Cours 3 CONDUCTION NERVEUSE ET TRANSMISSION SYNAPTIQUE Flashcards

1
Q

La conduction nerveuse:
Le potentiel de repos (potentiel de membrane au repos)

A

Définition: Le potentiel de membrane est la différence de charges électriques entre l’intérieur et l’extérieur d’un neurone.
Le potentiel de repos: lorsque la membrane est au repos (-70mV)

Pour enregistrer le potentiel de membrane:
on place une microélectrode à l’intérieur du neurone et l’autre dans le milieu extracellulaire.

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Q

Les bases ioniques du potentiel de repos
4 catégories d’ions contribuent au potentiel de repos:

A
  • -ions sodium: Na+ (Natrium)
  • -ions potassium : K+ (Kalium) (intérieur)
  • -ions chlore: Cl−
  • -protéines ionisées négativement
  • Les ions Na+ et Cl− sont plus concentrés à l’extérieur du neurone.
  • Les ions K+ sont plus concentrés à l’intérieur.
  • Les protéines (chargées négativement) sont synthétisées à l’intérieur du neurone et y demeurent.
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3
Q

Les propriétés passives de la membrane neuronale

A

Dans un neurone au repos, la membrane a une perméabilité différentielle pour certains ions:
•Les ions K+ passent facilement à travers la membrane
•Les ions Na+ passent difficilement à travers la membrane
•Les protéines ionisées restent à l’intérieur

•Les ions passent à travers la membrane par les canaux ioniques.
On sort ou entre par les canaux, pas vraiment par la membrane

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4
Q

Deux forces sont responsables du mouvement des ions

A

1) Force de diffusion : dépend du gradient de concentration
La diffusion est le mouvement des ions des régions de plus forte concentration vers celles de plus faible concentration, afin d’atteindre l’ÉQUILIBRE

But ultime: l’équilibre
Penser aux aimants (2 + = nono)

2) Force électrique
• Les charges de même signe se repoussent
• Les charges de signes opposés s’attirent
Penser aux aimants (2 + = nono)

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5
Q

Le mouvement des ions
Voir photo

A

b) L’insertion dans la membrane de canaux sélectivement perméables aux ions potassium (K+) induit le déplacement des ions K+ vers leur plus faible concentration =diffusion

c) Comme les ions A- ne suivent pas, l’intérieur de la cellule commence à devenir négatif. À mesure que le milieu intérieur devient plus négatif la force électrique s’oppose à la force de diffusion (ce qui ralentit le déplacement des ions) et tend à maintenir les ions K+ à l’intérieur.

Il s’établit un équilibre à travers la membrane entre la concentration et le champ électrique, ce qui crée une différence de potentiel.

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6
Q

Le potentiel d’équilibre ionique

A

Lorsque la force électrique qui ramène les ions K+ à l’intérieur équilibre exactement la force de diffusion qui les pousse à l’extérieur, un équilibre s’établit: c’est le potentiel d’équilibre ionique.

  • Les forces électriques et de diffusion sont opposées et égales

Force de diffusion <—> force électrique

  • Le mouvement net des ions K+ s’arrête; les ions K+ sont plus concentrés à l’intérieur ce qui crée une différence de charge électrique entre les 2 côtés (différence de potentiel)

Il y a un potentiel d’équilibre pour chaque ion (Na+, K+, Cl - ).

Chaque ion a un potentiel d’équilibre qui contribue aux différences de concentrations intra et extracellulaires

Dans un neurone au repos, il y a pour chaque ion: K+, Na+ et Cl-, une compétition entre la force de diffusion (concentration) et la force électrostatique.

Il s’établit un potentiel d’équilibre pour chacun de ces ions.

Cet équilibre ionique contribue à maintenir la différence de concentration des ions entre les milieux intra et extracellulaires d’un neurone.
Le sodium est plus concentré à l’extérieur, mais la membrane est imperméable, malgré les forces. Lorsque les canaux vont s’ouvrir, ça va rentrer beaucoup. Mais là on est au repos donc canaux fermés

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7
Q

Le potentiel de repos est maintenu par:

A

les pompes ioniques. (-70mV)

Les pompes membranaires (qui utilisent de l’énergie) peuvent transporter les ions contre leur gradient de concentration; comme la pompe sodium-potassium.

