Cours 3 Flashcards
Quel organe a l’effet de premier passage le plus fort?
a) Intestin
b) foie
b) foie
Un patient noir prend de l’acétaminophène codéine pour réduire sa douleur, mais n’a pas de soulagement. Pourquoi?
Il a génétiquement moins d’enzymes, donc il peut moins métaboliser la codéine en morphine
Pourquoi les médicaments lipophiles doivent-ils être modifiés pour devenir hydrophiles?
Pour être plus facilement éliminés par les reins à travers l’urine.
Les enzymes de phase I font surtout des réactions d’/de ___
d’oxydation/réduction
Quelles enzymes sont responsables de la conjugaison, qui produit le plus souvent des métabolites inactifs?
ENzymes de Phase II
SI un médicament est déjà rendu inactif après la phae I, pourquoi doit-il passer par la Phase II?
Pour devenir polaire et être éliminé par les reins, sinon il va s’accumuler.
Un médicament hydrosoloble peut être éliminé à travers deux substances, lesquelles?
L’urine et la bile
Quelle est l’Enzyme de phase I principale?
Cytochrome P 450
Dans quelle structure cellulaire se trouve le CYTP450?
Dans la couche lipidique du réticulum endoplasmique
D’où vient le nom P450?
Quand le fer contenu dans le cytochrome est oxydé, il va capter le Co et émettre une onde de 450 nm
V ou F: le CytP450 peut déalkyler, désaminer ou hydroxyler les molécules liposolubles
Vrai
Le métabolisme de Phase I comprend
a) des enzymes hépatiques
b) des enzymes extra-hépatiques
c) les deux
c) les deux
Des isoformes du CYP450 sont dans des familles différentes s’ils ont moins de ___% de similarité
Ex: CYP1 et CYP2
40%
Des isoformes du CYP450 sont dans des sous-familles différentes s’ils ont entre ___% et ___% de similarité.
Ex: CYP1A et CYP1B
40 et 55%
Des isoformes du CYP450 sont dans la même sous-famille s’ils ont plus de ___% de similarités
Ex: CYP1A1 et CYP1A2
55%
Quel isoforme du CYP450 métabolise le plus de médicaments?
CYP3A4
V ou F: chaque isoforme biotransforme un seul type de substrat.
F: un isoforme biotransforme plusieurs substrats
Pourquoi une surdose d’acetaminophen entraîne la nécrose hépatique?
Car le métabolisme le transforme en métabolites actifs qui se lient aux protéines du foie et entraîne sa nécrose.
V ou F: les enzymes de Phase I métabolisent seulement les composés exogènes.
Faux: métabolisent aussi les molécules endogènes, comme el cholestérol, les stéroïdes, les prostaglandines, des vitamines, etc.
V ou F: des facteurs nucléaires permettent de réguler l’expression des isoformes CYP450?
Vrai
V ou F: Une même dose d’un médicament, lorsqu’il est métabolisé par les CYP450, a le même effet chez tous les individus.
Faux, car il y a un polymorphisme du CYP450, donc l’effet peut être très variable d’un individu à l’autre
Quelle est la différence entre l’inhibition directe et indirecte des isoformes du CYP450?
Directe: un substrat inhibe le CyP450
Indirecte: un métabolite formé dans le cycle catalytique entre en compétion avec le susbtrat et inhibe le CYP450
V ou F: Une inhibition réversible des isoformes du CYP450 dépends de la demi-vie de l’inhibiteur.
Vrai
Une inhibition irréversible implique une liaison ____ d’un métabolite à l’enzyme.
Covalente
Quels sont les principaux inhibiteurs du CYP450? (3)
1) médicaments (causent interactions qui peuvent inhiber le CYP450)
2) pathologies (maladies hépatiques, IRC, Infections sévères)
3) Produits naturels
Comment appelle-t-on le phénomène caractérisé par une augmentation de l’activité transcriptionnelle des enzymes?
Induction
V ou F: le phénomène d’induction se produit rapidement, en quelques heures.
Faux: se produit lentement, entre 7 à 10 jours.
Quelles sont les 6 étapes de l’induction enzymatique?
