Cours 4 - Élimination Flashcards
Quelle est l’unité fonctionnelle du rein?
Le néphron
Expliquez en général le cheminement et l’élimination des médicaments dans le rein.
1- Le médicament libre ou non fixé qui circule dans le sang arrive au rein via l’artériole afférente, où le médicament est filtré à travers la membrane basale du glomérule.
2- Une fois dans l’artériole efférente, au niveau du tubule proximal, il peut être soumis à la sécrétion tubulaire
3- Quand le médicament est dans la lumière tubulaire rénale, il peut être réabsorbé dans le tubule distal.
Vrai ou faux. Le médicament libre ou non lié circule dans le sang en équilibre avec les médicaments fixés aux protéines plasmatiques.
Vrai.
Nommez 2 facteurs limitants à la filtration glomérulaire
- Liaison aux protéines plasmatiques
- Quantité de médicament qui arrive au glomérule (ce qui dépend de la concentration plasmatique et du débit sanguin)
Vrai ou faux. L’albumine peut être filtrée par le glomérule.
Faux! C’est un anion en plus d’être une protéine plasmatique liant les médicaments
Vrai ou faux. Seulement les médicaments libres ou non fixés aux protéines plasmatique peut être filtré dans le glomérule.
Vrai.
Nommez 2 facteurs physiques des médicaments qui influencent la filtration glomérulaire
La taille (facteur le plus important) et la charge.
Vrai ou faux. La filtration glomérulaire est un phénomène actif.
Faux! Ce n’est pas une pompe, c’est simplement un gros filtre formé de l’épithélium, des podocytes et de la membrane basale. On pousse le sang et on filtre.
Quelles sont les deux forces qui permettent de définir le débit de filtration glomérulaire?
Pression hydraulique et pression oncotique
À quel moment surviens l’équilibre de filtration?
Quand environ 20% du débit rénal plasmatique a été filtré
Vrai ou faux. On produit une quantité de créatinine constante chaque jour.
Vrai! C’est une substance endogène provenant des muscles qui est libérée dans le plasma à un débit constant.
La sécrétion tubulaire est-elle un phénomène actif ou passif?
Actif.
De quoi dépend la sécrétion tubulaire?
- De l’activité des transporteurs sur les membranes apicales et basolatérales des cellules épithéliales du tubule proximal
- Du débit sanguin de l’artère efférente
- De la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques.
Concernant la constante d’affinité du transporteur de la sécrétion tubulaire KATr, si le transporteur est très actif, est ce que cette constante d’affinité va être plus grande ou plus petite?
Plus élevée! Plus la constante est élevée, plus le transporteur peut transporter de médicament, plus il est actif.
Discutez de l’importance de l’effet des protéines plasmatiques et du débit sanguin lors de la sécrétion tubulaire lorsque le KAP»KATR
- Dépendante de la liaison aux protéines plasmatiques
- Peu d’effet du débit sanguin
Discutez de l’importance de l’effet des protéines plasmatiques et du débit sanguin lors de la sécrétion tubulaire lorsque le KAP<
- Dissociation rapide des protéines plasmatique pour maintenir l’équilibre ; ce n’est pas un facteur limitant ici.
- L’efficacité de la sécrétion dépend du débit sanguin
Vrai ou faux. La réabsorption tubulaire est entièrement un phénomène passif.
Faux! On a longtemps cru que c’était le cas, mais de plus en plus d’évidence montrent qu’il pourrait y avoir un rôle des transporteurs membranaire.
De quoi dépend le processus passif de réabsorption tubulaire?
- Du gradient de concentration (le rein concentre l’urine)
- De la liposolubilité
- Du degré d’ionisation
- pH de l’urine
Vrai ou faux. Seulement un médicament ionisé et liposoluble peut être réabsorbé et traverser la membrane.
Faux! Les médicaments doivent être neutres (non ionisés) et liposolubles.
Si on augmente l’ionisation d’un médicament, qu’est ce qui va arriver avec la réabsorption tubulaire et la clairance?
Réabsorption : Diminue, car ne peut pas traverser la membrane
Clairance : augmente, car le médicament reste dans l’urine et ne retourne pas dans le sang.
Où à lieu la réabsorption tubulaire?
Dans le tubule distal
Vrai ou faux. Un médicament acide dans une urine alcaline permet une ionisation du médicament.
Vrai.
Vrai ou faux. Un médicament acide dans une urine acide permet une ionisation du médicament.
Faux. Le médicament sera neutre.
Quelle est la manifestation d’une toxicité aux aminoglycosides?
Une insuffisance rénale aiguë, causée par l’accumulation de la drogue dans la cellule tubulaire.
Quelle est l’équation de la clairance rénale?
ClR = DFGfp + ST- RT.