La pompe sodium-potassium sort 3 ions Na+ et laisse entrer 2 ions K+ contre leur gradient de concentration.

On veut garder le potentiel
Ce mécanisme actif (a besoin d’énergie) maintient le potentiel de membrane au repos à - 70mV.

Il en résulte que les ions Na+ et Cl− sont plus concentrés à l’extérieur du neurone et les ions K+ sont plus concentrés à l’intérieur

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8
Q

Les potentiels post-synaptiques

A

• Lorsque les dendrites reçoivent des signaux nerveux du neurone précédent, il se crée:

    - Soit une dépolarisation (le potentiel de membrane diminue, ex.-67mV)
        - **Potentiel post-synaptique excitateur (PPSE)**

    - Soit une hyperpolarisation (le potentiel de membrane augmente, ex: -72mV)
        - **Potentiel post-synaptique inhibiteur (PPSI)**

Les PPSE et PPSI sont des réponses graduées, leur amplitude est proportionnelle à l’intensité des signaux déclencheurs

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9
Q

Le potentiel d’action ou influx nerveux

A

La plupart des neurones sont couverts de milliers de synapses. Si la somme des signaux excitateurs (PPSE) et inhibiteurs (PPSI) qui se rendent à l’origine de l’axone (cône axonique) atteint le seuil d’excitation (env. -55mV), un potentiel d’action est généré (PA).

Lors d’un potentiel d’action (1 ms), le potentiel de membrane passe de -70mV à +50mV.
Le PA est une réponse tout ou rien (non graduée).

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10
Q

La zone d’initiation de l’influx nerveux:

A

La zone d’initiation du potentiel d’action (PA) s’appelle aussi le cône axonique.

Un PA est déclenché si la dépolarisation du cône axonique dépasse le seuil d’excitation.

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11
Q

La sommation spatiale et la sommation temporelle

A

Notez que l’enregistrement a lieu dans le cône axonique.

La sommation spatiale est l’intégration dans l’espace des potentiels post-synaptiques (PPSE et/ou PPSI).

La sommation spatiale a lieu lorsque les signaux arrivent de différentes localisations mais en même temps.

La sommation temporelle est l’intégration dans le temps des potentiels post-synaptiques.

Chaque neurone est en permanence bombardé de stimulus sur ses milliers de synapses qui couvrent ses dendrites et son corps cellulaire.

Il intègre continuellement, dans le temps et l’espace, les signaux qu’il reçoit.
Si la somme des signaux (qui arrivent au cône axonique) atteint le seuil d’excitation, un PA est généré.

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12
Q

Le potentiel d’action (PA) 3 phases

A

Lorsque le seuil d’excitation est atteint (-55 mV en général), un potentiel d’action (PA) est généré:

Phase ascendante:
- Les canaux sodium sensibles au voltage s’ouvrent et les ions Na+ s’engouffrent à l’intérieur (car la concentration de Na+ est 10x plus élevée à l’extérieur du neurone).

  • Le potentiel de membrane passe de -70mV à +50mV.
  • Cela provoque l’ouverture des canaux potassiques sensibles au voltage, les ions K+ commencent à sortir (car leur concentration est plus élevée à l’intérieur du neurone).

Phase descendante (ou repolarisation):
Après 1 ms, les canaux Na+ se ferment. Les ions K+ continuent de sortir.

Hyperpolarisation: Les canaux K+ se ferment lentement, ce qui crée une hyperpolarisation.

C’est une période réfractaire: la réactivation d’un nouveau PA n’est pas encore possible

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13
Q

Propriétés des potentiels d’action
La propagation de l’influx nerveux (PA) est:

A

1) Non-décrémentielle (pas d’atténuation, l’amplitude reste la même) réponse tout ou rien
2) Unidirectionnelle
3) Saltatoire le long d’un axone myélinisé

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14
Q

1) La propagation de l’influx est non-décrémentielle:

A

La membrane axonale possède une grande quantité de canaux ioniques (Na+), TOUTES TRÈS PROCHE, de sorte que la dépolarisation d’un canal active les canaux voisins, ce qui crée une vague d’excitation le long de l’axone. Une vague d’estrade (tout se propage)

