Cours 4 Flashcards
Quelles sont les cellules faisant les cellules d’immunité adaptative?
Cellule progénitrice hématopoïétique –>Cellule progénitrice lymphoïde
Quelles sont les cellules faisant les cellules d’immunité innée?
Cellule progénitrice hématopoïétique –>Cellule progénitrice myéloïde
Quels sont les organes lymphoïdes primaires?
Moelle osseuse et thymus
Quels sont les organes lymphoïdes secondaire?
Rate
Amygdale
Ganglions lymphatiques
Plaque de Pleyer (intestin)
Surface mucosales
Foie
Comment se fait la maturation des lymphocytes T?
Cellule progénitrice lymphoïde
T progeniteur (moelle osseuse)
Thymus : Thomiste avec IL-7
Lymphocyte CD4 avec IL-7
Lymphocyte CD8 avec IL-2 et IL-4
Comment se fait la maturation des lymphocytes B?
Cellule progénitrice lymphoïde
B progéniteur grâce à IL-7 et IL-3
Lymphocyte B grâce à IL-4, IL-2, IL-5, IL-6
Dans la moelle osseuse
Comment appelle-t-on le fait que le thymus commence à diminuer en taille, dû à une production diminuée de nouveaux lymphocytes T?
Involution thymique
Comment divise-t-on le thymus?
Composé de plusieurs lobules divisés en une région corticale externe, le cortex thymique, et une région interne, la médulla
De quoi est composé le cortex du thymus ?
Thymocytes
Cellules épithéliale corticale
De quoi est composé la médulla du thymus?
Cellules épithéliales médullaires
Cellule dendritique (de la moelle)
Macrophages
Thymocytes
Comment se nomme les progénitures lymphoïdes à leur arrivée au thymus?
Thymocytes
Quelle molécules de surface spécifiques aux lymphocytes T les thymocytes acquièrent-ils grâce aux cellules épithéliales corticales? Comment sont-ils alors nommés?
CD2 (souris)
Thy-1
Thymocytes doubles négatifs puisqu’ils n’expriment pas encore CD3, le récepteur de cellule T (RcT) et le co-récepteur CD4 ou CD8
Que se passe-t-il lorsque les thymocytes expriment CD44 et CD25?
Les gènes codant pour la chaîne bêta du RcT se réarrangent pour être exprimée. Les cellules qui échouent ce réarrangement meurent, alors que les cellules qui réussissent survivent
Que se passe-il suite à l’assemblage de la chaîne B avec une chaîne a substitut?
Formation du pré-récepteur T, accompagné du CD3. L’assemblage CD3/pré-RcT engendre une prolifération et l’expression des molécules CD4 ET CD8, appelés thymocytes “doubles positifs”
Lorsque la prolifération arrête, les gènes codant pour la chaîne a se réarrangent et cette chaîne a est exprimée à la surface avec la chaîne B, formant ainsi un RcT fonctionnel. Migration vers la médulla
Après la migration des lymphocytes doubles positifs vers la médulla, que se passe-t-il?
Suivent alors des processus de sélection d’affinité du TCR, présidant à l’émergence de cellules TaB fonctionnelles CD4+ OU CD8+ (stades de thymocyte single positive) puis de lymphocytes T matures
De quoi sont responsables les chaînes du CD3?
Responsable de la signalisation moléculaire du RcT, menant à l’activation du lymphocyte
Que sont les ITAM?
Chacune des chaînes du CD3 possède des sites de phosphorylation de tyrosines au niveau intracellulaire (ITAM)
Ces ITAM servent de substrat pour des kinases de la famille Src (Lck et Fyn). Il se déclenche alors une cascade complexe d’activation de différentes enzymes intracellulaires
À quoi sert la sélection positive?
Permet la survie des thymocytes (lymphocytes thymiques) qui possèdent une bonne affinité avec les CMH de classe I et II exprimées (présentant un peptide du soi) sur les cellules épithéliales du cortex thymique
Cette sélection est nécessaire pour induire une réponse immunitaire restreinte aux molécules du CMH
Ainsi, les thymocytes “double positifs” interagissent avec les CMH I et II par leur RcT et les molécules CD8 et CD4 respectivement. Les thymocytes dont le RcT ne se lie pas aux CMH mourront par apoptose dans les jours suivant
La sélection positive permet aussi de différencier les lymphocytes DP qui deviendront soit des CD4+, soit des CD8+
95% des thymocytes nie survivent pas
À quoi sert la sélection négative?
