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Le devenir du Rx dans l'organisme - Examen 1 > Cours 3 - CYP450 > Flashcards

Cours 3 - CYP450 Flashcards

1
Q

CLP : La biotransformaton est le processus par lequel une _________ transforme chimiquement un médicament en un métabolite.

A

Enzyme

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Q

Vrai ou Faux. La majorité des enzymes responsables de la biotransformation médicamenteuse se trouve au niveau du REL des hépatocytes du foie.

A

Vrai

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3
Q

Vrai ou Faux. Les réactions de phase 1 sont essentiellement anaboliques.

A

Faux. Cataboliques (de dégradation)

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4
Q

CLP : Lors d’une réaction de phase 1, le médicament est transformé chimiquement de façon _____________ (1) par la création de nouveaux groupements fonctionnels plus _________ (2) ou encore par la ____________ (3) d’un groupement existant.

A
  1. Irréversible
  2. Polaires (hydrosolubles)
  3. Modification
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5
Q

CLP : Les réactions de phase 1 peuvent être des réactions d’oxydation, de ____________ ou d’hydrolyse.

A

Réduction

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6
Q

Vrai ou Faux.

  1. Les réactions de phase 1 forment des métabolites primaires.
  2. Les réactions d’oxydation sont majoritairement localisées dans les microsomes hépatiques, soient de grands réservoirs d’enzymes telles les CYP450s.
  3. La superfamille des cytochromes P450 comporte plus de 500 gènes qui ont été identifiés et caractérisés.
A
  1. Vrai
  2. Vrai
  3. Vrai
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7
Q

CLP : Sous sa forme réduite, l’hémoprotéine lie le monoxyde de carbone pour donner un composé qui absorbe la lumière à une longueur d’onde de ________.

A

450 nm

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8
Q

Vrai ou Faux. Les isoenzymes du CYP450 possèdent des mécanismes d’action catalytique des réactions d’oxydations différents les uns des autres.

A

Faux. Elles ont le même mécanisme d’action catalytique des réactions d’oxydation, mais elles diffèrent dans la spécificité de leur substrat qui est déterminé par le site de fixation de l’isoenzyme.

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9
Q

Combien de familles de CYP450 sont impliquées dans le métabolisme de xénobiotiques chez les mammifères ?

A

4

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10
Q

Vrai ou Faux. Chaque famille et sous-famille de CYP possèdent des propriétés biochimiques spécifiques.

A

Vrai

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11
Q

Vrai ou Faux. Les protéines d’une même famille de CYP450 ont un pourcentage d’homologie dans leur séquence d’acides aminés égal ou supérieur à 55%.

A

Faux. 40 % (55% : pour les sous-familles)

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12
Q

Replace les cytochromes suivant selon leur concentration dans les microsomes hépatiques.

  1. IA2
  2. 2A6
  3. 2D6
  4. 3A4/5/7
  5. 2C19
  6. 2E1
  7. 2C8/9/18
A
  1. 3A4/5/7
  2. 2C8/9/18
  3. 1A2
  4. 2E1
  5. 2A6, 2C19 et 2D6
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13
Q

Nomme les 9 facteurs contribuant à la variabilité des CYP.

A
  1. Nutrition
  2. Tabagisme
  3. Alcool
  4. Médicaments
  5. Pollution
  6. Polymorphisme génétique
  7. Âge
  8. Pathologie
  9. Produits naturels
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14
Q

Vrai ou Faux.

  1. Le millepertuis est un inducteur puissant du 3A4.
  2. Les IECA ne passent par aucun CYP.
  3. Le bupropion est un inhibiteur puissant du 2E1.
  4. Les bêta-bloquants sont beaucoup métabolisés au 2D6.
A
  1. Vrai
  2. Vrai
  3. Faux. 2D6
  4. Vrai
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15
Q

CLP : Le ______________ est une source importante de variabilité interindividuelle du métabolisme des médicaments.

A

Polymorphisme génétique

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16
Q

Quels sont les deux métabolites du DM ? Précise quels cytochromes métabolisent le DM.

A
  1. Morphinol (3A4) : si 2D6 lent

2. Dextorphan (2D6)

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17
Q

Vrai ou Faux. Les mutations dans le gènes des CYP450 causent toujours une activité enzymatique diminuée.

A

Faux. Diminuée, augmentée ou absente

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18
Q

Vrai ou Faux. L’origine ethnique a un rôle a jouer dans la fréquence des allèles des CYP450.

A

Vrai

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19
Q

QSJ : Puissance d’un CYP450 à métaboliser

A

Capacité

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20
Q

Vrai ou Faux. À faible concentration, si un Rx est métabolisé par 2 voies de métabolisme (deux enzymes), dont une enzyme avec un forte affinité/faible capacité, celle qui a une forte affinité/faible capacité sera l’enzyme primaire de métabolisme.