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15
Q

2) La propagation de l’influx est unidirectionnelle

A

Pendant la période réfractaire, les canaux K+ sont encore ouvert, la dépolarisation ne peut pas retournée vers le soma. Le potentiel d’action circule donc dans une seule direction le long de l’axone, c’est-à-dire vers les boutons terminaux (unidirectionnel).
Certains canaux sont fermés (réfractaire) donc il se dirige juste d’un coté

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16
Q
  1. La propagation de l’influx est saltatoire le long d’un axone myélinisé
A
  • Dans les axones myélinisés les canaux sodiques sont concentrés au niveau des nœuds de Ranvier (l’espace entre 2 gaines de myélines adjacentes). Le PA semble sauter d’un nœud à un autre = conduction saltatoire.
    • La propagation de l’influx nerveux dans un axone non-myélinisé est continuelle

augmente la vitesse

17
Q

Vitesse de conduction des PA:

A

La conduction des PA est plus rapide dans les axones de gros diamètres.

Les vertébrés ont développé une autre façon d’augmenter la vitesse des PA: en isolant l’axone avec une gaine de myéline.

18
Q

La transmission synaptique

A

•C’est le transfert de l’information d’un neurone à un autre.
•La plus courante dans le système nerveux est la synapse chimique

La synapse est un phénomène chimique

Des molécules, les neurotransmetteurs, sont libérés par les vésicules pré-synaptiques et diffusent dans la fente synaptique, se fixent sur les récepteurs de la membrane post-synaptique, et induisent des PPSE ou des PPSI.

19
Q

Structure d’une synapse:

A

La synapse classique est une synapse axo-dendritique.

Les synapses axo-somatiques (sur le corps cellulaire) sont également communes.

L’espace (ou fente) synaptique est rempli d’une matrice de protéines extracellulaires fibreuses, qui fait adhérer les membranes pré et post-synaptiques.

Vésicules synaptiques: contiennent les neurotransmetteurs

20
Q

Synthèse et stockage des différents neurotransmetteurs (voir photo)

A

a) Les neuropeptides – synthèse dans le corps cellulaire

  1. Le peptide précurseur est synthétisé dans le RE (corps cellulaire du neurone)
  2. Le précurseur est clivé dans l’appareil de Golgi= neuropeptide actif
  3. Les granules de sécrétions contenant le peptide actif émergent de l’app. de Golgi.
  4. Les granules de sécrétions sont transportés le long des microtubules de l’axone jusqu’aux terminaisons nerveuses où le neuropeptide est stocké.

b) Les neurotransmetteurs classiques: amines et acides aminés
-> synthèse locale dans la terminaison nerveuse

  1. C’est à l’intérieur du cytosol de la terminaison nerveuse que des enzymes synthétisent les neurotransmetteurs à partir de molécules précurseurs.
  2. Des transporteurs localisés dans la paroi des vésicules synaptiques incorporent le neurotransmetteur dans les vésicules où il est stocké.
21
Q

La libération synaptique des neurotransmetteurs

A
  1. Le PA arrive dans la terminaison axonique (dépolarisation).
  2. Il provoque l’ouverture des canaux calciques sensibles au voltage et l’entrée des ions Ca++. Cela conduit à une élévation de la concentration interne de Ca++.
  3. C’est le signal qui déclenche la fusion des vésicules synaptiques avec la membrane présynaptique. Les vésicules vident leur contenu dans la fente synaptique = libération des neurotransmetteurs (NT).
  4. Les NT se lient avec les récepteurs post- synaptiques.
  5. Certains NT se lient aussi avec les autorécepteurs présynaptiques (inhibition de la libération et de la synthèse des NT). (Pas impo)
22
Q

L’exocytose:

A

la libération des neurotransmetteurs

23
Q

Étapes de la libération des neurotransmetteurs (NT)

A

1.Vésicules synaptiques chargées de NT.

  1. Ouverture des canaux calciques sensibles au voltage. L’entrée des ions Ca2+ active la fusion des membranes.
  2. L’exocytose est la fusion des vésicules synaptiques avec la membrane présynaptique; les vésicules vident leur contenu (les NT) dans la fente synaptique.
  3. Après la libération, la membrane de la vésicule est restituée dans le cytoplasme= endocytose.
    La vésicule recyclée est à nouveau disponible pour incorporer les NT.
24
Q

La fusion des vésicules synaptiques

A

• L’association et la fusion de la membrane vésiculaire et de la membrane présynaptique: dépend des protéines SNARES, activées par l’entrée de Ca2+.

v-snare
t-snare

• Les peptides snares ont une partie hydrophobe insérée dans la membrane.

