Cours 3- Administration Cutanee Et Transcutanee Flashcards
Couche la plus en surface
La plus lipophile, forme une barrière
Voie principale ?
Voie principale est la voie transdermique
La loi de fick : moteur ?
Différence de la concentration
Coefficient de perméabilité
?
Coefficient de partage
Concentration_peau/concentration_vecteur
Anhydre hydrophile
Cire
Lanoline
Formation d’émulsion mais restent dans la catégorie des pommades
Absorbent l’eau
Anhydre hydrophobes
Hydrocarbures
Huiles de silicones
Glycerides
Hydrophiles
Polyéthylène glycol
Glycérine
Anhydre hydrophobes
Hydrocarbures
Huile de silicone
Glycérides
Produits : absorption élevée
Poids Moléculaire <1000 Coefficient de partage (logP 2-3) Dose importante SA à l’état moléculaire Agents solubilisants Temps de contact prolongé Promoteurs d’absorption
Produit absorption faible
Poids Moléculaire élevé Molécules chargées (pKa) Molécules trop hydrophiles Molécules trop lipophiles Fixation aux protéines de la peau
Facteurs physiologiques absorption élevée
Age du patient Faible épaisseur de la peau Peau lésée Hydratation élevée Flux sanguin élevé
Facteur physiologique
absorption faible
Peau épaisse
Sécheresse cutanée
Vasoconstriction
Excipients à effets notoires
Le nombre de composés doit être le plus faible possible
Hypersensibilités / réactions cutanées
- Huile d’arachide, de bergamote,de sésame, de soja. Hypersensibilités sévères
- Alcool cétylique, stearylique Réactions cutanées
- Lanoline(Graisse de Laine) Hypersensibilités sévères
- Esters de propylène glycol Réactions cutanées
- Huile de ricin polyoxyl Hypersensibilité sévère
N’empêchent pas la commercialisation mais doivent être mentionnés dans le résumé des caractéristiques produits sur l’étiquette et la notice.
Fabrication BPF
Qualité de l’environnement (atmosphère filtrée et renouvelée) pour éviter contamination notamment microbienne.
Personnel formé
Matériel : système de fabrication et de transfert fermés recommandés
- Qualification obligatoire et régulière.
- Validation du procédé.
- Attention au nettoyage.
- Mise en place des documents (procédures, dossiers de lot, stabilités,…).
Mode de préparation d’une pommade
1) chauffage excipients et SA : contrôle de la température
2) dissolution- dispersion : contrôle sur la solubilisation/ homogénéité
3) mélange-refroidissement en veillant à la vitesse, à la durée de l’agitation et à la température
Phase de lissage : homogénéisateur pour lisser la pommade
Contrôle de l’aspect et de la consistance
4) mûrissement : on laisse reposer pour un éventuel réarrangement moléculaire
5) transfert-répartition
6) étiquetage et conditionnement
Contrôles : propreté et conformité
Préparation d’une célèbre
1) Phase aqueuse : chauffage
Phase huileuse : chauffage
Contrôle de l’homogénéité et de la solubilité
Contrôle de la température
2) incorporation d’une phase dans l’autre
Contrôle de l’homogénéité et du sens
3) mélange refroidissement
Homogénéisation : réduire la taille des globules
4) mûrissement
Contrôle de la taille des globules, duree, température, consistance, aspect
5) transfert répartition
6) étiquetage et conditionnement
Contrôle de la propreté et de la conformité
Mélanges : appareils ?
Fondoirs : cuves à double enveloppe en acier inoxydable (réglage précis de la température)
Mélangeurs planétaires (fouet et racloir): Bonne homogénéisation, absence de bulles d’air
Mélangeurs à hélices:
Diverses formes
Choix selon les quantités, les différents constituants (SA, excipients), la viscosité…
Énormes cuves
2 premières cuves : une pour la phase aqueuse, l’autre pour la phase huileuse.
Système contrôlé informatiquement.
Homogenisation : appareils?
Nécessaire pour améliorer et la stabilité
-Broyeur ou moulin colloïdal = homogénéisateur rotatif avec stator et rotor, écartèlent règle au préalable
Utilisé aussi pour lisser les pommades
- Homogénéisateur à filières ou haute pression
= Système de laminage qui réduit et homogénéise la taille des globules d’une émulsion
Formation de globules de plus petite taille
-Broyeur trois cylindres: ne permet de traiter qu’une faible quantité de masse
Mouvement contraire des cylindres
Conditionnement primaire
-matériau décrit à la pharmacopée
Attention au matériau choisi :
=> Etudes de stabilité.
Etudes des interactions contenant / contenu. – Pots en matières plastiques
Mauvaises conditions de conservation car grande surface à l’air et à la lumière, contamination de la préparation à chaque utilisation.
– Tubes en aluminium vernissé
Très utilisés car imperméable aux gaz, à la lumière, bonne étanchéité et bonne inertie chimique avec le contenu.
Orifice operculé.
Tubes en plastique
Tubes en matières plastiques
+ modernes et moins couteux
Meilleure maîtrise de la chimie des matières plastiques. Le + souvent, polyéthylène haute et basse densité.
Inconvénients :
- Entrée d’air à chaque utilisation.
- Problème de conservation.
- Difficile de récupérer toute la préparation (impossible à plier).
- Attention aux compatibilités physico-chimiques.
Gel : définition ?
Les gels sont constitués de liquides gélifiés à l’aide d’agents gélifiants appropriés
Un gel peut être considéré comme un système formant un réseau tridimensionnel poreux au sein duquel un liquide de dispersion en forte proportion est retenu par les macromolécules formant ce réseau.
