Cours 4 Flashcards
Généralement, la transmission synaptique est chimique. Par contre, il existe des transmissions synaptiques électriques. Où est-ce qu’on retrouve majoritairement ce type de transmission?
Ce type de transmission se retrouve surtout dans la rétine (ex.: réaction à la lumière)
Quelles sont les caractéristiques d’une transmission synaptique électrique?
- Minoritaires
- Jonction étroite
- Connexions: canaux laissant passer ions et petites molécules
- Passage direct du courant
- Bidirectionnelle (avantage)
- Très rapide (avantage)
- Synchronise l’activité d’une population de neurones
Décrire les 11 étapes de la transmission synaptique
- Transmetteur est synthétisé
- PA envahit terminaison pré-synaptique
- Dépolarisation donc ouverture canaux calcique
- Entrée Ca2+
- Ca2+ fait fusionner vésicules avec membrane pré-synaptique
- Transmetteur libéré dans fente synaptique (exocytose)
- Transmetteur se lie aux récepteurs post-synaptiques
- Ouverture ou fermeture canaux post-synaptique
- Courant post-synaptique crée PPSE ou PPSI
- Élimination neurotransmetteur (recapture ou dégradation)
- Récupération membrane vésiculaire à partir membrane plasmatique
De quoi dépend la réponse de la cellule?
- De la cellule
- Du neurotransmetteur
- Du récepteur
DONC: réponse très variable
Neurotransmetteurs = endogène ou exogène?
Endogène
Que fait un neurotransmetteur?
Transmet un signal
De quoi dépend l’effet du neurotransmetteur?
Des actions du récepteur de la cellule cible (donc même s’il y a pas tant de neurotransmetteurs, il y a bcp de fonctions possibles. Un neurotransmetteur dans une cellule n’aura pas le même effet dans une autre cellule)
Quelles sont les 4 propriétés essentielles d’un neurotransmetteur?
- Doit être synthétisé dans le neurone
- Présent dans le terminal présynaptique et libéré en quantité suffisante pour exercer une action définie dans la cible post-synaptique.
- Si administré de manière exogène, il imite exactement l’action du transmetteur endogène
- Un mécanisme spécifique existe pour le retirer de l’espace synaptique
Vrai ou faux: il faut de l’énergie pour maintenir les ions de calcium à l’extérieur des cellules et dans le liquide interstitiel?
Vrai
- Où sont fortement concentré les canaux calciques voltages-dépendants?
- Quand est-ce qu’ils s’ouvrent?
- Sur la membrane terminale présynaptique
- Lors de l’arrivée d’un PA (dépolarisation)
Qu’est-ce qui empêche les vésicules de “flotter” librement dans le terminal présynaptique?
Les vésicules sont ancrées par les synapsine à un réseau de filaments cytoquelettiques
Comment les vésicules sont-elles libérées de leur ancrage pour se diriger vers la membrane présynaptique?
Le calcium entre via les canaux calciques voltages -dépendants et phosphoryle les synapsines par une protéine kinase dépendante du calcium
De quoi dépend la vitesse de libération des vésicules?
De la distance entre les vésicules et les canaux calciques voltage-dépendants
Concernant le Ca2+, qu’est-ce qui différencie les vésicules à centre dense des vésicules à petites molécules?
Vésicules à petites molécules: un seul spike de Ca2+ suffit pour les libérer et permettre leur fusion avec la membrane
Vésicule à centre dense: il faut un train de spike pour accumuler assez de Ca2+ et ainsi permettre libération + fusion.
Comment sont libérés les NT dans la synapse?
Exocytose
Vrai ou faux: les NT et la membrane sont constamment recyclé?
Vrai
Quels sont les 2 grandes familles de récepteurs?
- Ionotrope
- Métabotrope
Décrire les récepteurs ionotropes
Comportent deux domaines:
- un site extracellulaire qui se lie avec les neurotransmetteurs (un ligand)
- un domaine transmembranaire formant un canal ionique
Décrire les récepteurs métabotropes
- Ne comportent pas de canaux ioniques
- Agissent en stimulant des molécules intermédiaires (protéines G)
- Effets lents mais durables
Généralement, qu’est-ce qui est plus spécifique: récepteurs ionotropes (canaux ligants dépendant) ou canaux voltage dépendant?