• Les parties cytosoliques (hydrophiles) des 2 snares sont complémentaires et s’associent, puis rapprochent la vésicule de la membrane = «docking».
Velcro

25
Q

Les récepteurs synaptiques

A

• Les neurotransmetteurs libérés dans l’espace synaptique se fixent sur les milliers de récepteurs post-synaptiques.

• La fixation du récepteur est spécifique (comme une clé dans une serrure) et entraine un changement de conformation de la protéine (récepteur).

• Il y a 2 grandes catégories de récepteurs:
1)Les récepteurs ionotropes
•Ce sont des protéines transmembranaires formées de 4 ou 5 sous-unités qui forment un pore au milieu. (Un trou au milieu)

Les récepteurs ionotropes sont formés d’un canal ionique et sont sensibles à un ligand (une molécule se lie ?) (NT).

  1. Le pore est fermé.
  2. lorsque le NT se fixe sur le site de liaison (extra-cellulaire) cela induit un changement de conformation (torsion) qui provoque l’ouverture du pore (qq msec.) et entraine le passage des ions (Na+, K+, Cl-).

2) Les récepteurs métabotropes
Un récepteur métabotrope est une protéine formée de 7 segments transmembranaires. (Serpent)
Un des segments a un site de liaison pour le neurotransmetteur et un autre segment est associé à une protéine G.

Ces récepteurs n’ont pas de canal ionique
Segment: chaque ligne jaune

26
Q

Recapture et dégradation enzymatique du neurotransmetteur:

A

La majorité des neurotransmetteurs est récupérée par des transporteurs protéiques, localisés sur les boutons présynaptiques.

D’autres neurotransmetteurs sont dégradés dans l’espace synaptique par des enzymes (réaction chimique).

27
Q

Comparaison des récepteurs synaptiques

A

Ionotropes (Récepteur canaux)
• Un récepteur ionotrope sensible à un ligand (NT) est une protéine transmembranaire qui ouvre un canal ionique grâce à la liaison d’un neurotransmetteur (ou ligand).
• Ils sont sélectifs à un type d’ions tels que Na+, K+, Ca2+ ou Cl− .
• Ils déclenchent des PPSE ou des PPSI.

Métabotropes
Récepteurs associés à une protéine G
• Les récepteurs métabotropes ont 7 segments transmembranaires, ne contiennent pas de canaux ioniques, mais sont couplés à des protéines G. Lors de l’activation du récepteur, une sous-unité de la protéine G se dissocie et peut interagir avec un canal ionique ou activer un second messager qui peut influencer l’expression génétique.

28
Q

Les canaux ioniques (les 2 sortes)

A

• Un canal ionique est une protéine membranaire qui permet le passage d’un ou plusieurs ions.
• Ils sont sélectivement perméables à un ou plusieurs ions (Na+, K+, Ca2+ ou Cl-).

Rappel: Les canaux permettent la diffusion, ils n’influent pas sur le sens de passage des ions qui est dicté par la force de diffusion et la force électrique. Un canal ne peut pas transporter un ion contre ce gradient (seulement les pompes).

Les canaux ioniques peuvent être:
• Voltage-dépendants:
Leur ouverture dépend de la modification du potentiel de membrane.
Ex : Canaux Na+ qui s’ouvrent durant un PA.

• Chimio-dépendants :
Récepteurs ionotropes, qui s’ouvrent en présence d’un ligand (neurotransmetteur ou agoniste).
Ces canaux participent à la synapse chimique.

