Cours 5 Flashcards

1
Q

Quelles sont les cytokines pro-inflammatoires?

A

IL-1
IL-2
IL-12
IL-17
IL-23
INF-gamma
Favorisent inflammation (rougeur, douleur, chaleur, oedème)

TH1, TH17

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2
Q

Quelles sont les cytokines anti-inflammatoires?

A

IL-4
IL-5
IL-10
IL-13
TGF-B

TH2, TReg

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3
Q

Quelles sont les fonctions des lymphocytes B?

A

1- Production d’anticorps : Défense contre les infections (plusieurs mécanismes) et pathologies auto-immunes
2- Sécrétion de cytokines (cellules B régulatrices)
3- Présentation d’antigènes aux lymphocytes B

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4
Q

Quels sont les mécanismes de défense contre les infections?

A

Neutralisation
Opsonisation
Activation de compléments

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5
Q

Comment se fait la maturation et migration des lymphocytes B?

A

1- Génération de récepteurs B dans la moelle osseuse : Lymphocytes B précurseurs réarrange les gènes d’immunoglobuline
2- Sélection négative dans la moelle osseuse : Les lymphocytes B immatures se liant aux protéines du soi via IgM sont supprimés
3- Migration des lymphocytes B vers les organes lymphoïdes secondaires et activation : Lymphocytes B se liant à des antigènes externes sont activés : expriment IgD
4- Cellules sécrétrices d’antigènes et de mémoires retournent dans la moelle osseuse ou dans le tissus lymphoïde : Les lymphocytes B activées permettent la maturation des cellules plasmatiques et des cellules mémoires

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6
Q

Comment se fait le développement des lymphocytes B?

A

1- Cellule progénitrice multipotente : FLT-3 nécessaire à la différenciation en CLP ; CXCL12 permet de retenir les cellules dans la moelle
2- Progéniteur lymphoïde commun : CAM/VLA-4 pour adhérence avec la moelle osseuse
3- Lymphocyte B pro-tôt : Kit pour prolifération
4- Lymphocyte B pro-tard
5- Pré-lymphocyte B
6- Lymphocyte B immature : exprime IgM

IL-7 permet la prolifération homéostasique

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7
Q

Comment les lymphocytes B peuvent-ils être classés?

A

En fonction de leur :
1- Stade de différenciation (pro, pré, immature, naïf, mémoire, plasmocyte…)
2- Localisation (lymphocyte B du follicule, de la zone marginale)
3- Origine et développement (lymphocyte B-1 et B-2, surtout chez la souris)

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8
Q

Quelles sont les 2 grandes familles de stade de différenciation?

A

1- Précurseurs des cellules B (dans la moelle osseuse) :
Lymphocytes B progéniteur
(Réarrangement des gênes de la chaîne lourde de Ig)
Pré-B cells
(Réarrangement des gênes de la chaîne légère de Ig)
Immature B-cell (IgM)
Mature B-Cell naïf (IgM et IgD)

2- Cellules B périphériques (dans les organes lymphoïdes secondaires) :
Mature B-Cell
(Rencontre antigène)
B-Blast
(Rentre dans le centre folliculaire)
Centroblast
(Hypermutation somatique)
Centrocyst
Cellule B mémoire ou cellules plasmocyte de longue vie
Ou Cellule plasmocyte de courte vie (pas le cycle de mutation)

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9
Q

Quelle est l’histologie de la rate?

A

-Zone extra-folliculaire : pulpe rouge
-Zone marginale (B-mémoire)
-Follicule secondaire : composé de :
Zone manteau (B naïfs)
Centre germinatif : Zone foncée (centroblastes) et zone claire (centrocytes)

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10
Q

Quelle est la différence entre les lymphocytes B mémoires et lymphocytes B folliculaires?

A

Survie assurée par des signaux provenant du BCR et du récepteur de BAFF
Produisent rapidement des anticorps (IgM>IgG)
Faible expression de CD23 (récepteur des IgE)
Forte expression de CD1, de CR1 et CR2 (récepteur du fragment du complément C3)
Spécificité antagonique restreinte (antigènes bactériens communs). Pourraient permettre une réponse rapide en cas d’entrée de bactéries dans le flux sanguin

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11
Q

Que sont les cellules B-1 ?