Les canaux voltages dépendants
Lorsque des ions passent au travers d’un récepteur ionotrope (donc moins spécifique) à la jonction neuromusculaire, pourquoi il y a plus de Na+ qui rentre que de K+ qui sort? Ceci crée PPSE ou PPSI?
À cause du potentiel membranaire (négatif) au repos de la fibre musculaire du côté postsynaptique.
Ainsi, il y aura PPSE
C’est quoi un PPSE?
Potentiel excitateur
Veut dire que le courant qui passe à travers le canal ionique rapproche le potentiel de membrane de son seuil
C’est quoi un PPSI?
Potentiel inhibiteur
Veut dire que le courant qui passe à travers le canal ionique éloigne le potentiel de membrane de son seuil
De quoi dépend le déclenchement du PA?
Dépend du résultat de la sommation de PPSE et PPSI
Quels sont les trois moyens d’éliminer des transmetteurss?
- Diffusion (sort de la fente)
- Recapture par les terminaisons nerveuses ou par cellules gliales
- Dégradation par des enzymes spécifiques (ex.: acétylcholine)
Expliquer le processus de recyclage des vésicules
- Fusion vésicule ajoute un surplus à la membrane présynaptique
- Ce surplus est réintégré par endocytose pour recréer des vésicules
Comment peut-on observer le phénomène de recylcage des vésicules?
En observant l’infiltration d’un marqueur injecté dans la fente synaptique (le peroxydase de raifort (HRP))
Quels sont les trois catégories de neurotransmetteurs?
- Acides aminés
- Amines
- Peptides
- Où sont synthétisé les neurotransmetteurs à petite molécules?
- Vitesse du transport?
- Qu’est-ce qui est transporté?
- Vitesse de la réponse postsynaptique?
- Dans la terminaison
- Transport lent
- L’enzyme
- Réponse rapide
- Où sont synthétisé les neurotransmetteurs des neuropeptides?
- Vitesse du transport?
- Qu’est-ce qui est transporté?
- Vitesse de la réponse postsynaptique?
- Au corps cellulaire
- Transport rapide
- La molécule
- Réponse lente mais durable
Vrai ou faux: le transport des neurotransmetteurs est provoqué par le potentiel d’action
Faux. C’est la libération du neurotransmetteur qui est provoquée par le PA
GLUTAMATE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Sous-types de récepteurs?
4. Actions principales?
- SNC entier
- SNC entier
- AMPA, NMDA, Métabotrope
- Transmission excitative
GABA
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- SNC entier
- SNC entier
- Transmission inhibitrice
DOPAMINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- Mésencéphale
- Striatum, cortex limbique
- Neuromodulation (changer la réponse de l’organisme à un même stimuli
SÉROTONINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- Mésencéphale et pont (noyaux du raphé)
- SNC entier
- Neuromodulation
HISTAMINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- Hypothalamus et mésencéphale
- SNC entier
- Neuromodulation excitatrice
GLYCINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Actions principales?
- SNC entier
- SNC entier
- Transmission inhibitrice
ACÉTYLCHOLINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Sous-types de récepteurs?
4. Actions principales?
Partie 1
1. Cornes antérieures de la moelle
2. Muscles squelettique
3. Nicotinique (ionnotrope)
4. Contraction des muscles
Partie 2
1. Noyaux préganglionnaires du système nerveux autonome
2. Ganglions autonomes
3. Nicotinique (ionotrope)
4. Fonctions autonomes
Partie 3
1. Ganglions parasympathique
2. Glandes, muscle lisse, muscle cardiaque
3. Muscarinique (métabotrope)
4. Fonctions parasympathique
NOTE: acétylcholine peut aussi jouer un rôle dans la neuromodulation
NORÉPINEPHRINE
1. Région des corps neuronaux?
2. Projections majeures?
3. Sous-types de récepteurs?
4. Actions principales?
- Ganglions sympathiques
- Muscle lisse, muscle cardiaque
- alpha et beta
- Fonctions sympathiques et neuromodulation
Nommer les deux types de récepteurs de l’acétylcholine
- Récepteur ionotrope (récepteur cholinergique nicotinique)
- Récepteur métabotrope (récepteur cholinergique muscarinique)
Où se trouvent les récepteurs cholinergiques nicotinique de l’acétylcholine?
- Jonctions neuromusculaire
- Système nerveux autonome
- SNC
Comment fonctionne le récepteur ionotrope de l’acétylcholine?
