de la SA devant sa barrière d’absorption
Intérêts des dispositifs transdermiques
Intérêts par rapport aux formes topiques classiques
• dose de principe actif et surface d’application déterminées
• vitesse de libération du PA mieux maîtrisée
• observance du traitement améliorée (durée d’action 24h à 7j)
Autres intérêts
• tractus gastro-intestinal évité
• pas d’effet de 1er passage hépatique
Dispositifs transdermiques pour quel type de substance active ?
- Impératifs physico-chimiques
• Bonne stabilité vis à vis des enzymes de la peau.
• MM inférieure à 1000 daltons.
• Comportement amphiphile
• pH de la préparation compris entre 5 et 9. - Impératifs biologiques
• SA non irritante pour la peau.
• Durée maximale d’application : 7 jours (desquamation) - Impératifs pharmacologiques
• Forte activité pharmacologique • SA avec une faible demi-vie.
Composition des dispositifs transdermiques
Succession de couches qui ont un rôle spécifique
- support externe
- préparation médicamenteuse
- couche adhésive
- film protecteur
Support externe
- Imperméable à l’eau, mais aussi aux SA et aux excipients.
- Polyester (transparent ou couleur chair), polyéthylène, polyuréthane,…
Préparation médicamenteuse
• Contient la SA à une concentration proche de la saturation
• + des adjuvants de fabrication (éthanol, glycols, tensioactifs)
• + substances destinées à modifier l’absorption transdermique (promoteurs d’absorption :
alcools, der. acides gras, propylène glycol, …).
Couche adhésive
- Les substances adhésives :
- doivent être non irritantes
- doivent laisser diffuser la SA
- peuvent contenir une dose de SA
- sont souvent auto-adhésives
- Ex. : polyacrylates, polymères de silicone, polyisobutylène, polymères vinyliques, latex, …
Film protecteur
• A retirer avant l’application : feuille plastique, métallique,
Différentes types de dispostifs transdermiques
Système réservoir avec membrane de contrôle
Membrane semi-permeable contrôle la libération
Vitesse d’ordre 0
-couche imperméable
-membrane contrôlant la libération de PA
-polymère mucoadhésif
Système matriciel
-couche imperméable
Matrice solide ou semi-solide contrôlant la libération
Polymère mucoadhésif
Système matriciel avec adhésif actif
Couche imperméable
Polymère mucoadhésif contrôlant la libération et le PA
Dispositifs de plus en plus fin = diminution du temps de latence
Principe du fonctionnement d’un dispositif transdermique
- Source énergétique thermodynamique fournie par l’excédent de SA qui maintient un gradient de diffusion entre le dispositif et la peau.
- Maîtrise des cinétiques de libération et de diffusion de SA au sein du système.
- Mais difficile de contrôler les mécanismes de diffusion et de partage au sein de la peau.
- Variations inter-individuelles importantes.***
Amélioration de l’absorption
Utilisation de promoteur d’absoption qui jouent:
• Sur l’hydratation cutanée
• Sur la solubilité du perméant dans la peau
• Sur la perméabilité en induisant des altérations réversibles du SC
• Sur les structures kératinisées des cornéocytes
Utilisation de méthodes physiques:
• Hyperhydratation locale sous pansement occlusif • Echauffement
Promoteurs d’absorption chimique
• Pas d’irritation • Pas d’altération de la peau • Pas toxiques • Inertes • Pas allergisant Exemples: Alcools (éthanol), propylène glycol, dérivés d’acides gras, modificateurs de la kératine (Acide salicylique, Acide lactique), tensioactifs, cyclodextrines,...
Procédés de fabrication des dispositifs réservoirs
- Fabrication du réservoir
- Remplissage du réservoir avec la solution ou dispersion excipients –PA
- Dépôt des couches supplémentaires et scellage
- Conditionnement en sachet
Procédé de fabrication des dispositifs matriciels
- Pesée et mélange des matières premières
- Enduction du support externe par la masse de polymère adhésive contenant le PA puis séchage en tunnel ventilé(masse enduite est un paramètre très critique)
- Dépôt sur protecteur amovible et laminage (affinage) par pression
- Découpe à l’emporte pièce
- Conditionnement en sachets
Contrôles
Uniformité de teneur
Sur 10 unités, selon l’essai d’uniformité des préparations unidoses (dosage de la teneur en SA par unité).
Essai de dissolution
• Essai pour démontrer que la libération de la SA est satisfaisante.
• Méthode dérivée de celle de l’appareil à palette (dissolution in vitro des formes solides) avec un disque ou une cellule pour maintenir le dispositif.
• Ou méthode du cylindre rotatif qui remplace la palette.
Mesure du pouvoir adhésif
Par des essais de traction, …
Essais de tolérance cutanée
Irritation, sensiblisation, …
Essai d’absorption cutanée
Par des cellules de diffusion type Franz
Essais de stabilité
Stabilité de la SA, cristaux ….
Conseils d’utilisation
- Alterner les sites d’application du patch pour éviter les irritations locales.
- Choisir un emplacement qui n’entraîne pas d’importants plis cutanés.
- Peau glabre propre et sèche
- Patchs matriciels peuvent être coupés
Peut-on couper un système transdermique
en deux?
Répartition homogène sur tout le patch
Peut-on augmenter la dose de SA délivrée
en augmentant la fréquence de renouvellement d’un système transdermique?
La quantité absorbée est constante .
Faut-il enlever un système transdermique avant de se laver?
Ne pas le retirer
Il est déjà adapté .
Promoteurs d’absorption physique
• Iontophorèse
Utilisation d’un courant électrique
• Phonophorèse
Utilisation des ultrasons
• Intérêt: lorsque la diffusion passive d’une molécule à travers la peau est très défavorable (PM >1000)
Iontophorese : mécanisme
- Diffusion passive: effet de gradient d’activité thermodynamique de la molécule diffusante de part et d’autre de la membrane
- Electrorépulsion: effet du champ électrique
- Electroosmose: transport de l’espèce est la résultante d’un déplacement de solvant induit par le champ électrique (Entraînement dans les deux sens)
Conclusion voie cutanée
De part sa facilité d’accès, la voie cutanée est une voie d’administration des médicaments fréquemment utilisée (6%).
• Traitements locaux et systémiques
• Des formulations classiques jusqu’aux approches très innovantes (nano et microtechnologies, interface entre plusieurs disciplines…)
