Cours 1 & 2 - Administration Cutanee Et Transcutanee Flashcards

Question 1

Q

Vectorisation

Answer

A

Du sang vers les cellules cibles

Question 2

Q

Voies locales : objectifs?

Answer

A

Traiter une affection locale

Utiliser les muqueuses ou la peau pour permettre une meilleure absorption systémique
=> éviter l’administration parentérale (observance)
=> éviter la voie orale (stabilité pour les protéines et effet de premier passage intestin final et ou hépatique)

Question 3

Q

Peau : anatomie et histologie

Answer

A

Surface totale = 2m^2

Épiderme, derme, tissus sous-cutanés

Follicules pileux, glandes sébacées, sudoripares

Question 4

Q

Épiderme

Answer

A

Stratum corneum : riche en keratinocytes morts ou cornéocytes (très importante pour absorption, pénétration des médicaments ; extrêmement lipophile, pas tout à fait imperméable)

Stratum lucidum

Stratum granulosum

Stratum spinosum : keratinocytes et cellules dendritiques

Stratum basale : mélanocytes, cellules souches, cellule de Merkel

Derme

Plus on descend, plus la peau devient hydrophile

Question 5

Q

Entre les keratinocytes ?

Answer

A

Très lipophile!
Entre les cellules : des lamelles lipidiques dans le stratum corneum

céramides
cholestérol
acide gras

Question 6

Q

Activité enzymatique de l’épiderme ?

Answer

A

Capacité enzymatique identique à celle du métabolisme hépatique mais 2 à 6% de cette activite

Surtout au niveau de l’épiderme

Question 7

Q

Derme

Answer

A

Composante macromolécule : composante cellule, très dense

Matrice extacellulaire : collagène, glycosalinoglycanes, glycoprotéines , ….

Fibroblastes

Question 8

Q

Absorption cutanée ?

Answer

A

Absorption cutanee est le terme qui décrit la pénétration d’une molécule déposée à la surface de la peau, au travers du stratum corneum et des couches sous-jacentes pour atteindre le sang.

Diffusion suffisante => résorption : passage dans le sang puis distribution

Absorption = Pénétration + diffusion + résorption + distribution
=> cible => métabolisme / excrétion

Question 9

Q

Un produit est dit cosmétique si …

Answer

A

Pas d’action profonde : seulement locale

Question 10

Q

Site d’administration : traitement local ?

Answer

A

Antibiotique/ antifongique

Cosmétique

Question 11

Q

Stratum corneum : site d’administration ?

Answer

A

Agents hydratants

Question 12

Q

Annexes cutanés : site d’administration ?

Answer

A

Antiperspirant

Traitement de l’acné

Antibiotiques / antifongique

Question 13

Q

Épiderme et derme

Answer

A

Anti inflammatoire

Anesthésique

Antiprurite

Antihistaminique

Question 14

Q

Mécanisme de pénétration cutanée d’une substance active

Answer

A

Voie folliculaire ou passage par les annexes cutanées
=> 0,1 à 1 % de la surface cutanée totale
Zone de moindre résistance : shunt

Voie épidermique

Question 15

Q

Pénétration : mécanismes ?

Answer

A

Voie intracellulaire

Voie transcellulaire

Question 16

Q

Type de forme et d’action : action locale ?

Answer

A

Préparations semi-solides pour application cutanée: Pommades
Crèmes
Gels
Pâtes
Cataplasmes
Emplâtres médicamenteux
 Dispositifs cutanés

Poudres pour application cutanée

Liquides pour application cutanée :
Lotions
Shampooings
Mousse pour application cutanée

Question 17

Q

Action transdermique / formes ?

Answer

A

Systèmes transdermiques

Préparations semi-solides pour application cutanée: Pommades
Crèmes
Gels
Pâtes
Cataplasmes
Emplâtres médicamenteux
 Dispositifs cutanés

Poudres pour application cutanée

Liquides pour application cutanée :
Lotions
Shampooings
Mousse pour application cutanée

Question 18

Q

Dispositifs transdermiques

Answer

A

Les dispositifs transdermiques sont des
préparations pharmaceutiques souples, de dimensions variables, qui servent de support à une ou plusieurs substances actives. Placés sur la peau non lésée ils sont destinés à libérer et diffuser une ou plusieurs substances actives dans la circulation générale après passage de la barrière cutanée.

Question 19

Q

Loi de Fick

Answer

A

Flux de SA traversant la peau est proportionnel à la différence de concentration de part et d’autre de cette dernière (moteur)

Prend en compte molécules solubles et non ionisée

J= dQ/S.dT

dQ/dt= D.K.S. ΔC/δ

J: flux (g.cm-2.h-1)
dQ/dt: quantité de matière / u. de temps (g.h-1) S: surface exposée (cm2)
D: coefficient de diffusion (cm2.h-1) intrinsèque à chaque molécule
ΔC: différence de concentration (g.cm-3) :
δ: longueur du chemin de diffusion (cm)
K coefficient de partage

Question 20

Q

Régime lors de la diffusion ?

