Cours 4 Flashcards
Différence entre opiacé et opioide?
Opiacé: Contient de l’opium
opioide: Produit de synthèse comme opium
Quel type de groupe rend difficile le passage de la barrière HE?
Méthyl
TT les opiacés actifs (naturel ou pas) deviennent quoi?
Morphine
Pourquoi ecq héroine plus dangereux que morphine comme drague abus?
Ajout d’un groupe acétyl qui permet de mieux traverser la barrière donc plus de morphine fait
Expliquer la pharmacocinétique de l’héroine et morphine
Nommer les voies d’administration de la morphine et heroine?
- Voie orale (biodisponibilité morphine 25 à 30%, heroine negligeable)
- Inhalation (très rapide et bypass les effets nefastes de IV)
- Sous-cutanée (absorption rapide, mais peu causé lésions)
- IV (privilégiée, mais risques de sida et hepatites)
Quels sont les effets de la morphine à faible dose?
- Somnolence
2,, Augmente le seuil de sensibilités aux stimuli - diminution de l’anxiété et inhibition
- Relaxation musculaire
- Augmente le seuil de douleur (analgésie)
- Faible depression respiratoire
- Miosis
- Diminution de la concentration et sommeil REM
9 diminution de l’apétit - Diminution de la libido
- Diminution de la température corporelle
- Nausée et vomissement
- Constipation
À haute dose quels sont les effets de la morphine?
- Euphoria, extase, bien-être intense, kick, bang, rush
- Orgasme abdominal
- Good sick (nausée)
Quels sont les symptomes de sevrage de la morphine et heroine?
V ou F: Les symptomes de sevrage des opiacés sont fatal?
F
Définir la lune de miel lors de la consommation d’opiacés
Les récepteurs aux opiacés sont de quels types?
récepteurs métabotrope à 7 passasges trans-membranaire
Diapo 23-28
dkj
Quels sont les effets des récepteurs mu
Récepteur mu 1,2,3 activant des protéines Gi/Go qui peuvent activer/inhiber l’adenylate cyclase et va diminuer Ca2+ et augmenter K+ via la phospholipase C et phospholipase A2
Quels sont les ligands endogènes des récepteurs Mu?
endomorphine 1-2
Comment est reparti les recepteurs mu au niveau du striatum
Striatum est divisé en patch et matrices et très forte densité de mu au niveau des patchs
Comment fonctionne les récepteurs delta
Protéines Gi/Go qui inhibe l’adenylate cyclase et stimule la phospholipase C qui diminue Ca2+ et augmente K+
Quels sont les ligands endogènenes des récepteurs delta?
B-endorphine
l-Enk
m-enk
liaison égale pour les 3, mais moins pour Dyn A
Décrire la répartition des récepteurs delta
Dense au niveau du striatum, mais moins au mésencéphale
Comment fonctionne les récepteurs kappa?
Protéines Gi/Go qui inhibe adenylate cuclase et diminue Ca2+ et K+
Quels sont les ligands endogènes des récepteurs kappa
Dynorphin: +++++
B-endorphin: -
Diapo 34: Où sont localisés les récepteurs kappa?
Surtout accumbens not sure réécouter
V ou F: la m-enk se lie fortement aux recepteurs kappa
F
V ou F: Il y a présence d’auto-récepteurs aux opiacés sur certains neurones qui libèrent des opioides
V
Quel région fourni la noradrénaline au système limbique?
Locus coeruleus
Que se passe t’il lorsqu’on infuse dans ATV par microdialyse inverse de la morphine?
Augmentation des niveaux extracellulaire de DA et diminution de GABA (desinhibition de neurones DA via récepteurs mu)
Que se passe t’il si j’infuse de la morphine dans l’ATV ou j’injecte IV (décharge)?
Augmente l’activité neuronale, augmente décharge des neurones DA DIAPO 48-49 RÉÉCOUTER IMPO
Quel est le rôle du RMTG sur l’activité neuronale des neurones DA de ATV?
Inactivation du RMTg fait que les neurones DA de ATV ne vont pas augmenter leur taux de décharge en présence de morphine RÉÉCOUTER DIAPO 48 IMPO
V ou F: L’augmentation de l’activité des neurones DA suite à morphine est dépendant du glutamate. Expliquer l’expérience
V, si on inhibe glutamate (CNQX ou AP5 qui sont antagoniste NMDA) avant pas d’augmentation
Le CPP induit par l’héroine peut être bloqué par quoi?
Transfection d’un ARN interférant mu dans les cellules du VTA
Dans quelles régions l’injection d’endormorphine 1 dans l’ATV induit un CPP?Conclusion?
ATV postérieur, mais pas antérieur
pas de CPP si injection dans le core ou shell du accumbens
Endomorphine agit surtout au niveau du mesencéphale postérieur
Nommer 2 sites d’actions des opiacés pour récompense et comment on a trouvé
ATV et RMTg (+ efficace)
via des études auto-a
Expliquer le modèle neuronal de l,activation de la voie mesolimbique par les opiacés
RÉÉCOUTER 57
Nommer les 4 types de neurones du striatum
MSN qui se divisent en :
1. D1: directe
2. D2: indirecte
3. interneurones chol
4. interneurones gaba
V ou F: Le striatum recoit des projections gaba de l’hippocampe, thalamus et amygdale
F, glutamatergique
Quel est le rôle du striatum ventral (acumbens)
Interface motivation-action
Quel est l’effet de la morphine et méthadone au niveau du striatum?
Augmente le niveau extracell de DA au niveau du striatum ventral (accumbens) + que le dorsal. Augmentation plus grosse dans le shell que que dans le core du accumbens comme la cocaine
Comment est-ce que la consommation antérieure de morphine a un impact sur la DA du accumbens
1e injection augmente DA dans le shell, ensuite augmente dans le core et reste du striatum dorsal REVOIR DIAPO 63 FIGURES MAKE NO SENSE
L’activation des récepteurs Kappa cause quoi au niveau de DA extracellulaire?
Diminution
V ou F: Activation des recepteurs Kappa tjrs aversifs
V
L’injection d’un antagoniste aux recepteurs mu cause quoi?
Atténue l’effet de récompense
Comment est-ce qu’une lésion DA affecte auto-A de cocaine et heroine? conclusion?
Attenur AA de cocaine mais pas heroine
conclusion: sites actions différents et psychostimulants sont DA dépendant
V ou F: L’injection répétée d’un ligand mu sélectif, le DAMGO, dans le VTA, mais pas le NAC, induit un CPP (préférence)
V
V ou F: L’injection répétée d’un ligand kappa sélectif, le U50,488H, dans le VTA et dans le NAC, induit un CPA (aversion)
V
V ou F: L’effet de recompense induit par les opiacés (opioids) es dependant de l’intégrité des neurones épineux
moyens
du striatum qui constituent la voie indirecte . (MSN D2)
V
Diapo 70
REVOIR
Expliquer expérience qui montre que le contexte ou la drogue est donnée est important
Labo-animalerie diapo 74