Macromolécule qui retient une quantité de liquide.
90% sont des hydrogels.
Gels lipophiles
Les gels lipophiles (oléogels) sont des préparations dont l’excipient est habituellement de la paraffine liquide additionnée de polyéthylène, ou des huiles grasses gélifiées par de la silice colloïdale ou des savons d’aluminium ou de zinc.
Gels hydrophiles
Les gels hydrophiles (hydrogels) sont des préparations dont l’excipient est habituellement de l’eau, du glycérol ou du propylèneglycol gélifiés à l’aide d’agents gélifiants appropriés tels que des poloxamères, de l’amidon, des dérivés de la cellulose, des carbomères ou des silicates de magnésium-aluminium.
Beaucoup de carbomères +++
Excipients pour gels
-agents gélifiants
Agents gélifiants d’origine naturelle
.
Agents gélifiants microbiennes
.
Agents gélifiants d.origine minérale
.
Agents gélifiants d’origine animale
.
Agents gélifiants demi-synthétique +++
.
Agents gélifiants synthétiques
.
Dérivés de cellulose
Intérêts
• Très bien tolérés-Gamme étendue de produits-Gamme de viscosités
• Peu d’incompatibilités (cations divalents pour les dérivés sodiques)
• Stables pour pH 4 à 10
• Grande stabilité thermique
• Compatibilités avec la plupart des tensioactifs
Pseudo-solution avec augmentation de la concentration
Dans les hydrogels +++
Polymères d’acides acryliques +++
• Autres noms: Carbomères, Carbopols
• polymère d’acide acrylique utilisés sous forme non
modifiée ou greffés à des chaînes alkyles
• Doivent être neutralisés pour obtenir une base (bases utilisées : soude, triéthanolamine…)
• Très sensibles aux variations de pH et d’ions.
Polymères d’acide acrylique
- Gélifiant efficace (0.1 à 2%)
- Ecoulement rhéofluidifiant
- Compatibles avec les solvants miscibles à l’eau
- Solutions et gels clairs
- Utilisation en cosmétique et pharmacie
- Voies orale, buccale, cutanée, vaginale, oculaire
Hydrogels : avantages et inconvénients ?
Avantages
• Bien tolérés par la peau Lavables à l’eau
• Possibilité d’incorporer des co-solvants
• Transparents
Inconvénients
• Tendance à la déshydratation (ajout d’humectant)
• Nécessitent des conservateurs (antifongiques, bactériostatiques) car plus favorable dans les milieux aqueux
• Sensibilités possibles au pH, à la force ionique et aux sels
• Pouvoir pénétrant limité (action de surface)
-Fabrication sous vite pour limiter l’incorporation d’air.
Agents humectants et conservateurs
Agents humectants pour retenir l’eau et éviter le craquellement des gels: Glycérol, Polyéthylène glycol, Sorbitol
• Agents conservateurs ✓Hydroxybenzoates de méthyl (0,1-0,2%) ✓et de propyl (0,02-0,05%) ✓Chlorocrésol (0,1-0,2%) ✓Acide benzoïque (0,2%) ✓Chlorure de benzalkonium (0,01% m/v)
Très petite quantité : pas d’activité intrinsèque
Exemples de bases Gels
• Gelshydrophilesoulipophiles • Exemple:
– Panoxybase ® Silicate d’aluminium et Magnésium, hypromellose, alcool laurique ethoxylé, alcool ethylique, eau purifiée.
– Topigel eau ® Carbomer, parahydroxybenzoate de methyle, parahydroxybenzoate de propyle, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
– Effagel ®, Phytogel ®, Topigel alcool ®
Bases prêtes à l’emploi pour diluer/ diminuer la dose
Préparation de gels
1) dissolution - dispersion de SA
Contrôle des particules et homogénéité
Pas de température
2) addition du gélifiants
Homogénéité à contrôler
3) mélange sous vide : contrôle de la vitesse durée, agitation
4) gélification
Contrôle de la température. De la durée et du pH
5) mûrissement
Contrôle de l’aspect, de la durée et de la consistance
6) transfert et répartition
7) étiquetage et conditionnement
Contrôle de la propreté et conformité
Pâtes
Ce sont des préparations semi-solides pour application cutanée contenant de fortes proportions de poudres finement dispersées dans l’excipient
Cataplasme
Ils se composent d’un excipient hydrophile rétenteur de chaleur, dans lequel sont dispersés des SA solides ou liquides. Ils sont généralement étalés en couche épaisse sur un pansement approprié et chauffés avant application sur la peau. Ex: Cataplasme utilisé dans le traitement local d’appoint de la douleur en traumatologie.
Emplâtres médicamenteux
Préparation souple contenant une ou plusieurs substances actives
Contact étroit entre la peau et la ou les substances actives de telle sorte que ceux-ci puissent être absorbés lentement ou agir colle agents protecteurs ou keratolytique
Bande adhésive
Usage direct ou à découper
Préparation liquide pour application cutanée
Préparation de viscosité variable
Libération locale ou transdermique
Solutions, émulsion ou suspensions
Conditionnement primaire : si en conditionnel et en récipients pressurisés, ces récipients satisfont aux exigences de la monographie
Mousse
Conditionnées dans des récipients speciaux,sous pression d’un gaz
Valve appropriée sous forme d’un aérosol : dispersion de particules solides ou liquides dans un gaz la taille des particules étant adaptée à l’usage prévu ou d’un jet liquide ou semi-solide, par exemple une mousse
Mousse sont généralement formées au moment de l’administration
Unidose ou multidose