La sélection négative permet la discrimination entre les différentes affinités et ainsi élimine les thymocytes qui réagissent trop fortement aux interactions avec le CMH présentant un peptide du soi
Important pour développer une tolérance au soi
Se fait grâces aux cellules dendritiques et macrophages de la médulla (dérivés de la moelle osseuse)
Quels facteurs de transcriptions sont exprimés par les cellules dendritiques et les macrophages et leur permettent l’expression de toutes les protéines du soi?
Aire
Fezf2
Comment se nommes les thymocytes après les deux sélections dans le thymus?
Lymphocytes T
Comment les lymphocytes T quittent le thymus par la lymphe?
En utilisant leurs récepteurs S1PR et CCR7
Quel est le “cycle” des lymphocytes T?
T naif
Agent infectieux (ag)
Expansion (prolifération)
T effecteurs
Éliminent l’agent infectieux
Contraction
Apoptose de 90% des effecteurs
T mémoire dans ganglion lymphatiques
Protègent contre une deuxième infection (réponse plus rapide et efficace)
Par où les lymphocytes T entrent dans les ganglions lymphatiques ?
Via les HEV du para cortex
Veinule ganglionnaire haute
Qu’est-ce que les lymphocytes T naïfs expriment pour entrer dans les ganglions?
Molécules d’adhésion L-sélectine et LFA-1
Récepteurs de chimiokine CCR7
Qu’est-ce que les HEV expriment pour faire entrer les lymphocytes T naïfs dans les ganglions?
Récepteurs GlyCam et ICAM
Chimiokines CCL19 et CCL21
Quels sont les étapes pour que le lymphocyte T entre dans les ganglions?
Roulement (L-sélectine avec GlyCam)
Activation (LFA-1 activé par chimiokines)
Adhésion (LFA-1 se lie à ICAM)
Diapédèse
Quel est le rôles des chimiokines CCL19 et CCL21?
Retenir les lymphocytes T dans la zone T (para cortex)
Par quoi est dédié la sortie des lymphocytes T qui n’ont pas vue leur antigène?
S1PR1, soit un récepteur couplé aux protéines G pour le lipide S1P
La zone T est dépourvue de S1P
Gradient de S1P vers le vaisseau lymphatique efférent
Les agonistes inverses du récepteur S1P1R induisent l’internalisation du récepteur S1P1R et donc la séquestration des lymphocytes dans les ganglions
Par quoi sont caractérisés les cellules dendritiques immatures (dans les tissus)?
-Faible expression du CMH I et II et des molécules de co-stimulation
-N’exprime pas CCR7
-Forte activité phagocytaire et micropinocytaire
Par quoi sont caractérisés les cellules dendritiques mature (vont migrer dans les organes lymphoïdes)?
-Augmentation de l’expression de CMH I et II, B7 (co-stimulation)
-Gain de l’expression : molécules d’adhésion (interaction avec T), CCR7 (entrée dans les ganglions)
-Augmentation de la présentation antigénique
-Diminution de la phagocytose
-Sécrétion de chimiokine (CCL18) qui attire les lymphocytes T naïfs
Comment se fait la maturation des cellules dendritiques?
Activation se fait via la reconnaissance d’une infection ou d’un dommage tissulaire que l’on appelle un signal danger
1- Interaction directe avec le pathogène grâce à des récepteurs Toll-Like receptors (TLR) qui reconnaissent des structures microbiennes conservées (PAMP) ou des DAMP
2- Cytokines (inflammation induite par le réponse innée)
3- Macropinocytose
Quels sont les stades d’interactions entre lymphocytes T et cellule dendritique?
Stade 1 : Contact stochastique
Stade 2 : Interaction transitoire via expression de CD69
Stade 3 : Regroupement des lymphocytes T (sécrétion de cytokines)
Stade 4 : Contact transitoire
Stade 5 : Prolifération des Lymphocytes T
Retourne stade 2, 3 ou 4
Quels sont les trois phases de l’activation des lymphocytes T?