Laisse passer les ions Na+ et K+ évoquant un PPSE
(surtout du Na+ qui rentre car il est très loin de son potentiel d’équilibe)
Quelles sous-unités fixent l’acétylcholine?
Les sous-unités alpha
Quelle est l’architecture générale des récepteurs ionotropes?
- Protéines transmembranaires
- Assemblage de 4 (tétramère) ou 5 (pentamère) sous-unités
Le récepteur de l’acétylcholine a combien de sous-unités?
5
Vrai ou faux: chaque récepteur a des sous-unités différentes
Vrai
- À quel endroit les récepteur cholinergiques muscarinique sont-ils majoritaire?
- À quel endroit peut-on aussi retrouver ces récepteurs?
- Dans le cerveau
- Striatum (système moteur)
Système autonome parasympathique (ganglions périphériques, coeur (nerf vague), muscles lisses, glandes)
Quel est le fonctionnement du récepteur cholinergique muscarinique?
- Effets inhibiteurs
- Récepteurs couplés aux protéines G (donc PAS un canal ionique)
Pourquoi dit-on que le glutamate est la pédale de gaz du cerveau?
Parce que c’est le neurotransmetteur excitateur le plus important dans le SNC
- Comment est synthétisé le glutamate?
- Comment est éliminé le glutamate?
- Glutamine ou cycle de krebs
- Transporteurs à haute affinité (EAAT) côté présynaptique et glie
Quels sont les trois récepteurs ionotropes du glutamate?
AMPA, NMDA kaïnate
AMPA/kaïnate: courants Na+ et K+
NMDA: courants Na+, K+ et Ca2+
Quels sont les effets des trois groupes de récepteurs métabotropes du glutamate?
- Effets lents et divers
- Diminue ou augmente l’excitabilité
En gros, à quoi sert le glutamate?
C’est un bouchon de magnésium
Quel est le récepteur du glutamate?
Le récepteur NDMA
Comment fonctionnent les récepteurs de glutamate?
- Les récepteurs NMDA sont dépendants du voltage et perméable au Ca2+
- Ils sont bloqué par Mg2+ au potentiel de repos
- Dépolarisation repousse le Mg2+ et laisse entrer Na+ et Ca2+
Pour quoi sont essentiels les récepteurs NMDA?
Essentiels à la mémoire et à la plasticité synaptique
Quel est le neurotransmetteur inhibiteur le plus important?
GABA
Comment est synthétisé le GABA?
Glutamate ou pyruvate
Comment est éliminé le GABA?
Transporteur à haute affinité (GAT)
Quels sont les 3 types de récepteurs du GABA?
GABAa, GABAc: ionotropes (Cl-)
et GABAb: métabotrope (ouverture de canaux K+)
Où se retrouve surtout le glycine?
Surtout dans interneurones inhibiteurs de la moelle
Avec quoi se fait la synthèse de Glycine?
Sérine
Comment le glycine se fait-il éliminer?
Transporteurs spécifiques
Quel est le récepteur du glycine?
Récepteur similaire à GABAa (Cl-)
Expliquer l’effet de neurotransmission GABA inhibitrice et donner un exemple
L’ouverture de canaux chloriques rend la membrane plus négative, l’éloignant du seuil de déclenchement d’un PA: effet inhibiteur
Exemple: alcool a le même effet
De quoi est constitué le récepteur GABAa?
Pentamère formé par la combinaison de 5 sous-unités.
Liaison de GABA et de plusieurs autres ligands qui peuvent moduler l’ouverture (ex.: barbituriques, benzodiazépines, etc.)
Pourquoi dit-on que le GABA est la pédale de frein du cerveau?
Car ce neurotransmetteur peut prévenir la stimulation
Quels neurotransmetteurs sont des monoamines?
Catécholamines, (dopamine, noradrénaline, adrénaline) ainsi que histamine et sérotonine
Quel est l’utilité des monoamines?
Impliquées dans bcp de fct cérébrales (pharmacopée en psychiatrie)
Que module les monoamines?
Module la sensation, le mouvement et la conscience
Vrai ou faux, les monoamines sont un grands système?
Vrai: grand système provenant du tronc cérébral et se projettant dans différentes régions du cerveau
À partir de quoi sont synthétisé les monoamines?
Tyrosine
À partir de quoi est synthétisé la noradrénaline?
