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PHL2100- Principes de Pharmacologie > Cours 3- Pharmacocinétique- Biotransformation > Flashcards

Cours 3- Pharmacocinétique- Biotransformation Flashcards

1
Q

Vrai ou faux. Les médicaments doivent absolument être sous forme liposoluble afin d’être éliminés dans l’urine.

A

Faux. Ils doivent être sous forme hydrosoluble afin d’être éliminés dans l’urine.

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2
Q

Quel type de réactions ont lieu dans la phase 1 de l’élimination?

A

Ce sont des réactions qui ont pour but de rendre une molécule plus hydrophile. Peut être des réactions d’ajout d’un groupement polaire, ou même des réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse.

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3
Q

Quel type de réactions ont lieu dans la phase 2 de l’élimination?

A

Ce sont des réactions de conjugaison. Il y a ajout d’une molécule endogène polaire à un médicament, souvent sur un groupe mis en évidence par les enzymes de phase I.

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4
Q

Vrai ou faux. Il est impossible qu’un médicament passe directement en phase 2, sans passer par la phase 1.

A

Faux. C’est possible si le médicament est assez polaire ou hydrophile pour ne pas subir de réactions enzymatiques de phase 1.

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5
Q

Comment se nomme la famille d’enzyme qui participe aux réactions enzymatiques de phase 1?

A

Cytochrome P450 (CYP450)

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6
Q

Où est situé le CYP450?

A

Dans la membrane lipidique du RE

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7
Q

Expliquez brièvement le cycle catalytique du CYP450.

A

En gros, c’est une boucle d’oxydoréduction. Le médicament se lie au CYP450. Ce dernier contient une molécule d’hème, avec du fer. Il y a couplage avec la flavoprotéine réductase, qui est une donneuse d’électrons. Le fer est donc réduit. De l’oxygène se lie au fer réduit, et il y a formation d’un complexe médicament-fer-O2. Le substrat est oxydé et libéré, devenu plus hydrophile avec le gain d’une molécule -OH. Il y a aussi formation d’une molécule d’eau qui est libérée.

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8
Q

Vrai ou faux. Il existe une seule type de réaction d’oxydation faite par le CYP450.

A

Faux! Il existe plusieurs types de réactions selon le médicament et sa structure chimique. Oxydation, déalkylation, désamination, déméthylation… etc

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9
Q

Vrai ou faux. Les CYP450 sont seulement présent au niveau du foie.

A

Faux. Ils sont présents au niveau hépatique et extra-hépatique.

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10
Q

Vrai ou faux. Il n’existe qu’un seule CYP450.

A

Faux! Il existe plus de 130 isoformes.

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11
Q

Expliquez comment sont classés les différents membres de la famille de CYP450.

A

Ils sont classés en fonction de leur % de similitude en familles et en sous-familles.

  • Plus de 40% de similarité : Même famille! (CYP1)
  • Entre 40 et 55% de similarité : Sous-familles différentes (CYP1A et CYP1B)
  • Plus de 55% de similarité : Membres d’une même sous-famille (CYP1A1 et CYP1A2)
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12
Q

Quelle sous-familles de CYP450 est impliquée dans la biotransformation de plus de 60% des médicaments prescrits?

A

3A

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13
Q

Nommez les 4 sous-familles du CYP450 qui contiennent des polymorphismes (donc ceux à retenir pour le cours)

A

3A (3A4,3A5, 3A7), 2C9, 2C19, 2D6

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14
Q

Quels sont les rôles du CYP450?

A
  • Biotransformation de composés exogènes. Chaque isoforme biotransforme plusieurs substrats via plusieurs réactions. Il peut y avoir formation de métabolites inactifs ou actifs.
  • Biotransformation/catabolisme de composés endogènes
  • Synthèse de composés endogènes.
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15
Q

Qu’est ce qui peut réguler l’expression des isoformes du CYP450?

A
  • Polymorphismes
  • Inhibition
  • Induction
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16
Q

Qu’est ce qui change d’une personne à l’autre dépendant de son polymorphisme du CYP2D6?

A

On observe que ce n’est pas tout le monde qui métabolise le médicament de la même manière selon son polymorphisme. On observe des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides.

17
Q

Nommez les principaux inhibiteurs du CYP450

A
  • Médicaments
  • Pathologies (insuffisance rénale, maladies hépatiques, infections sévères)
  • Produits naturels
  • Génétique
18
Q

Nommez les 3 réactions de conjugaison les plus importantes

A

1- Glucuronidation
2- Acétylation
3- Méthylation

19
Q

Comment se nomme l’enzyme qui conjugue la bilirubine à l’acide glucoronique

A

UGT1A1

20
Q

Quel organe est le plus important dans la biotransformation?