1- L’activation (Reconnaissance antagonique par le RCT, d’un peptide non-soi présenté par un CMH)
2- Prolifération, aussi appelée phase d’expansion (co-stimulation ; survie et prolifération)
3- Différenciation, aussi appelée polarisation (Engagement des récepteurs de cytokines (pour la différenciation en effecteurs))
L’activation des lymphocytes T requière le…
complexe tri-moléculaire : CD4 ou CD8, CD3, TCR
Qu’à besoin la prolifération et différenciation?
Cytokines famille gammaC (IL-2)
Persistance de l’antigène non requise
Que font les lymphocytes effecteurs?
1- Migration au site d’infection
2- Produisent rapidement des molécules effectives (cytokines et/ou molécules cytolytiques)
3- Signal 1 suffisant
Que sont les co-stimulation les plus connus permettant la prolifération et différenciation?
CD80 et 86 se liant au CD28 du lymphocyte T –> Activation
CD80 et 86 se liant à CTLA-4 –>Inactivation
Anti-CTLA-4 –>Activation
Quelles sont les familles de lymphocytes T effecteurs ?
-CD4 Th1 : Active macrophage, aide lymphocytes b
-CD4 Th2 : Aide lymphocytes B
-CD4 Th17 : Active neutrophiles, intégrité de la barrière
-TFH : Aide lymphocytes B, production d’anticorps
-CD4 T régulateurs : Surpression des réponses des lymphocytes T
Anti-inflammatoires : TH2 et Treg
Pro-inflammatoire : TH1, TH17, TFH
Quelles molécules effectrices sont produites par les lymphocytes T CD8?
Molécules effectrices cytotoxiques : Perforin, granzymes, Fas ligands
IFN-gamma
TNF-B
TNF-a
Quelles molécules effectrices sont produites par les lymphocytes T CD4 Th1 ?
Molécules activant les macrophages :
IFN-gamma
TNF-a
CD40 ligand
IL-3
TNF-B
IL-2
Quelles molécules effectrices sont produites par les lymphocytes T CD4 TH2?
Molécules activant les lymphocytes B :
IL-4
IL-5
CD40 ligand
IL-3
IL-10
TGF-B
Quelles molécules effectrices sont produites par les lymphocytes T TFH?
IL-4
IL-21
et autres cytokines TH1 et TH2 pour la maturation des lymphocytes B
Quelles molécules effectrices sont produites par les lymphocytes T TH17?
Recrutement des neutrophiles :
IL-17A
IL-17F
IL-6
TNF
CXCL1
IL-22
Quelles molécules effectrices sont produites par les lymphocytes T Treg?
Cytokines suprresives :
IL-10
TGF-Bêta
GM-CSF
Quels cytokines (signal 3) donne les familles de lymphocytes T?
- IL-6 et INF-gamma donne TFH
- IL-12 donne TH1
- IL-4 donne TH2
- IL-6, TGFB et IL-23 donne TH17
En absence d’infection, que produisent les cellules dendritique?
Au début de l’infection?
Absence : Production de beaucoup de TGFB et peu de IL-6 et IL-23 –>Facteur de transcription FOXP3 donne Treg : adaptatives
Début : Production de beaucoup de TFGB, IL-6 et IL-23 –>Facteur de transcription RORgamma donne TH17 : inflammatoires
Comment se fait l’induction de l’expression de l’IFN-gamma par les lymphocytes TH1 ?
IFN-gamma inhibe la formation de IFN-gamma par STAT1
Sans IFN-gamma : T-bet qui fait le remodelage de la séquence d’ADN
En présence de IL-12, IL-18 et TCR, production de NFAT, STAT4 et NF-KB qui produisent du IFN-gamma
Comment se fait l’induction de l’expression de l’IL-4 par les lymphocytes TH2?
IL-4 inhibe la formation de IL-4 par STAT6
Sans IL-4 : GATA3 fait le remodelage de la séquence d’ADN
En présence de TCR, production de C-MAF, NFAT et AP1 qui produisent du IL-4
Comment se fait l’induction de l’expression de l’IL-17 par les lymphocytes TH17?
Il-6 et TGF-B active ROR gamma qui permet la production de IL-17
Quels sont les facteurs de transcriptions associés à la mémoire lymphocytaire?
Eomes
Foxo1
STAT3
TCF-1
Bcl-6
Id3
Quels sont les récepteurs de surfaces associés à la mémoire lymphocytaire?
IL-7R
CXCR3
Quelles sont les cytokines associées à la mémoire?
IL-10
IL-21
TFG-Bêta