A

Vrai

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21
Q

Vrai ou Faux. Le CYP1A1 est exprimé dans le foie de manière constitutive.

A

Faux. CYP1A2. Le CYP1A1 est très peu exprimé de manière constitutive. Il est retrouvé dans de nombreux tissus extra-hépatiques (ex : les poumons), et ce, surtout après une induction.

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22
Q

Quels sont les 2 cytochromes les plus impliqués dans l’activation des carcinogènes ?

A

CYP1A1 et 1A2

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23
Q

Vrai ou Faux. Le CYP1A2 se retrouve exclusivement au foie.

A

Vrai

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24
Q

Décrit la capacité et l’affinité du CYP1A2.

A

Capacité : Forte

Affinité : Faible

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25
Q

Quels sont les 4 inhibiteurs puissants du CYP1A2 ?

A
  1. Fluvoxamine
  2. Ciprofloxacine
  3. Mexilétine
  4. Propafénone
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26
Q

CLP : Les ________________ sont des inhibiteurs modérés du CYP1A2.

A

Contraceptifs oraux

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27
Q

Quel cytochrome de la famille 2A est impliqué dans la biotransformation des médicaments (coumarine, nicotine et acide valproïque) ?

A

CYP2A6

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28
Q

Nomme 2 agents inducteurs du CYP2A6.

A
  1. Dexaméthasone (corticostéroïde)

2. Barbituriques

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29
Q

QSJ : Sous-famille de cytochrome la plus complexe qui représente environ 15 à 20 % des enzymes totales du foie.

A

CYP2C

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30
Q

Quelle est l’enzyme la plus abondante de la sous-famille CYP2C ?

A

CYP2C9

31
Q

Vrai ou Faux. Aucun polymorphisme génétique n’a été identifié pour le CYP2C9 et le CYP2C19.

A

Faux. Des polymorphismes ont été identifiés

32
Q

Vrai ou Faux. Le polymorphisme génétique du CYP2C9 démontre une variabilité inter-ethnique importante avec une fréquence de métabolisateurs lents se situant autour de 2 à 5% chez les Caucasiens et de 13 à 20 % (1/5) chez les Asiatiques.

A

Faux. CYP2C19

33
Q

CLP : Les substrats des CYP2C sont des composés qui ont des propriétés ____________.

A

Acides

34
Q

Nomme 7 organes/tissus où il est possible de retrouve le CYP2C9.

Dans quel organe son activité métabolique est-elle prédominante ?

A
  1. Reins
  2. Testicules
  3. Glandes surrénales
  4. Prostate
  5. Ovaires
  6. Duodénum
  7. Foie : Activité prédominante
35
Q

Décris la capacité et l’affinité du CYP2C9.

A

Capacité : Faible

Affinité : Forte

36
Q

Quels sont les inhibiteurs puissants (4) du CYP2C9 ?

A
  1. Ritonavir
  2. Sulfaphénazole
  3. Fluconazole
  4. Fluvoxamine
37
Q

Quel est l’inducteur du CYP2C9 et du CYP2C19 ?

A

Rifampicine

38
Q

Décris la capacité et l’affinité du CYP2C19.

A

Capacité : Faible

Affinité : Forte

39
Q

Nomme les 2 inhibiteurs puissants du CYP2C19.

A
  1. Fluvoxamine

2. Ticlopidine

40
Q

CLP : L’activité métabolique principale du CYP2D6 se retrouve au _______ (1). Cependant, il métabolise également au cerveau, _____________ (2), _______________ (3) et coeur.

A
  1. Foie
  2. Prostate
  3. Moelle épinière
41
Q

Décris la capacité et l’affinité du CYP2D6.

A

Capacité : Faible

Affinité : Forte

42
Q

Vrai ou Faux. À faible concentration, le CYP2D6 fonctionne bien. Cependant, à concentration élevée, les autres enzymes vont prendre la relève.

A

Vrai

43
Q

Vrai ou Faux. Pour le CYP2D6, la prévalence du phénotype métabolisateur lent varie considérablement en fonction de l’ethnicité.

A

Vrai

44
Q

CLP : Les substrats du CYP2D6 sont des ______________ (1) à caractère basique dont la fonction aminée doit être __________ (2) au pH physiologique.

A
  1. Produits aminés

2. Ionisée

45
Q

CLP : Le site métabolique des substrats du CYP2D6 doit être situé à une distance de 5 à 7 angströms d’un atome d’____________ (1) ionisé qui est principalement responsable de la ______________ (2) du substrat au site actif de l’enzyme.