A

Le foie

21
Q

Quel est le CYP450 le plus exprimé?

A

CYP3A4

22
Q

Que réflète le phénomène d’induction au niveau génomique?

A

Une augmentation de l’activité transcriptionnelle ou une stabilisation de l’ARNm, ce qui augmente la biotransformation. Les récepteurs nucléaires sont stimulés et activés.

L’Induction est donc un processus plus lent, car il y a synthèse de nouveaux enzymes.

23
Q

Qu’est ce que le temps de demi-vie?

A

C’est le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la quantité de médicament dans le corps diminuent de 50%

24
Q

Qu’est ce que la clairance?

A

C’est le volume de sang totalement épuré d’un médicament par unité de temps. C’est donc la capacité d’un organe ou d’un organisme à éliminer une substance.

25
Q

Qu’est ce que la clairance intrinsèque?

A

C’est la capacité d’un système enzymatique ou de transporteurs à épurer une substance en l’absence de facteurs limitants.

26
Q

Quels sont les facteurs qui modulent l’élimination métabolique?

A
  • Entrée du substrat dans la cellule.
  • Débit à l’organe (Q)
  • Liaison aux Pp
  • Activité enzymatique (Clairance intrinsèque)
27
Q

Quels sont les facteurs limitants d’un médicament débit-dépendant?

A

Débit

28
Q

Quels sont les facteurs limitants d’un médicament débit-indépendant?

A

Clairance intrinsèque (activité enzymatique) et liaison aux protéines plasmatiques

29
Q

Discutez de la biodisponibilité des médicaments et expliquez pour…

  1. Débit indépendants :
  2. Débit dépendants
A
  1. Débit indépendants : La biodisponibilité est élevée (95%). On peut donc considérer que la SSC orale = la SSC i.v. L’effet de premier passage est faible, car il y a peu d’enzymes ou de clairance intrinsèque par rapport au débit.
  2. Débit dépendants : La biodisponibilité est petite (<50%), et donc la SSC est grandement réduite par rapport à la SSC i.v. Il y a un grand effet de premier passage à cause d’une grande clairance intrinsèque par rapport au débit.
30
Q 
Quelles sont les effets si on augmente la clairance métabolique sur… 
Cmax : 
Tmax : 
Pente de déclin :  
SSC : 
Emax toxicité :
A 
Quelles sont les effets si on augmente la clairance métabolique sur… 
Cmax : Diminue
Tmax : Diminue
Pente de déclin : Augmente 
SSC : diminue
Emax toxicité : diminue
31
Q 
Quelles sont les effets si on diminue la clairance métabolique sur… 
Cmax : 
Tmax : 
Pente de déclin :  
SSC : 
Emax toxicité :
A 
Quelles sont les effets si on augmente la clairance métabolique sur… 
Cmax : Augmente
Tmax : Augmente
Pente de déclin : Diminue 
SSC : Augmente
Emax toxicité : Augmente
32
Q

Quels 2 processus mènent à l’élimination médicamenteuses?

A
  • Biotransformation ou métabolisme

- Excrétion

33
Q

Quelles sont les principales voies par lequel le médicament et leurs métabolites quittent le corps?

A

Les reins, le système hépatobiliaires, poumons

34
Q

Vrai ou faux. Les enzymes qui catalysent la biotransformation ont une spécificité limitée et ont un très grand pouvoir d’adaptation

A

Vrai

35
Q

Vrai ou faux. La biotransformation modifie la structure des médicaments et peut entraîner une modification de leur activité pharmacologique.

A

Vrai. Les métabolites pourraient être plus actifs que le composé d’origine et ainsi avoir un effet pharmaceutique.

36
Q

Un médicament X (substrat de la P-gp ou MDR1 intestinale, transporteur d’efflux intestinal du côté apical) est administré par voie orale à un patient qui reçoit aussi des inhibiteurs des P-gp. Comment la cinétique du médicament X sera modifiée? Un seul énoncé est vrai :

a) La vitesse d’absorption du méd x est augmentée
b) Cmax et Tmax augmentent
c) Cmax et SSC augmentent, t max ne change pas
d) Cmax et SSC diminuent, tmax ne change pas
e) T 1/2 du médicament x est augmentée.

A

c) Cmax et SSC augmentent, tmax ne change pas

37
Q

Lorsque le Vd d’un médicament augmente parce que le patient gagne de la masse adipeuse, cela se fait aux dépens des tissus du compartiment v2, en conséquence, quel énoncé est vrai :

a) Cmax augmente
b) Tmax augmente
c) SSC augmente
d) Pente de déclin ne change pas
e) Emax et toxicité sont diminuées

A

b) Tmax augmente.

PHL2100- Principes de Pharmacologie (6 decks)

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