Dopamine
Comment se fait l’élimination de noradrénaline?
Recapture par transporteurs, NET
Quelle est la cible des amphétamines et de certains antidépresseurs?
La noradrénaline (en l’augmentant)
Où se trouve la noradrénaline?
Dans le locus coeruleus et projections cérébrales diffuses
À quoi est relié la noradrénaline?
Relié à l’excitation, la vigilance/attention, le stress (sympathique), l’apprentissage, rôle dans le sommeil/éveil
Quels sont les récepteurs de la noadrénaline?
Récepteurs métabotropes (couplés aux protéines G)
La noradrénaline a un effet rapide ou lent?
Lent
À partir de quoi est synthétisé la dopamine?
Tyrosine
Comment se fait l’élimination de la dopamine?
Recapture par transporteurs, DAT et dégradée par enzymes (ex.:MAO)
Quelle est une autre cible des amphétamines et certains antidépresseurs?
Dopamine (en l’augmentant)
Quel est le lien entre la dopamine et la maladie de parkinson?
La dopamine se situant dans la substance noire a un rôle dans la motricité mais cette substance est progressivement détruite dans la maladie de Parkinson
Quel est le rôle de la dopamine?
Rôle dans les comportements de récompense, de renforcement et de motivation
Quels sont les récepteurs de la dopamine et comment fonctionnent-ils?
Récepteurs métabotropes activent ou inhibent l’enzyme adénylyl cyclase
Comment se fait la synthèse et l’élimination de l’adrénaline?
Similaire à la noradrénaline
L’adrénaline agit de paire avec quel autre neurotransmetteur?
La noradrénaline
Le taux d’adrénaline est élevé ou faible au niveau du SNC?
Faible
Vers où se dirige les projections de l’adrénaline?
Vers les ganglions sympathiques de la moelle (vasomoteur), vers l’hypothalamus (réponses cardiovasculaire et endocrine)
À partir de quoi se fait la synthèse d’histamine?
Histidine
Comment se fait l’élimination de l’histamine?
Transporteur inconnu puis dégradé par enzyme
Où est concentré l’histamine?
Dans l’hypothalamus
Quels sont les rôles de l’histamine?
Rôle dans l’éveil et l’attention, dans les allergies
Quels sont les récepteurs de l’histamine?
Récepteurs métabotropes, couplés aux protéines G
À partir de quoi est synthétisé la sérotonine?
Tryptophane
Comment se fait l’élimination de la sérotonine?
Transporteur spécifique, SERT
Quelle est la cible des antidépresseurs et de l’ecstasy?
La sérotonine (augmente effet)
Où se trouve la sérotonine?
Noyaux de raphé (pont) avec projections diverses
Quels sont les rôles de la sérotonine?
Rôle dans le sommeil, la vigilance, le rythme circadien, l’humeur, l’émotivité. Si manque de sérotonine: impulsivité, agressivité, troubles d’humer
Quels sont les récepteurs de la sérotonine?
Récepteurs métabotropes et un récepteur ionotrope excitateur (5HT3)
Quels sont les deux types de neuropeptides?
Substance P et peptides opioïdes
Décrire la substance P (effet, lieu et libéré par quoi)
- Hypotenseur
- Hippocampe et néocortex
- Libérée par fibres nociceptives
Décrire les peptides opioïdes (exemples, lieu, rôle, récepteurs)
- Endorphines, enképhalines et dynorphines
- Disséminées dans tout le cerveau, souvent co-transmetteurs (GABA ou 5-HT)
- Rôle analgésique
- Récepteurs métabotropes, couplés aux protéines G
Qu’est-ce qui pourrait être un second messager de la protéine G?
- Ca2+
- AMP cyclique
- GMP cyclique
- Diacylglycérol
- IP3
C’est quoi un second messager?
Une molécule activée par la protéine G pour avoir un effet ailleurs dans la cellule
De quels neurotransmetteurs dépend la fonction du système nerveux autonome (responsable de fonctions non volontaires)?
- Acétylcholine
- Noradrénaline (ou norépinephrine)
- Adrénaline (ou épinephrine)
Regarder le modèle simplifié du système nerveux autonome
De quoi est constituée la partie centrale du système sympathique (thoraco-lombaire)?