Récapitulation de la nomenclature:
Canal ionique:
1. Voltage-dépendant
2. Chimie-dépendant (récepteur ionotrope)

Récepteur synaptique (besoin d’un ligand)
1. Récepteur ionotrope
2. Récepteur métabotrope (protéine G)

Récepteur = synapse
Canal ionique = laisse passer les ions
Récepteur synaptique qui est un canal = récepteur ionotrope

29
Q

Les principaux neurotransmetteurs

A

Les neurotransmetteurs classiques:
a) Les acides aminés (Glu, GABA et Gly) et

b) Les amines (dopamine, sérotonine, NA…) sont de petites molécules contenant au moins un atome d’azote (N). L’ACh est une petite molécule constituant une classe à elle seule. Tous les neurotransmetteurs classiques sont synthétisés dans les boutons synaptiques.

a) Les acides aminés se lient majoritairement aux récepteurs ionotropes (sauf quelques exceptions: mGluR, GABAb)

b) Les amines se lient majoritairement aux récepteurs métabotropes. L’Ach qui se lient aux deux types de récepteurs.

c) Les neurotransmetteurs peptidiques (neuropeptides):
Ils sont de plus grosse taille (composés de 3 à 36 acides aminés) et ont un rôle modulateur.
- Ils sont synthétisés dans le corps cellulaire et transportés le long des microtubules.
- Les neuropeptides se lient aux récepteurs métabotropes. (Réaction plus lente, car modulateur)

30
Q

Les neurotransmetteurs et leur récepteurs:

A

Voir notes/photo!!!!!!!
Récepteurs ionotropes
Les récepteurs ionotropes ont une action rapide (entrée d’ions qui modifient le potentiel de membrane).

Récepteurs métabotropes
Lorsque les neurotransmetteurs se fixent sur des récepteurs couplés aux protéines G, leurs effets post-synaptiques sont plus lents, plus durables et plus variés.

31
Q

Métabolisme de l’acétylcholine (Ach) dans les terminaisons cholinergiques:

A

L’ACh est le neurotransmetteur de la jonction neuromusculaire des vertébrés; il se trouve aussi dans le cerveau.

L’ACh est synthétisée dans les cytosol de la terminaison axonique, puis l’ACh est concentré dans les vésicules synaptiques par un transporteur.

32
Q

La synthèse des neurotransmetteurs dérivés d’un acide aminé (aminergique):

A

Voir photo

33
Q

Déclenchement d’un PPSE

A

a) Lorsque l’influx arrive dans la terminaison axonique, il déclenche la libération des neurotransmetteurs.

b) Ceux-ci se fixent sur les récepteurs ionotropes de la membrane post-synaptique. L’activation des canaux cationiques liés au glutamate ou à l’Ach induit une entrée de Na+ qui dépolarise la membrane.

c) Cela créé un PPSE.

34
Q

Déclenchement d’un PPSI

A

a) Si l’arrivée de l’influx déclenche la libération des neurotransmetteurs qui se fixent sur les récepteurs ionotropes GABA (ou Gly dans la moelle épinière).

b) L’activation synaptique des récepteurs-canaux anioniques GABA, perméables au chlore (Cl-) provoque une hyperpolarisation de la membrane.

c) Cela créé un PPSI

35
Q

Agonistes et antagonistes

A

Le développement de drogues qui modifient la transmission synaptique a permis de les classer en 2 catégories:
• Les drogues qui facilitent l’effet d’un neurotransmetteur sont des agonistes

• Les drogues qui l’inhibent sont des antagonistes de ce récepteur.

36
Q

Il existe 3 sous-types de récepteurs glutamatergiques ionotropes

A
  • Le glutamate est le ligand endogène. Les récepteurs représentés sont tous ionotropes.
  • Les 3 sous-types de récepteurs viennent du nom de l’agoniste chimique qui les active: AMPA, NMDA et Kainate.
  • Un ligand peut être un agoniste, un antagoniste ou le neurotransmetteur.
37
Q

Neuropharmacologie de la transmission cholinergique:

A

Cholinergiques:
- Nicotinique nAChR (ionotrope); situé à la jonction neuro-musculaire et dans le système nerveux

-Muscarinique mAChR (métabotrope); dans le système nerveux

38
Q

Le récepteur nACh:

A
  • Agoniste: la nicotine
  • Antagoniste: le curare
    Les flèches empoisonnées au curare des Autochtones d’Amérique du Sud bloquent les nAChR et provoquent la paralysie.
39
Q

Le récepteur mACh:

A

-Agoniste: la muscarine
Elle agit sur le récepteur cholinergique situé dans le cœur mAChR et active l’activité parasympathique, donc ralentit la fréquence cardiaque.

-Antagoniste:
l’atropine