A

Cellules B-1a (exprime CD5)
Cavité pleurale et cavité péritonéale
Caractéristiques uniques :
Réponse rapide, non adaptative
Se renouvellent par prolifération
Le répertoire est enrichi de récepteurs fortement cross-réactifs qui reconnaissent à la fois des antigènes du soi et des antigènes microbiens
Génèrent plus de 80% des anticorps naturels
Réponse T-indépendante

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12
Q

Que sont les cellules B-2

A

Cellules B de la zone marginale (mémoire), Cellules B folliculaires
Rate et ganglions
CD négatifs
Conventionnels : produisent des anticorps uniquement après stimulation antigénique
Néo-produits dans la moelle
Réponse T-dépendante

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13
Q

Comment se fait l’activation des lymphocytes B ?

A

Se déroule dans les organes lymphoïdes secondaires
Dépend le plus souvent de la participation des lymphocytes T (déterminé par la nature de l’antigène)
1- Réponse B T-dépendante de la zone folliculaire par un antigène t-dépendant = antigène protéique : Lymphocyte T Helper vont activer lymphocyte B avec cytokines et CD40 suite à la présentation de l’antigène par lymphocyte B (phagocyté, détruit, envoyé dans RE pour être exprimé à la surface)

2- Réponse B T-indépendante (pas d’intervention des lymphocytes T) : antigène reconnu par BCR, cross-linking quand 2 BCR proches

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14
Q

Quels sont les 2 types d’antigènes T-indépendants principaux?

A

Type 1 : mitogènes (induisent mitose) des cellules B qui activent les cellules B par les Toll-Like récepteurs (LPS, ADN bactérien) (DAMPS, PAMPS –>Prolifération)

Type 2 : Polysaccarides bactériens, TNP-Ficoll (HMW polysaccaride)

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15
Q

Expliquez la réponse T-indépendante de type 1

A

Type 1 : mitogènes (induisent mitose) des cellules B qui activent les cellules B par les Toll-Like récepteurs (LPS, ADN bactérien) (DAMPS, PAMPS –>Prolifération)
Peuvent activer les cellules B matures et immatures
Haute concentration d’antigènes : Activation polygonale (non spécifique)
Basse concentration d’antigènes : Activation spécifique

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16
Q

Expliquez la réponse T-indépendante de type 2

A

Type 2 : Polysaccarides bactériens, TNP-Ficoll (HMW polysaccaride)
N’activent que les cellules B matures
Activent surtout B-1 et ceux de la zone marginale (rate)
Concerne essentiellement les réponses contre des bactéries à capsule polysaccharidique (résistantes à la phagocytose)

1- Motif répété reconnu par IgM, cross linking, kinases qui fait cascade intracellulaire et signalisation, production plasmocytes sécrétant IgM en pentamères

2- Antigène immobilisé à la surface d’une cellule dentritique
Crosslinking via IgM fait le premier signal
BAFF (cytokine de la famille du TNF) fait le 2e signal
Lymphocyte B fait commutation de classe pour faire un plasmocyte de longue vie et sécrétion de IgG

17
Q

Donnez des exemples de bactéries à capsule polysaccharidique

A

Influenza type B (méningite, otites chez les moins de 6 ans)
Streptocoque pneumoniae (pneumonie)
Neisseria Méningite (méningites)
Salmonelle (fièvre typhoïde)

18
Q

Expliquez la réponse T-dépendante

A

Réponse ne pouvant pas apparaître en absence de thymus
Nécessite l’aide des cellules T CD4+ spécifiques pour le même antigène (et doivent être présentes/proches et avoir été activées préalablement par une cellule dendritique)

-Lymphocyte B reconnait antigène et induit l’expression de la molécule effectrice sur le lymphocyte T, devenant activée et sécrétant cytokines
-Prolifération de lymphocyte B
-Différentiation des lymphocytes B en mémoire ou plasmocyte

Les cellules B et les cellules T CD4+ doivent reconnaître des épitoges présents sur le même complexe moléculaire, mais pas nécessairement le même épitope
Cette double reconnaissance contribue à limiter l’auto-immunité

19
Q

Comment se fait la rencontre des T et des B?

