Cours 1 Flashcards
Quelles sont les 2 grandes branches du système immunitaire?
1- Immunitaire inné : agit rapidement
2- Immunitaire adaptatif : Agit plus tard, mémoire à long terme
Qu’est-ce qui est compris dans le système immunitaire inné?
Barrière épithéliale
Phagocytes
Compléments
Cellules NK
Qu’est-ce qui est compris dans le système immunitaire adaptatif?
Lymphocytes B
Lymphocytes T
Cellules T effectrices
Anticorps
Quelles sont les cellules agissant dans le système immunitaire inné?
Monocyte, granulocytes et protéines plasmatiques qui libèrent certains agents, présents dans le sang
Macrophage, fibroblastes, cellule satellite et cellule dendritique qui sont dans le tissus et envoient des signaux de mobilisation aux cellules du sang et détectent le potentiel d’infection
Quelles sont les 3 grandes barrières constituant le système immunitaire inné?
Épithélium : Prévenir entrée des microbes
Défensine : tue les microbes
Lymphocytes intra-épithélial : tue les microbes
Quels sont les cellules (sang-tissus) qui sont importantes dans le système immunitaire inné?
Neutrophile : Phagocytose précoce, tue les microbes
Macrophage : Phagocytose efficace, tue les microbes, sécrète cytokines qui stimulent inflammation
Cellules NK : Lyse cellules infectées, active macrophage
Quels sont les protéines (sang-tissus) qui sont importantes dans le système immunitaire inné?
Complément : tue microbes, opsonization des microbes, activation leucocytes
Lectine mannose : Opsonization microbes, activation complément
À quoi servent les cytokines?
Inflammation, activation macrophage, NK, etc. résistance infections virales
Quels sont les leucocytes?
Granulocytes :
1- Neutrophiles (plus abondants)
2- Eosinophiles
3- Basophiles
Phagocytes mononucléaires :
1- Monocytes (noyau en rein)
2- Macrophage (surtout dans les tissus)
3- Cellules dendritiques
Lymphocytes (cellules ronde)
Quels cellules peuvent être considérés comme étant dans l’immunité innée et adaptative?
Cellules NK T
Cellule T gamma-delta
Quels sont les caractéristiques du système immunitaire inné vs adaptatif (Spécificité, Diversité, Mémoire, Barrières cellulaire et chimique, Protéines sérique (dans sang), Cellules)
Inné :
Spécificité : Reconnaissance de structures partagées par microbes de même groupe ; Reconnaissance de signaux de danger/dommage
Diversité : Limité; encodé génétiquement germinal
Mémoire : Aucune, mais plutôt entraînement suite à un premier contact
Barrières cellulaire et chimique : Peau, épithélium muqueux, molécules chimiques anti-microbicides
Protéines sérique (dans sang) : Protéines du compléments, etc.
Cellules : Cellules phagocytantes : neutrophiles, macrophages, cellules NK
Adaptatif :
Spécificité : Reconnaissance d’antigènes d’origine microbienne et non-microbienne
Diversité : Très large; récepteurs produits par recombinaison somatique
Mémoire : oui
Barrières cellulaires et chimiques : Lymphocytes dans épithélium; Anticorps sécrétés aux surfaces épithéliales
Protéines sérique (dans sang) : Anticorps
Cellules : Lymphocytes
Quelles sont les étapes de recrutement des leucocytes aux sites d’infection?
1- Capture : rapprochement cellule immune et endothélium
2- Roulement : liaison entre des sélectines (sur cellules immunitaires) et mucines (endothélium)
3- Adhérence forte : liaison entre des intégrines (sur cellules immunitaires) et molécules d’adhérence (CAM) (endothélium)
4- Transmigration (diapédèse) : passage des cellules immunitaires à travers l,endothélium (entre 2 cellules ou à travers une cellule)
Quel est le premier répondant lors des infections?
Les neutrophiles
Quels sont les mécanismes anti microbiens déployés par les neutrophiles?
Phagocytose
Dégranulation
Trappe extra-cellulaire NET
Comment fonctionnent les macrophages?
Rôles dans l’homéostasie des tissus :
-Ménage : cellules apoptotiques, protéines, phospholipides, toxines
-Production facteurs croissance/maintien : diverses cellules
-TRM : macrophages résidents des tissus
-Auto-renouvellement dans le tissu
Blessure/attaque tissus : -Recrutement de monocytes du sang qui deviennent macrophages dans tissu
-Augmentation du nombre de macrophages dans tissus durant inflammation/infection, etc.
Résolution de l’inflammation :
-Macrophage infiltrant meurent (apoptose) ou persistent dans les tissus
Quels sont les rôles des macrophages?
Résorption de l’os
Phagocytes
Réparation
Production de facteurs de croissance
Propriété antimicrobiale (peroxyde)
Présentation antagonique
Reconnaissance cellules virales
Quelle est la première ligne de défense du système nerveux central?
Les microglies : les macrophages du SNC
Quels sont les cellules myéloïdes présents dans le système nerveux central?
Microglie
Macrophage au niveau des méninges
Macrophages au niveau du plexus choroïde
Macrophage périvasculaires
Quel est l’origine des mircoglies dans le système nerveux central?