En bref, c’est la somme de tout, moins la réabsorption
Si la clairance rénale augmente, discutez de l'effet de… Cmax : Tmax : Pente de déclin : SSC : Emax/toxicité :
Cmax : Diminue Tmax : Diminue Pente de déclin : Augmente SSC : Diminue Emax/toxicité : Diminue
Si la clairance rénale diminue, discutez de l'effet de… Cmax : Tmax : Pente de déclin : SSC : Emax/toxicité :
Cmax : Augmente Tmax : Augmente Pente de déclin : Diminue SSC : Augmente Emax/toxicité : Augmente
Comment est-ce que la clairance rénale peut diminuer?
- Insuffisance rénale
- Interactions médicamenteuses
- Polymorphismes
Vrai ou faux. Chaque individu possède la même capacité d’élimination des médicaments.
Faux. Il y a une grande variation interindividuelle de l’élimination des médicaments. Partout où il y a des transporteurs, il peut y avoir des polymorphismes!
Comment peut-on ajuster les doses en insuffisance rénale?
- Diminution de la dose
- Augmentation de l’intervalle/posologie
- Combinaison des 2.
Comment est-ce qu’on peut étirer les doses de pénicilline?
En donnant du probénicide, on bloque les récepteur OAT du côté basal, et on a pas de sécrétion de pénicilline, qui peut alors rester plus longtemps dans le sang. On diminue la clairance rénale, et la dose dure plus longtemps. C’est une interaction volontaire pour modifier la clairance du médicament, qui a une courte demi-vie.
Avec quoi est conjugué le médicament dans la bile?
Acide glucoronique , car ça facilite l’excrétion.
De quoi dépend le passage des médicaments des tissus maternels au lait ?
- Concentration plasmatique maternelle du médicament
- Passage à travers les alvéoles mammaires
Discutez des différentes caractéristiques qui pourraient favoriser le passage à travers les alvéoles mammaires :
- Liposolubilité
- Liaison aux Pp
- Taille
- Ionisation
- La liposolubilité augmente la diffusion
- Les méd faiblement liés aux Pp diffusent plus facilement
- Les méd de >600 Da n’entrent pas dans le lait maternel
- Les bases faibles non ionisées diffusent plus facilement, car le lait est plus acide que le plasma.
Quelles sont les conditions pour pouvoir utiliser une substance pour mesurer le DFG?
La Créatinine respecte-elle ces conditions?
- Substance librement filtrée par le glomérule
- Non réabsorbée, sécrétée ou métabolisée par le rein
- Concentration plasmatique stable.
Exemple; inuline
La créatinine respecte ces conditions, mais subit une légère sécrétion tubulaire. Or, ce n’est pas assez pour empêcher l’utilisation de cette substance dans la mesure du DFG.
Qu’est ce que l’excrétion salivaire?
Certains médicaments passent du sang vers la salive par diffusion passive ou transport actif. On produit 1 à 2 L de salive par jour, alors la majorité du médicament est réabsorbé dans le tube digestif. On peut utiliser ce processus pour faire du monitoring par exemple.
Rapport de la concentration du médicament dans le lait/plasma… S’il est <1, est ce que le médicament pénètre bien dans le lait?
Non, il pénètre peu!
Rapport de la concentration du médicament dans le lait/plasma… S’il est >1, est ce que le médicament pénètre bien dans le lait?
Oui, il diffuse davantage dans le lait.
Qu’est ce que l’état d’équilibre d’un médicament?
C’est quand la vitesse d’élimination = la vitesse d’administration. Il est pratiquement atteint après la 5e demi-vie.
De quoi dépend la concentration plasmatique moyenne?
De la clairance! Si on diminue la clairance, on augmente la concentration moyenne, et vice-versa.
Qu’est ce qui peut interrompre le cycle entéro-hépatique?
Les antibiotiques à large spectre qui modifient la flore intestinale et une diarrhée sévère.
Comment est-ce que les médicaments du plasma et des tissus maternels se rendent vers le lait?
Par de multiples voies, dont la diffusion passive.
Quel est le pH du lait maternel?
environ 7
Par quoi est surtout affectée la réponse pharmacologique d’un médicament à administration unique?
Par des changements de Tmax et de Cmax, qui dépendent des facteurs pharmacocinétiques (absorption, élimination, distribution, biotransformation)
Vrai ou faux. Un médicament à administration répétée s’accumule dans l’organisme
Vrai.
Vrai ou faux. Une liaison protéique importante a peu d”effet sur la filtration glomérulaire.
Faux! Si le médicament est fortement lié aux protéines plasmatiques, la filtration va diminuer, car seul le médicament libre peut être filtré.
Vrai ou faux. C’est normalement des petites molécules qui sont impliquées dans l’excrétion biliaire.
Faux, ce sont plus souvent des molécules plus grosses, >400Da, avec des groupes polaires et lipophiliques.
Qu’est ce qui favorise l’excrétion biliaire?
La conjugaison avec l’acide glucoronique