A

Les B naïfs circulantes expriment CXCR5, récepteur de CXCL13 qui est produit par les cellules dendritiques folliculaires
Après stimulation par l’antigène, les lymphocytes B expriment CCR7 ce qui les attirent vers la zone T ou CCL21 est produit (par les dendritiques)
Les cellules T activées par les cellules dendritiques expriment CXCR5 et migrent donc vers le follicule B

20
Q

Quels sont les acteurs de l’interaction T/B?

A

TCR/CMHII
CD40L (=CD154, induit par l’activation)/CD40
IL-4 produit par les T (TFG et TH2) de manière ciblé
IL-5 et IL-6
CD30L (lymphocytes T) lie CD30 sur les lymphocytes B (cible du brentuximab en onco)
BAFF (produit par les dendritiques et le macrophages) contribue à la survie et à la différenciation des B

21
Q

Où se trouvent les foyer primaires de B?

A

Dans la rate : à la jonction entre la zone T et le pulpe rouge
Dans les ganglions : dans les cordons médullaires (points de sortie de la lymphe)

22
Q

Quelles sont les zones du centre germinatif?

A

Zone du manteau : Cellules B au repos et lymphocytes T helper
Zone claire : Centrocytes, cellules dendritiques
Zone sombre : Centroblastes, Lymphocytes B matures migrants

23
Q

Comment se fait la maturation dans le centre germinatif?

A

Lymphocyte T rencontre lymphocyte B
Entrée dans la zone sombre : Prolifération
Entrée dans la zone claire : Cellule dendritique montre un signal de survie pour définir l’affinité du lymphocyte B. Si il ne reconnait pas l’épitope, il meurt. Présence de BAFF
Commutation grâce à cellule TFH
Meurt, devient plasmocyte (short-lived avec IgM ou long-lived avec IgG, IgA ou IgE), une cellule mémoire, ou refait le cycle pour être encore plus mature

24
Q

Comment se fait la maturation des anticorps?

A

Ce fait dans le centre germinatif
1- Hypermutation somatique (région V) associée à une sélection pour des récepteurs de haute affinité - Recombinaison VDJ qui favorise la reconnaissance de l’épitope (IgM et/ou IgD)
2- Commutation isotypique : changement d’isotope - réarrangement des chaînes constantes pour changer IgM ou IgD en IgG, IgA ou IgE

25
Q

Comment se fait la sélection positive des lymphocyte B?

A

Les cellules du centre germinatif (B et T) doivent recevoir des signaux de survie pour se maintenir
1- ICOS-ligand exprimé par les B active les TFH qui expriment ICOS
2- CD40-ligand exprimé par les TFH active les B qui expriment CD40
3- Cytokines (IL-4, IL-21)

26
Q

Quels sont les types d’immunoglobulines ?

A

IgA
IgD
IgE
IgG
IgM

27
Q

Décrivez IgA

A

Dimère
Muqueuse intestinale, respiratoire et génital
Larmes salive et lait
Prévient les colonisation par des pathogènes
2 sous-types

28
Q

Décrivez IgD

A

Monomère
C’est le BCR, sur les lymphocytes B qui n’ont pas été exposé à leur Ag
Active les basophils et les masticates pour favoriser la production de facteurs antimicrobiens
1 sous-type

29
Q

Décrivez IgE

A

Monomère
Se lie aux allergènes, puis aux masticates et aux basophils pour libérer l’histamine. Impliqué dans les allergies, l’asthme et La Défense contre les parasites
Vasodilation, chaleur, rougeur, oedème
1 sous-type

30
Q

Décrivez IgG

A

Monomère
Représente la majorité des Ac et fournit la grande majorité de l’immunité humorale contre tous les pathogènes. Le seul qui traverse la barrière placentaire
Le plus représenté dans le sang et sérum
4 sous-types

31
Q

Décrivez IgM

A

Pentamère
Exprimé à la surface des lymphocytes B. Sécrète sous forme de pentamètre avec une très haute avidité. Intervient durant les infections avant la production des IgG

32
Q

Quelles sont les fonctions des anticorps?

A

Neutralisation
Agglutination (cellules)
Précipitation (protéines)
Activation du complément
Opsonisation?