Answer

A

Régime transitoire => temps de latence
Régime stationnaire
Régime transitoire

Question 21

Q

Coefficient de perméabilité P

Answer

A

Aptitude d’une membrane à laisser passer une substance s’exprime par le coefficient de perméabilité P (cm.h-1)

P=J/C_vehicule = D*K/δ

Question 22

Q

Coefficient de perméabilité : utilisé pour :

Answer

A

Très utilisé pour:
• comparer l’absorption de différentes substances par une même membrane
• comparer la résistance de différentes membranes au passage d’une même substance
• Ex: Peau saine vs. peau lésée-aider à la formulation des systèmes transdermique
• aider à la formulation des systèmes transdermiques

Question 23

Q

Coefficient de partage P

Answer

A

Définit l’affinité d’une substance active vis-à-
vis de la peau ou du véhicule

K= Cpeau/Cvéhicule

– Si élevée: affinité préférentielle pour la peau
– Si faible SA reste dans le véhicule

Partage de la substance active entre les différents compartiments de la peau
• Souvent modélisé par le coefficient de partage octanol–eau
• Autres notations:logP,…
• Domaines protéiques: log K < 3
• Domaines lipidiques: log K > 3
• Log K optimum: 2 -3

Question 24

Q

Libération et absorption cutanée

Après application de la forme cutanée ?

Answer

A

Après application de la forme cutanée,
1. Libération du PA en fonction-constituants du véhicule-composition du site d’application (degré d’hydratation, présence de sebum, etc.)

Absorption du PA

Question 25

Q

Types de facteur pour absorption

Answer

A

.produits : pa/formulation

Physiologiques

Question 26

Q

Solubiliser ?

Answer

A

Complexes d’inclusion par des cyclodextrines

Question 27

Q

Produits et absorption ***

Answer

A

Absorption élevée :
Poids Moléculaire <1000 Coefficient de partage (logP 2-3) Dose importante
SA à l’état moléculaire
Agents solubilisants
Temps de contact prolongé Promoteurs d’absorption

Absorption faible :
Poids Moléculaire élevé 
Molécules chargées (pKa) 
Molécules trop hydrophiles
 Molécules trop lipophiles 
Fixation aux protéines de la peau

Question 28

Q

Physiologie et absorption ***

Answer

A

Absorption élevée : 
Age du patient
Faible épaisseur de la peau Peau lésée
Hydratation élevée
Flux sanguin élevé

Absorption faible :
Peau épaisse
Sécheresse cutanée
Vasoconstriction

Question 29

Q

préparations semi-solides pour application cutanée

Answer

A

En vue d’une libération locale ou transdermique de substances actives, ou pour leur action émolliente ou protectrice.

Composition : excipient, simple ou composé, dans lequel sont habituellement dissous ou dispersés 1 ou plusieurs substances actives
Pas que des substances dissoutes mais aussi à l’état particulaire (quantité plus importante)

Origine : d’origine naturelle ou synthétique
monophases ou multiphases.
propriétés hydrophiles ou hydrophobes.
La préparation peut également contenir d’autres excipients appropriés tels que des agents antimicrobiens, des antioxydants, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants et des agents de pénétration.

Question 30

Q

Stériles ?

Answer

A

préparations semi-solides pour application cutanée destinées à être appliquées sur une peau gravement lésée sont stériles

Pommades ophtalmiques

(Absence de pathogène)

Question 31

Q

Formes semi-solides

Answer

A

Plusieurs catégories de préparations semi-solides pour application cutanée peuvent être distinguées :
• – les pommades,
• – les crèmes,
• –lesgels,
• –lespâtes,
• – les cataplasmes,
• – les emplâtres médicamenteux,
• – les dispositifs cutanés.
• Selon leur structure, les pommades, crèmes et gels présentent généralement un comportement viscoélastique et les propriétés des fluides non-newtoniens (par exemple de type plastique, pseudoplastique ou thixotrope) sous des vitesses de cisaillement élevées. Les pâtes présentent souvent des propriétés de dilatance.

Question 32

Q

Pommades ?

Answer

A

Pommades se composent d’un excipient monophase dans lequel peuvent être dispersées des substances liquides ou solides

Question 33

Q

Pommades : trois types ?

