Cours 5 - Absorption et Distribution Flashcards
CLP : L’absorption est le processus par lequel le médicament ____________ passe de son site d’administration à la circulation systémique.
Inchangé
Est-ce que l’absorption est un processus réversible ?
Non
CLP : Lorsque le médicament est biotransformé en métabolite, on dit que l’organe _________ le médicament de l’organisme.
Extrait
Que signifie un coefficient d’extraction égal à 0 ?
La quantité totale du médicament atteindra la circulation systémique (aucune extraction).
Que signifie un coefficient d’extraction égal à 1 ?
Le médicament est totalement extrait, ce qui signifie que tout est éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique.
QSJ : Perte du médicament dans le TGI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique.
Effet de premier passage
Au niveau de la lumière intestinale, les médicaments peuvent être éliminés (métabolisés) de deux façons différentes. Lesquelles ?
- Bactéries
2. Enzymes
Vrai ou Faux. La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament qui est métabolisée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
Faux. La fraction inchangée
Vrai ou Faux. Si le coefficient d’extraction est égal à 1, la biodisponibilité sera nulle.
Vrai
Vrai ou Faux. La distribution est un processus réversible.
Vrai
Vrai ou faux. Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible métabolisée (métabolites) sera distribuée dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmacologique recherché.
Faux. La dose biodisponible inchangée.
Nomme 6 facteurs qui peuvent influencer la distribution des médicaments.
- Débit sanguin
- Capacité à franchir les barrières physiologiques
- Composition des tissus (en eau, lipides et protéines) et le degré de fixation à ces constituants
- Niveau de liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés physicochimiques du médicament
- Efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le médicament de l’organisme et qui fait compétition au processus de distribution.
Quel est le débit sanguin total ? À quoi cela correspond-t-il ?
5000 ml/min
Cela correspond au rendement cardiaque au repos
Vrai ou Faux. Le débit sanguin est semblable d’une région à l’autre de l’organisme.
Faux. Il peut différer
CLP : La vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines est déterminée en fonction du _____________________.
Débit sanguin
CLP : Les capillaires, avec leurs membranes _______________, permettent un échange des médicaments avec le liquide interstitiel des organes et des tissus.
Perméables
Vrai ou Faux. Le plasma se compose de quelques protéines solubles.
Vrai
Vrai ou Faux. Les concentrations plasmatiques et sériques sont en général sensiblement les mêmes.
Vrai
Les concentrations plasmatiques de médicaments sont obtenues beaucoup plus rapidement au niveau des poumons qu’au niveau des os ou des graisses. Pourquoi ?
Les poumons sont des organes bien perfusés, contrairement aux os et aux graisses.
CLP : La quantité de médicaments qui peut être entreposée ou distribuée dans un tissu est dépendante de la ___________ du tissu et des propriétés physicochimiques du médicament de la membrane.
Taille
Nomme 2 facteurs qui peuvent limiter la distribution des médicaments.
- La perfusion sanguine
2. La perméabilité des membranes
Vrai ou Faux.
- Plus le coefficient huile/eau est faible, plus la molécule traverse facilement les membranes.
- La forme non ionisée du médicament traverse plus facilement les membranes.
- Faux. Coefficient huile/eau est élevé
2. Vrai
CLP : Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très _____________ (1), ce qui fait que la __________________ (2) aura peu d’effet sur la distribution des médicaments.
- Poreux
2. Vitesse de diffusion
De quelles façons (2) les molécules peuvent-elles traverser la barrière lipidique du SNC ?
- Diffusion simple
2. Transport actif
Dans quel cas la barrière du SNC peut-elle se briser ? Quelle conséquence cela entraîne-t-il ?
En cas d’infection du SNC
Cela a pour effet d’augmenter la perméabilité des membranes et de permettre la diffusion de certaines substances qui auparavant ne diffusaient pas au cerveau.
Vrai ou Faux. La concentration de médicaments dans les tissus augmente lorsque la vitesse de présentation est plus faible que la vitesse de sortie du médicament.
