Cours 3- Pharmacocinétique- Biotransformation Flashcards
Vrai ou faux. Les médicaments doivent absolument être sous forme liposoluble afin d’être éliminés dans l’urine.
Faux. Ils doivent être sous forme hydrosoluble afin d’être éliminés dans l’urine.
Quel type de réactions ont lieu dans la phase 1 de l’élimination?
Ce sont des réactions qui ont pour but de rendre une molécule plus hydrophile. Peut être des réactions d’ajout d’un groupement polaire, ou même des réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.
Quel type de réactions ont lieu dans la phase 2 de l’élimination?
Ce sont des réactions de conjugaison. Il y a ajout d’une molécule endogène polaire à un médicament, souvent sur un groupe mis en évidence par les enzymes de phase I.
Vrai ou faux. Il est impossible qu’un médicament passe directement en phase 2, sans passer par la phase 1.
Faux. C’est possible si le médicament est assez polaire ou hydrophile pour ne pas subir de réactions enzymatiques de phase 1.
Comment se nomme la famille d’enzyme qui participe aux réactions enzymatiques de phase 1?
Cytochrome P450 (CYP450)
Où est situé le CYP450?
Dans la membrane lipidique du RE
Expliquez brièvement le cycle catalytique du CYP450.
En gros, c’est une boucle d’oxydoréduction. Le médicament se lie au CYP450. Ce dernier contient une molécule d’hème, avec du fer. Il y a couplage avec la flavoprotéine réductase, qui est une donneuse d’électrons. Le fer est donc réduit. De l’oxygène se lie au fer réduit, et il y a formation d’un complexe médicament-fer-O2. Le substrat est oxydé et libéré, devenu plus hydrophile avec le gain d’une molécule -OH. Il y a aussi formation d’une molécule d’eau qui est libérée.
Vrai ou faux. Il existe une seule type de réaction d’oxydation faite par le CYP450.
Faux! Il existe plusieurs types de réactions selon le médicament et sa structure chimique. Oxydation, déalkylation, désamination, déméthylation… etc
Vrai ou faux. Les CYP450 sont seulement présent au niveau du foie.
Faux. Ils sont présents au niveau hépatique et extra-hépatique.
Vrai ou faux. Il n’existe qu’un seule CYP450.
Faux! Il existe plus de 130 isoformes.
Expliquez comment sont classés les différents membres de la famille de CYP450.
Ils sont classés en fonction de leur % de similitude en familles et en sous-familles.
- Plus de 40% de similarité : Même famille! (CYP1)
- Entre 40 et 55% de similarité : Sous-familles différentes (CYP1A et CYP1B)
- Plus de 55% de similarité : Membres d’une même sous-famille (CYP1A1 et CYP1A2)
Quelle sous-familles de CYP450 est impliquée dans la biotransformation de plus de 60% des médicaments prescrits?
3A
Nommez les 4 sous-familles du CYP450 qui contiennent des polymorphismes (donc ceux à retenir pour le cours)
3A (3A4,3A5, 3A7), 2C9, 2C19, 2D6
Quels sont les rôles du CYP450?
- Biotransformation de composés exogènes. Chaque isoforme biotransforme plusieurs substrats via plusieurs réactions. Il peut y avoir formation de métabolites inactifs ou actifs.
- Biotransformation/catabolisme de composés endogènes
- Synthèse de composés endogènes.
Qu’est ce qui peut réguler l’expression des isoformes du CYP450?
- Polymorphismes
- Inhibition
- Induction
Qu’est ce qui change d’une personne à l’autre dépendant de son polymorphisme du CYP2D6?
On observe que ce n’est pas tout le monde qui métabolise le médicament de la même manière selon son polymorphisme. On observe des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides.
Nommez les principaux inhibiteurs du CYP450
- Médicaments
- Pathologies (insuffisance rénale, maladies hépatiques, infections sévères)
- Produits naturels
- Génétique
Nommez les 3 réactions de conjugaison les plus importantes
1- Glucuronidation
2- Acétylation
3- Méthylation
Comment se nomme l’enzyme qui conjugue la bilirubine à l’acide glucoronique
UGT1A1
Quel organe est le plus important dans la biotransformation?
Le foie
Quel est le CYP450 le plus exprimé?
CYP3A4
Que réflète le phénomène d’induction au niveau génomique?
Une augmentation de l’activité transcriptionnelle ou une stabilisation de l’ARNm, ce qui augmente la biotransformation. Les récepteurs nucléaires sont stimulés et activés.
L’Induction est donc un processus plus lent, car il y a synthèse de nouveaux enzymes.
Qu’est ce que le temps de demi-vie?
C’est le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%
Qu’est ce que la clairance?
C’est le volume de sang totalement épuré d’un médicament par unité de temps. C’est donc la capacité d’un organe ou d’un organisme à éliminer une substance.