Phase prénatal (début du 2e trimestre) :
Progénitures dans sac vitelin (yolk sac)
Colonisation du système nerveux central durant le développement
Auto-renouvellement durant toute la vie
Quels sont les rôles des microglies?
Induction mort programmée
Plasticité neuronale
Phagocytose débris
Élagage synaptique
Que sont les récepteurs de reconnaissance de pathogènes (PRR)?
Récepteurs qui reconnaissent : patrons moléculaires associés à des pathogènes (PAMPs) ou patrons moléculaires associés au danger (DAMPs)
Quels sont les types de PRR?
-TLR (troll-like récepteurs) : membrane plasmique, membrane endosomale
Lie les molécules bactériennes ou virales
-NLR (nod-like receptors) : cytoplasme des cellules phagocytaires
Lie les peptidoglycans bactériens
-CLR (lectins type C) : membrane plasmique des phagocytes
Lie les récepteurs mannose (carbohydrates microbiens avec terminaison mannose ou fructose)
-RLR : cytoplasme
-Recepteurs scavenger : membrane plasmique des phagocytes
Lie CD36 : diacylglycérides microbiens
-Récepteurs N-formyl-Met-Leu-Phen : membranes plasmiques phagocytes
Lie les peptides bactériens débutant avec fMLP
Que sont les inflammasomes?
Fait la régulation de l’activation caspage
Complexe multiprotéine sensible à la présence de PAMPs ou DAMPs
Activation mène à la transcription et traduction de cytokine pro-protéine puis activation de caspase-1 qui finalise la maturation et sécrétion cytokines pro-inflammatoires : IL-1B et IL-18
Qu’est-ce que le système du complément et quels sont ces rôles?
Plusieurs protéines plasmatiques seulement activées au besoin
Activation séquentielle de photolyse de protéines pour générer de nouveaux complexes enzymatiques
Produits de l’activation du complément se lient de façon covalence à des surfaces microbiennes ou des anticorps
Activation du complément inhibé par des protéines régulatrices dans les cellules de l’hôte mais absent chez microbes
Activation de la cascade du complément favorise : destruction des microbes, inflammation
Quelles sont les 3 voies possibles d’activation du système du complément?
1- Classique : protéine C1 reconnait des immunoglobulines (IgG3, IgG1 ou IgM) à la surface de microbe
2- Alternative (phylogénétiquement conservé) : reconnaissance directe de certaines structures de surface de mircobes
3- Lectine : mannose-binding protein (MBL), protéine plasmatique qui reconnait des résidus mannose sur les glycoprotéines et glycolipides microbiens
Les 3 voies mènent à la photolyse de C3 pour générer des produits biologiquement actifs : C3a et C3b
Quels sont les différents produits biologiquement actifs fait par le système du complément?
C3a : activation de l’inflammation, chimiothérapie-attractant pour les neutrophiles
C3b : se dépose sur le microbe (lien cavalent) ou l’IgG et favorise la phagocytose; se lie à d’autres protéines pour agir comme protéase clivant C5
C5a : stimule l’inflammation (influx neutrophiles, anaphylotoxine)
C5b : impliqué dans la formation du MAC : membrane attack complex
Quelles sont les fonctions du complément?
Opsonisation et phagocytes
Stimulation des réactions inflammatoires
Lyse osmotique par MAC
Impliqué dans l’élagage des synapses
De quoi est composé le signal “eat me”?
Lorsqu’une synapse est faible : C1Q + C3 (complément)
Par quoi est causé l’ischémie?
Par une entrée massive de protéines plasmatiques dans le système nerveux si la barrière hémato encéphalique n’est pas fonctionnelle
Cascade de complément activé et favorise l’apparition de d’autres cellules dans le système nerveux ayant des effets délétères, et activation de plus de microglies
Que sont les cellules NK?
Cellules prêtes à tuer différentes cibles sans activation préalable
Cellules régulées par une balance entre des signaux à des récepteurs inhibiteurs vs récepteurs activateurs
Quels sont les rôles des cellules NK?
1- Cytotoxicité : Destruction de cellules infectées ou maligne. Reconnaissance de ligands exprimées par des cellules ayant subi un stress, une infection, ou une transformation maligne
2- Activation de macrophages pour destruction par phagocytose via plusieurs mécanismes dont la production de cytokines
Pouquoi les cellules NK peuvent reconnaitre des cellules tumorales?
Les cellules tumorales ont une perte de l’expression CMH classe 1, donc perte de l’expression d’une molécule inhibitrice
Comment la cellule NK peut-elle tuer par cytotoxicité?
Granule dépendant : Granule remplis d’enzyme lytiques causant la toxicité (perforée et granzymes).
Ligand-dépendant : Ligand engendrant l’apoptose (famille FAS et TRAIL)
Comment se fait l’entraînement des cellules innées?
Par un reprogrammage épigénétique : modification des histones, méthylation de l’ADN, modulation de l’ADNmi, expression ARN, etc.
Quelles sont les cellules résidents du SNC?
Cellules endothéliales microvasculature (BBB)
Astrocytes
Migroglie
Quelles sont les cellules périphériques pouvant infiltrer le SNC?
Monocytes/macrophages
Cellules dendritiques
Cellules NK
Cellules NKT
Cellules T gamma/bêta