Faux. Plus élevée
Vrai ou Faux. Une perfusion plus faible implique généralement que la distribution du médicament au niveau des tissus sera faible.
Vrai
Qu’arrive-t-il si un organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination d’un médicament ?
Une diminution de la perfusion peut se traduire par une accumulation du médicament dans l’organisme.
Est-ce que l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques d’un médicament se fera lentement au niveau des graisses ?
Oui (car le débit sanguin est faible)
CLP : Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre plus ________________.
Rapidement
Vrai ou Faux. À l’état d’équilibre, le médicament s’accumule toujours dans le tissu.
Faux. Peut ou non s’accumuler dans le tissu, tout dépendant du débit sanguin et de l’affinité du médicament pour le tissu
QSJ : Protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus.
Albumine
Nomme 2 facteurs reliés au médicament qui influencent la liaison médicament-protéine.
Nomme 4 facteurs reliés à la protéine qui influencent la liaison médicament-protéine.
RX :
- Propriétés physicochimiques
- Concentration totale dans l’organisme
PROTÉINE :
- Quantité de protéines disponibles
- Qualité altérée par modification structurelle
- Interactions médicamenteuses
- États pathologiques du patient
Vrai ou Faux. La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence significativement leur distribution dans l’organisme, ainsi que l’action pharmacologique.
Vrai
Est-ce qu’un complexe médicament-protéine est actif ?
Non
Vrai ou Faux. Le complexe médicament-protéine peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus.
Faux. Seul le médicament libre peut le faire. Le médicament lié aux protéines plasmatiques reste dans le volume plasmatique.
Vrai ou Faux. La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques est un processus non statique, et donc réversible.
Vrai
En cas d’administration de 2 médicaments ayant chacun de l’affinité pour la même protéine plasmatique, quelles conditions (3) doivent être en place pour s’assurer que le déplacement des sites de liaison aux protéines ait des conséquences cliniques importantes ?
- Le médicament qui déplace doit avoir une affinité plus grande pour la protéine que celui qui est déplacé.
- Le médicament qui déplace doit être présent à une concentration égale ou supérieure à la concentration molaire de la protéine liante.
- Le pourcentage de liaison du médicament déplacé doit être habituellement élevé.
Parmi les énoncés suivant, lequel est vrai ?
- Les reins peuvent filtrer l’albumine.
- L’albumine ne peut pas diffuser à l’intérieur des hépatocytes.
- La liaison aux protéines n’influence pas l’excrétion du médicament.
- La liaison aux protéines n’influence pas la biotransformation du médicament.
- L’albumine ne peut pas diffuser à l’intérieur des héptocytes.
Vrai ou Faux. Chaque individu a une concentration différente de protéines plasmatiques, ce qui explique que chaque individu ait une concentration libre de médicament différente.
Vrai
Parmi les états/maladies suivantes, indique celles qui entraînent une diminution des concentrations d’albumine dans l’organisme, puis une augmentation d’alpha-1 glycoprotéine acide.
a) Insuffisance rénale
b) Cirrhose hépatique
c) Arthrite
d) Chirurgie
e) Brûlure
f) Infarctus du myocarde
g) Stress/traumatisme
h) Grossesse
Albumine : a - b - e - g - h
A1GA : a - c - d - f - g
QSJ : Espace de dilution du médicament.
Volume de distribution
À partir de combien de litre un volume de distribution est-il considéré grand ?
Plus que 70 L
Vrai ou Faux.
La quantité totale de médicament dans l’organisme ne peut jamais être mesurée directement.
Vrai
CLP : Pour avoir une signification clinique du volume de distribution, il est de loin préférable de le déterminer à l’______________________.
État d’équilibre
CLP : Pour les médicaments ________ liposolubles et ionisés au pH plasmatique, la diffusion à travers les membranes biologiques est l’étape limitante.
Moins
À quel moment le volume de distribution représente-t-il une constante ?
Lorsque les concentrations du médicament sont en équilibre entre le plasma et les tissus.
