Cours 4 - Drogues & hormones Flashcards
Le système doparminergique mésolimbique se trouve où?
Aire Tegmentale Ventrale (ATV)
Les axones du ATV se projettent où?
Noyaux accumbens (ganglion base)
La dopamine des noyaux accumbens servent à quoi?
Renforcement
La recherche de Phillips montre quoi sur renforcement?
80% neurones de l’ATV qui sont activés et qui libèrent dopamine –> contexte peut aussi libérer dopamine avec conditionnement
Problème avec dopamine?
Même système neurale pour récompense et dépendance
Définition pharmacologie
Étude de l’effet des drogues sur le système nerveux et le comportement
Définition drogue:
Composés chimiques administrés pour produire un effet sur le corps et/ou le comportement
Définition drogues psychoactives:
Substances ayant la propriété d’altérer l’humeur, les pensées, et/ou le comportement
Quand sont utilisées les drogues psychoactives?
- Intervention = améliorer conditions psychoneurologiques
Comment les drogues arrivent au cerveau?
- Voie orale
* sécuritaire
* plus difficile traverses barrières = ↑ dose - Inhalation/Injection
* effets plus rapide
*plus facile = moins barrières
Rôle barrière hématoencéphalique:
- Empêche substances accédé SNC
Cellules de la BHE:
- Cell endothéliales capillaires = pas jointe donc étanche
- Cell endothéliales cerveau = fermées
* astrocytes = barrière
Quelles régions n’ont pas de BHE?
- Area postrema = substances toxiques déclencher vomissement
- Glande pinéale = H pour moduler rythme circadien
- Hypophyse = entrée cerveau composée chimique (H)
Pourquoi difficile développer drogues psychoactives?
- Petite molécule, sans charges et soluble gras
- Molécules similaire autres par transport actif
Comment les drogues sont éliminées?
- Métabolisée par reins, fois, intestins
- Excrétées urine, selles, sueurs, lait maternel, air exhalé
Quelles substances ne peuvent pas être éliminée?
Mercure, plomb
* s’accumule organisme = toxiques
Facteurs qui influencent les différentes réponses aux drogues:
- Âge
* PA plus sensible –> BHE + perméable - Taille
* petite = sensible –> ↓ fluide corporel = ↑ concentration - Sexe
* femme + sensible = récepteur hormonaux différents
Types actions drogues au synapses:
- Agonistes = substance intensifie action synapse
- Antagonistes = substance bloquent action synapse
Étapes neurotransmetteurs dans synapses:
- Synthèse d’un neurotransmetteur
- Stockage d’un neurotransmetteur (vésicule stockage)
- Libération d’un neurotransmetteur
- Interaction avec un récepteur
Si pas récepteur:
5. Inactivation d’un neurotransmetteur
6. Recapture d’un neurotransmetteur –> Dégradation d’un neurotransmetteur
Classification des drogues par effet:
I. Sédatifs/anxiolytiques
II. Antipsychotiques
III. Antidépresseurs
IV. Stabilisateurs d’humeur
V. Narcotiques
VI. Psychostimulants
VII. Psychédéliques et hallucinogènes
Comment sont classés les drogues?
Par effet
Nommer deux familles sédatifs/anxiolytiques:
- Barbituriques (alcool)
○ Sédation et sommeil
○ Forte dose = anesthésie générale, coma, mort - Benzodiazépines
○ Tranquillisants mineurs (légers)
○ Anxiolytiques
■ Réduisent anxiété (ex: Valium)
■ Généralement pour usage à court terme
Définition tolérance:
Réduction de l’effet d’une drogue lors de prise
répétée
Définition tolérance croisée:
Réponse à une nouvelle drogue réduite suite à tolérance à ancienne drogue
Pourquoi il y a de la tolérance croisée?
Pcq deux drogues partagent site d’action
ex: barbituriques et benzodiazépines affectent le neurotransmetteur inhibitoire GABA
Quels récepteurs pour sédatifs/anxiolytiques?