Inclue l’hypothalamus et la substance réticulée du tronc cérébral
De quoi est constitué la partie périphérique du système sympathique (thoraco-lombaire)
Composée des neurones préganglionnaires et des neurones postganglionnaires
Où se situent les corps préganglionnaires du système sympathique?
Dans la corne intermédiolatérale de la moelle épinière entre D1 et L3
Les neurones préganglionnaires du systhème sympathique sont de quel type?
Ils sont de type cholinergique (ciblant les récepteurs nicotinique)
Dans le système sympathique, où se fait la synapse avec les neurones postganglionnaires?
Dans les ganglions paravertébraux ou prévertébraux (les ganglions sont à distance de leurs organes effecteurs)
Les neurones postganglionnaires dans le système sympathique sont de quel type?
Adrénergique parce que le neurotransmetteur sécrété est la noradrénaline
Les neurones postganglionnaires adrénergiques innervent quoi?
Innervent les yeux, les bronches, le coeur, les vaisseaux, le tractus gastro-intestinal, les reins, les uretères et la vessie
Quelles sont les exceptions du système sympathique?
Les glandes sudoripares sont cholinergiques muscariniques (donc acétylcholine métabotrope)
Les cellules de la médullosurrénale sont des neurones postganglionnaires ayant perdu leur axone et libérant la noradrénaline systémiquement
Les neurones préganglionnaires du système parasympathique (crânio-sacré) sont de quel type?
Cholinergiques (ciblant récepteurs nicotiniques)
La fibre nerveuse préganglionnaire du système parasympathique va jusqu’où?
Jusqu’à l’organe innervé, souvent avec synapse dans l’organe lui-même (contrairement au système sympathique)
De quel type sont les neurones postganglionnaires du système parasympathique?
Ce sont des neurones très court, cholinergique mais ciblant des récepteurs muscariniques (comme glande sudoripare)
La partie crânienne du syst parasympathique comprend les fibres nerveuses cheminant dans quels nerfs crâniens?
III (constriction pupille et accomodation cristallin
VII (salivation et lacrimation)
IX (salivation)
X (nerf vague: effets cardiaques, digestifs et respiratoires)
Quel nerf parasympathique est le plus important?
Nerf X
La partie sacrée du système parasympathique comprend les fibres nerveuses cheminant par….?
S2-S4:
- Côlon descendant, sigmoïde et rectum
- Vessie
- Organes génitaux
Quels sont les récepteurs cholinergiques
- Récepteurs nicotiniques
- Récepteurs muscariniques
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs nicotiniques? (activés par quoi,présents à quels endroits, bloqué par quoi?)
Activés par nicotine et acétylcholine
Sont présents dans les neurones postganglionnaires
- synapse entre les neurones préganglionnaires et postganglionnaires (sympathique et parasympathique)
- Jonction neuromusculaire
Bloqués par le curare
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs muscariniques? (activés par quoi, présents à quels endroits, bloqué par quoi?)
Activés par la muscarine et par l’acétylcholine
Présents dans les cellules effectrices stimulées par les neurones postganglionnaires:
- parasympathique
- cholinergique du sympathique (glandes sudoripares, vasodilatation dans les muscles squelettiques)
Bloqués par l’atropine
Décrire les récepteurs adrénergiques (Activés par quoi, produisent quoi?)
Activés par la noradrénaline et l’adrénaline (alpha 1 et 2) ou adrénaline seulement (beta 1 et 2)
Produisent une stimulation dans certains organes et une inhibition dans d’autres
Regarder tableau
Quels sont les effets de la stimulation sympathique?
Quels sont les effets de la stimulation parasympathique?
Quelles sont les 4 catégories de médicaments modulant le système nerveux autonome?
- Sympathomimétiques (phényléphrine alpha, salbutamol beta)
- Bloqueurs adrénergiques
- Parasympathomimétiques (pilocarpine, pyridostigmine)
- Bloqueurs cholinergiques (atropine: corrige la bradycardie)
Comment fonctionnent les médicaments modulant le système nerveux autonome?
Stimulent ou bloquent le système sympathique ou parasympathique de manière plus ou moins ciblée
Que font les médicaments sympathomimétiques?
Active le système sympathique, stimule récepteur d’adrénaline et noradrénaline
Que font les bloqueurs adrénergiques?
Inhibent système sympathique
Que font les parasympathomimétiques?
Renforcent les fonctions du système parasympathiques
Que font les bloqueurs cholinergiques?
Bloque le système parasympathique