Answer

A

Pommades hydrophobes

Pommades absorbant l’eau

Pommades hydrophiles

Question 34

Q

Pommades hydrophobes

Answer

A

pommades hydrophobes:
▪ Ne peuvent absorber que de petites quantités d’eau.
▪ Les excipients les plus communément employés pour la formulation de telles pommades sont la paraffine solide, la paraffine liquide, la paraffine liquide légère, les huiles végétales, les graisses animales, les glycérides synthétiques, les cires et les polyalkylsiloxanes liquides

Question 35

Q

Pommades absorbant l’eau

Answer

A

Absorbent des quantités élevées d’eau- alcools de graisse de laine, des esters de sorbitan, des monoglycérides, des alcools gras, ou des agents émulsifiants huile-dans-eau tels que des alcools gras sulfatés, des polysorbates, l’éther cétostéarylique de macrogol ou des esters d’acides gras et de macrogols

Question 36

Q

Pommades hydrophiles

Answer

A

préparations dont l’excipient est miscible à l’eau - Cet excipient est habituellement constitué de mélanges de macrogols (polyéthylèneglycols) liquides et solides. Il peut contenir des quantités appropriées d’eau

Question 37

Q

Crèmes ?

Answer

A

Crèmes sont des préparations multiphasiques composées d’une phase lipophile et d’une phase aqueuse. Emulsions soit lipophiles, soit hydrophiles.

Les crèmes sont des préparations multiphases composées d’une phase lipophile et d’une phase aqueuse

Question 38

Q

Crèmes lipophiles

Answer

A

Dans les crèmes lipophiles, la phase externe est la phase lipophile. Ces préparations contiennent généralement des agents émulsifiants eau-dans-huile tels que des alcools de graisse de laine, des esters de sorbitan et des monoglycérides.

Question 39

Q

Crème hydrophile

Answer

A

Dans les crèmes hydrophiles, la phase externe est la phase aqueuse. Ces préparations contiennent des agents émulsifiants huile-dans-eau tels que des savons de sodium ou de trolamine, des alcools gras sulfatés, des polysorbates et des esters d’acides et d’alcools gras polyoxyéthylénés, éventuellement en combinaison avec des agents émulsifiants eau-dans-huile.

Question 40

Q

Excipients pour pommades et crèmes

Answer

A

Vaseline et paraffine

Huile de silicone

Glycérides : huiles végétales ou glycerides solides naturels hémisynthetique

Alcool gras

Cires végétales et animales

Lanoline

Polyéthylène glycols -macrogols

Question 41

Q

Vaseline paraffine

Answer

A

Produits saturés, totalement hydrophobes, sans pouvoir de pénétration.
• Chimiquement inertes
• Ne rancissent pas.
• Bien tolérés par la peau.
• Peu coûteux.
• Dans 80% des formes cutanées

Question 42

Q

Huile de silicone

Answer

A

Polysiloxanes methyliques ou diméticones
• Hydrophobie marquée
• Grande inertie chimique
• Excellente résistance à la chaleur (jusqu’à 300°C) • Bonne tolérance
• Très occlusif

Question 43

Q

Glycerides solides naturels ou hemisynthetiques

Answer

A

Composés de triglycérides riches en acides gras à longues chaînes saturées
Mélanges plus ou moins complexes
Températures de fusion généralement comprises entre 35 et 70°C

Question 44

Q

Huile végétales

Answer

A

Composés de triglycérides riches en acides gras à longues chaînes insaturées ou à chaînes moyennes saturées
Rancissent addition d’anti-oxydants

Exemples : Huile d’amande douce
Huiles d’olive, d’arachide, de noyaux
Huiles de maïs, de germe de céréale
Huiles de soja, d’avocat, de karité

Question 45

Q

Alcool gras

Answer

A

Alcools cetylique et cetostearylique très utilisés dans les préparations pour administration cutanée

Question 46

Q

Cires végétales

Answer

A

Cire de carnauba

Cire de jojoba

Question 47

Q

Cires animales

Answer

A

Cire d’abeille blanche

Blanc des baleines (synth)

Question 48

Q

Cires

Answer

A

Esters d’acide gras et d’alcools gras

–Mélanges complexes contenants beaucoup d’ac.gras et d’alc.gras libres
– Utilisées dans les pommades pour augmenter la consistance.
– Toucher gras mais bonne tolérance.
– Forte proportion=cérat.

Question 49

Q

Lanoline

Answer

A

• Graisse de laine de mouton / Lanoléine
• Odeur caractéristique
• Origine naturelle: composition complexe (+ de 100 ac. gras et alc. gras différents)
• Très riche en tensioactifs anioniques
• A la capacité d’absorber deux fois son poids en eau pure (une fois
pour de l’eau saline)
• Très utilisée pour incorporer une phase aqueuse dans la vaseline

Question 50

Q

Polyéthylène glycols macrogols

Answer

A

Solublesdansl’eau
Peuocclusifs
Peupénétrant
Lavables à l’eau
Nombreuses incompatibilités