A
  1. Azote

2. Fixation

46
Q

CLP : Bien que le CYP2D6 représente une faible proportion des CYPs hépatiques, il est responsable de la biotransformation de plusieurs classes de Rx dont les principales sont les _________________ (1), les __________________ (2), les __________________ (3), les antidépresseurs, les antihistaminiques, …

A
  1. Analgésiques opiacés
  2. Anti-arythmiques
  3. Antagonistes B-adrénergiques (B-bloquants)
47
Q

Nomme 2 Rx utilisés pour phénotyper l’activité du CYP2D6.

A
  1. Dextrométhorphane (DM)

2. Débrisoquine

48
Q

Nomme les 7 inhibiteurs puissants du CYP2D6.

A
  1. Quinidine
  2. Ritonavir
  3. Fluoxétine
  4. Norfluoxétine
  5. Paroxétine
  6. Bupropion
  7. Cimétidine
49
Q

CLP : Le ___________ est retrouvé presque exclusivement au foie où il représente 5 à 7 % de l’activité enzymatique hépatique.

A

CYP2E1

50
Q

CLP : Le CYP2E1 ne peut métaboliser que les molécules de __________ poids moléculaires.

A

Faibles

51
Q

Quels sont les 3 inhibiteurs du CYP2E1 ?

A
  1. Consommation d’alcool non-chronique
  2. Disulfiram
  3. Isoniazide (première dose)
52
Q

Quels sont les 5 inducteurs du CYP2E1 ?

A
  1. Consommation d’alcool chronique
  2. Isoniazide (prise régulière)
  3. Obésité
  4. Diabète non-contrôlé
  5. Tabagisme
53
Q

Vrai ou faux. Toutes les enzymes appartenant à la sous-famille CYP3A4 ont la capacité de métaboliser de nombreuses molécules de même que d’activer métaboliquement l’aflatoxine B1.

A

Vrai

54
Q

Vrai ou Faux. Le CYP3A5 est exprimé que chez 15-30 % de la population.

A

Vrai

55
Q

QSJ : Cytochrome qui représente 50 % des cytochromes P450 dans le foie foetal. Sa séquence d’acides aminés est similaire à 88 % à celle du CYP3A4.

A

CYP3A7

56
Q

QSJ : Cytochrome présent seulement au niveau de la prostate. Il n’est pas impliqué dans la biotransformation de Rx.

A

CYP3A43

57
Q

CLP : Le CYP3A43 a une faible activité d’hydroxylation de la _______________.

A

Testostérone

58
Q

Décris la capacité et l’affinité du CYP3A4.

A

Capacité : Forte

Affinité : Faible

59
Q

Qu’arrive-t-il si le CYP3A4 est inhibé ?

A

Les autres enzymes prennent difficilement la relève, ainsi les concentrations augmentent significativement et des effets indésirables surviennent probablement.

60
Q

Quels sont les 9 inhibiteurs puissants du CYP3A4 ?

A
  1. Kétoconazole
  2. Ritonavir
  3. Clarithromycine
  4. Érythromycine
  5. Diltiazem
  6. Norfluoxétine
  7. Néfazodone
  8. Itraconazole
  9. Indinavir
61
Q

Nomme 2 inhibiteurs modérés du CYP3A4 ?

A
  1. Citalopram

2. Jus de pamplemousse (au niveau intestinal)

62
Q

CLP : Les CYP4A et B métabolisent essentiellement les acides gras et les _______________. Ils sont peu impliqués dans le métabolisme des Rx.

A

Prostaglandines

63
Q

Nomme un médicament inducteur des CYP4A et B.

A

Fibrates

64
Q

CLP : Les réactions de phase 2 sont des réactions de _______________.

A

Détoxification

65
Q

Vrai ou Faux. Les réactions de phase 2 se produisent toujours à la suite des réactions de phase 1.

A

Faux. À la suite ou non

66
Q

Vrai ou Faux. Les réactions de phase 2 sont réversibles.

A

Vrai

67
Q

Vrai ou Faux. À la suite d’une réaction de phase 2, les molécules conjuguées peuvent être éliminées de l’organisme dans l’urine ou la bile.

A

Vrai

68
Q

QSJ : Famille d’enzyme la plus abondante pour les réactions de phase 2.

A

UGT

69
Q

Où retrouve-t-on majoritairement les UGT ?

Nomme 4 autres endroits où il est possible de les retrouver.

A

Foie (principal)

Autres :

  1. TGI
  2. Reins
  3. Cerveau
  4. Placenta
70
Q

Est-ce que les UGT ont des spécificité de substrats ?

A

Non

71
Q

Est-ce que les UGT peuvent se faire inhiber ou induire ?

A

Oui

72
Q

Vrai ou Faux. La plupart des informations concernant les interactions médicamenteuses impliquant les UGT proviennent d’études in vivo.

A

Faux. In vitro

73
Q

Vrai ou Faux. Certains individus sont métabolisateurs lents du UGT1A1.

A

Vrai

Le devenir du Rx dans l'organisme - Examen 1 (8 decks)

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