GABA
* excitation par influx ions Cl
Sites récepteurs GABA:
- Site sédatif-hypnotique (Alcool et barbituriques)
* Influence sur influx Cl- (comme GABA) - Site Anti-anxiété (Benzodiazépines)
* Facilite liaison du GABA (augmente influx Cl-)
* Effet dépend de quantité de GABA présent
* Plus difficile de faire un surdose
Nommer les antipsychotiques:
- Tranquilisants majeur (neuroleptiques)
○ Drogue bloque récepteur de dopamine D2
○ Utilisés pour schizophrénie
Effets des antipsychotiques:
- ↓ immédiate activité motrice
- ↓ sx psychotique
- dyskinésie
C’est quoi la th dopaminergique de la schizo?
Symptômes sont dus à une trop grande activité DArgique
■ Antipsychotiques bloquent récepteurs D2
■ Amphétamines relâchent dopamine et peuvent symptômes similaires à schizophrénie
(pas démonstration différences DA entre schizo et contrôles)
Antidépresseurs pour quoi?
Dépression majeure
○ Troubles de l’humeur caractérisés par
■ Sentiments prolongés de culpabilité, anhédonie
■ Altération alimentaire
■ Troubles du sommeil
■ Ralentissement de l’activité
■ Pensées suicidaires
Nommer classes antidépresseurs:
- Inhibiteur monoamines oxidase (IMAO)
* empêche enzyme MAO d’inactiver neurotransmetteurs (dopamine, noradrénaline, sérotonine) - Antidep tricycliques
* med 1st gen –> bloque protéine recapture séro - Med 2e gen –> + sélectif
* inhibiteur sélectif recapture séro (Prozac, Zoloft)
Pourquoi l’effet thérapeutique des antidep prend plusieurs semaines?
- Neurogenèse hippocampe = temps
- autres neurott effet sur dépression?
Stabilisateur humeur pour quel tr?
Bipolaire
Borderline
Stabilisateur humeur connu:
Lithium
* Inhibe un pôle maladie
Effets narcotiques:
- Sédatif (narcotique)
- Inhibition douleur (analgésique)
Types de narcotiques:
- Opiacés –> dérivé opium
ex: héroine - Substance pure dérivée pavot (codéine, morphine)
Quel substance sont antagoniste au narcotique?
Nalorphique & nalaxone
* bloque morphine
Les opiacés produise les effets de quelle H?
Endorphines = Hormone peptide agissant comme neurotransmetteur possiblement associé aux sensations de douleur et plaisir
Effets psychostimulants:
- ↑ activité motrice, humeur, attention
Ex psychostimulant:
- Cocaine:
* Obtenue via la plante cocaïer
* Accoutumance élevée
* Empêche la recapture de dopamine
* Dérivés tels novocaïne utilisés comme anesthésiques locaux - Amphétamine (speed):
* antagoniste dopamine
* Avant pour asthme
* ↑ alterte, productivité
* perte poids
* récréatif
C’est quoi les psychostimulant généraux:
- ↑ activité métabolique
ex: café –> inhibe enzyme dégrade adénosine mono cyclique
Effets psychédiliques & hallucinogènes:
Altération perception sensorielle & activité cognitive
Nommer 5 types psychédéliques/hallucinogènes :
○ Cholinergiques (nicotine)
○ Glutamatergiques (PCP, kétamine)
○ Noradrénergiques (mescaline)
○ Tétrahydrocannabinol (THC) (pot, hash)
○ Sérotoninergiques (LSD)
Nommer 3 types tolérance:
- Métabolique = ↑ nb enzymes pour dégradation
- Cellulaire = activité cellulaires moins sensible effets
- Apprentissage = app contrôle effet
Entre quels jours de consommation les effets et taux sanguin d’alcool diminue malgré consommation?
12 et 20e j
Un taux d’alcoolémie élevé est relié à quel niveau intoxication?