Question 51

Q

Excipients

Answer

A

Hydrophobes

Absorbent l’eau

Hydrophiles : macrogols

Question 52

Q

Excipients liquides hydrophiles

Answer

A

• Eau
– Un des constituants majeurs
– Qualité microbiologique fondamentale – Le + souvent, eau purifiée (5 < pH < 7) – Solvant, hydratant

• Alcools et polyols
– Alcool éthylique, isopropylique… – Glycérol, propylène glycol …
– Solvants de SA peu solubles

Question 53

Q

Bases prêtes à l’emploi

Answer

A

Pour faciliter la préparation des préparations magistrales à l’officine
• Mélanges complexes prêts à l’emploi
• Solutions alcooliques ou hydroalcoolique
– Capibase®=Alcooléthylique,propylèneglycol,eaupurifiée – Locabase®,Solubase®
–…
• Emulsions
– Excipial®hydrolotionneutre – Excipial®lipolotionneutre
–…
• Pommades hydrophobes
– Exemple: Neribasepommade®
Diprobase pommade

Question 54

Q

Formulation des pommades choix des excipients

Answer

A

En fonction de la pénétration désirée
Augmenter l’hydrophilie du véhicule en fonction du niveau d’action recherché (du traitement superficiel à une action musculaire par ex)

En fonction de la consistance désirée

extraction à partir du conditionnement -facilité de manipulation
étalement et maintien sur la peau

Stabilité dans le temps

Absence d’incompatibilité avec le SA

Question 55

Q

Formulation des crèmes: stabilisation

Answer

A

• Pour stabiliser une crème, nécessité d’ajouter une 3ème famille de constituants: les tensioactifs

• Diminuent la tension interfaciale entre les 2 phases non miscibles

• Proportions à optimiser (~2 à 10% TA)
Sont caractérisés par une valeur de HLB
(Balance Hydrophile –Lipophile)

• Diagramme ternaire : si teneur en phase lipophile est indifférente

Question 56

Q

Tensioactif

Answer

A

• HLB: Balance lipophile/hydrophile
• Dépend du sens de l’émulsion:
– Phase continue huileuse: HLB 3 à 6 – Phase continue aqueuse: HLB 8 à 18
• HLBc: Valeur de HLB critique pour qu’un ou plusieurs tensioactifs soient capables d’émulsionner une quantité déterminée de phase huileuse.

Question 57

Q

Phase lipophile d’une crème

Answer

A

Si traitement de surface: choix cosmétique
• Si pénétration cutanée un ou plusieurs constituants
pour assurer la plus grande solubilité du PA
• Excipients parmi les substances liquides
hydrophobes
• Crèmes hydrophobes: 50% de la formule seuls ou en association
• Crèmes hydrophiles: 30% de la formule seuls ou en association

Question 58

Q

Phase hydrophile d’une crème

Answer

A

• Excipient parmi les substances liquides hydrophiles
• Eau éventuellement additionnée de: 
– Glycérol
– Sorbitol 
–Propylène glycol

Question 59

Q

HLB et HLB critique

Answer

A

HLB: grandeur additive. Soit deux tensioactifs (70% de A) et (30%B)
HLB = HLBAx0,7 + HLBBx0,3

• Lorsque l’émulsion donne:
– Taille des particules et viscosité minimales
– Stabilité optimale
=> HLB=HLB critique de l’huile

Question 60

Q

Formulation des crème : stabilisation

Answer

A

• Chaque huile est caractérisée par une valeur de HLB critique ou optimal.

• Si HLB du tensioactif ou du mélange de tensioactifs est égale au HLB critique de l’huile:
-Taille minimale des globules
-Viscosité minimale(propriétés rhéologiques proches de celles des
produits newtoniens)
-Stabilité maximale

Question 61

Q

Épaississant

Answer

A

Elaboration des caractéristiques rhéologiques de la forme
Stabilisation des émulsions
Diffusion plus difficile dans l’excipient
Possibilité d’utiliser des agents thixotropes qui se fluidifie à l’application
Excipients très souvent parmi les agents gélifiants (cf gels) ou les alcool gras

Question 62

Q

Antioxydant

Answer

A

Protègent les corps gras de l’oxydation.
Tocophérols
Palmitate d’ascorbyle
Butylhydroxyanisol (BHA)
Butylhydroxytoluène (BHT)
Gallates.

Question 63

Q

Conservateurs

Answer

A

• Conservateurs
Obligatoire dans formes contenant une phase aqueuse
– Esters de l’acide parahydroxybenzoïque (parabens)
– Acide sorbique ou benzoïque – Chlorhexidine
– Der. Thiaziniques
Attention aux doses autorisées et à la tolérance (allergie).

Question 64

Q

Colorants et parfums

Answer

A

Attention à ce qu’ils ne modifient pas les propriétés et la stabilité de la forme galénique.
Moins important que dans les formules cosmétiques.
Jouent cependant sur l’observance thérapeutique.
Risque d’intolérance et d’allergie

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