Faible niveau intoxication en apparence = tolérance
Définition sensibilisation:
Augmentation de la réponse suite à doses successives égales
Qu’est-ce qui est l’opposé de tolérance?
Sensibilisation –> réaction plus intense après chaque utilisation
Définition abus drogue:
Usage répété d’une drogue non pas pour ses effets
thérapeutiques
Définition dépendance:
Abus accompagné d’un besoin physique de la
drogue
Nommer stades dépendance:
- Sensation plaisir
- Apprentissage associatif (contexte)
- Valeur incitative (pour effets)
Système relié vouloir vs plaisir:
Vouloir = syst dopa mésolimbique
Plaisir = neurone opiodergiques
Quelles drogues dommages physiques LT:
- Amphétamines
* MDMA (“ecstasy”) : neurones sérotoninergiques
* Méthamphétamine : neurones dopaminergiques - Cocaïne:
* Nuit au flot sanguin cérébral - Phéncyclidine (PCP ou “poudre d’ange”):
* Bloque récepteurs NMDA –>Troubles perception/hallucinations
* Molécule est proche parente de chlorhydrate de kétamine (effets apparentés)
Hormones pas associées dommages LT:
- LSD
- Marijuana
- Opiacés
Comment sont classifié les H?
Structures
Types H structures:
- H stéroide = Messager chimique dérivé de cholestérol et soluble dans les lipides pour affecter production de protéines via ADN de la cellule cible
- H peptidique = Messager chimique synthétisé par l’ADN cellulaire et qui affecte la physiologie de la cellule cible
Types H par fonction:
- Hormones de l’homéostasie = Maintient de l’équilibre métabolique et régulation
des systèmes physiologiques - Hormones gonadiques (sexuelles) = Contrôle des fonctions reproductives et apparence sexuelle
- Hormones du stress (p.ex., glucocorticoïdes) = Secrétées en temps de stress
■ Importantes pour le métabolisme des protéines et glucides
Hiérarchie niveau H:
● Hypothalamus
● Hypophyse
● Glandes endocrines cibles
● Organes et tissus cibles
Ex maladie reliée H homéo:
Diabète:
○ Hyperglycémie: Niveau élevé de sucre dans le sang
■ Cellules n’utilisent pas le glucose et ne fonctionnent
donc pas correctement
○ Hypoglycémie: Niveau faible de sucre dans le sang
■ Peut aller jusqu’à perte de connaissance, coma
Les H gonadique affecte quand?
Naissance et tt vie
C’est quoi hypo organisationnelle:
Th différentiation –> H sexu altère struct SNC dans dev
Ex différences sexuelles:
● Cerveau masculin légèrement plus gros (même en corrigeant pour le poids)
● Hémisphère droit plus large > gauche chez hommes
● Cerveaux de femmes ont flot sanguin et utilisation de glucose plus élevé
● Régions du corps calleux > chez femmes
● Régions du langage > chez femmes
● Hormones gonadiques associées à différences cognitives
○ Hommes > femmes tâches spatiales
○ Femmes > hommes tâches verbales
○ Performance des femmes varie selon cycle menstruel
■ Hormones gonadiques basses: performance spatiale
> verbale
■ Hormones gonadiques élevées: meilleure
performance verbale
■ Différences similaires liées à ménopause et
grossesse
Définition stress:
État d’éveil physiologique prononcé
Définition stresseur:
Stimulus qui menace l’homéostasie et provoque l’excitation (état d’éveil)
Définition réaction de stress:
L’éveil physiologique et comportemental visant à réduire le stress
Nommer deux voie H stress:
- Voie rapide –> moelle, SNC = activation SNAS + adrénaline
- Voie lente –>cortisol, inhibition SNAP, déséquilibre homéo
Comment se termine une réaction de stress?
- Réponse brève
- Hippocampe impliqué dans terminaison stress
Cercle vicieux:
Cortisol - hippo - réaction - cortisol