1) activation des récepteurs nucléaires
2) translocation nucléaire
3) Dimérisation
4) Synthèse d’ARNm
5) Migration des ARNm
6) Synthèse du CYP et migration au RE
La glucuronidation, l’acétylation, la méthylation et la sulfonation sont des réactions de
a) Phase I
b) Phase II
b) Phase II
La bilirubine doit être conjugée par la réaction de _____ pour être éliminée dans l’urine.
Glucuronidation
Nommer une enzyme de Phase II importante.
UGT1A1
Des défauts de l’enzyme UGT1A1 peuvent mener à des pathologies, en nommer 2 et les expliquer brièvement.
1) Crigler-Najjar: incapacité de métaboliser la bilirubine (très grave)
2) Gilbert: capacité diminuée à métaboliser la bilirubine (moins grave) = plus de bilirubine dans le sang
V ou F: seul le foie peut métaboliser les médicaments.
Faux, l’intestin et les reins aussi.
Quel est l’organe responsable de la majeure partie du métabolisme?
Foie
Qu’est-ce que la clairance?
C’est le volume de sang totalement épuré de médicament par unité de temps.
V ou F: la clairance est une constante
Vrai
Quels sont les deux types principaux de clairance?
Clairance rénale (Clr) et clairance métabolique (Clm). Ces deux clairances forment la clairance totale (Cl ou Clt)
Que signifie la clairance intrinsèque?
La clairance d’un organe (sa capacité à éliminer le médicament)
V ou F: si un médicament n’entre pas dans les cellules, il ne peut pas être métabolisé?
Vrai
Nommer 3 facteurs qui modulent la biotransformation d’un médicament dans un organe.
1) le débit (Q) à l’organe
2) la liaison du médicament aux protéines plasmatiques
3) l’activité des enzymes (clairance)
Si on bloque les transporteurs d’influx, le médicament pourra-t-il être métabolisé?
Non, car il ne pourra pas entrer dans les cellules, là où il y a les enzymes de Phase I et II
Plus un médicament a une forte affinité pour les protéines plasmatiques, alors
a) plus il sera métabolisé
b) moins il sera métabolisé
b) moins il sera métabolisé
car il va moins se lier aux enzymes
Si le débit dans un organe est plus grand que la clairance intrinsèque, alors le médicament est
a) Débit indépendant
b) débit dépendant
a) Débit indépendant
Si la clairance intrinsèque d’un organe est plus grande que le débit, alors le médicament est
a) débit indépendant
b) débit dépendant
b) débit dépendant
La clairance d’un médicament ________ est modifiée par des changements de clairance intrinsèque tels que l’inhibition et l’induction des enzymes ainsi que par les changements de sa liaison aux protéines plasmatiques.
débit indépendant
Si la clairance d’un médicament est très élevée, est-ce que la liaison aux protéines plasmatique est un facteur limitant pour son élimination? Pourquoi?
Non, car si la clairance est grande, le médicament est très lié aux enzymes, et peu lié aux protéines plasmatiques.
V ou F: les médicaments qui sont biotransformés très rapidement sont appelés débit-indépendants.
Faux: débit-dépendants (car leur clairance est grande, donc le débit est le facteur limitant)
La biodisponinilité d’un médicament débit-indépendant est
a) élevée
b) faible
a) élevée
Si le médicament est débit-indépendant, la Cl est petite, donc l’affinité aux enzymes est faible, alors peu de médicament est biotransformé par les enzymes (petit effet de premier passage) Donc la biodisponibilité est élevée.
La biodisponibilité d’un médicament débit-dépendant est
a) élevée
b) faible
b) faible
SI le médicament est débit-dépendant, la Cl est grande, donc l’affinité aux enxymes est grande, alors beaucoup de médicament est biotransformé par les enzymes (grand effet de premier passage), donc la biodisponibilité est faible.
Un médicament débit-indépendant est-il influencé par
a) l’induction/inhibition des enzymes?
b) un changement de la liaison aux protéines plasmatiques?
c) un changement de débit?
a) oui
b) oui
c) non
Un médicament débit-dépendant est-il influencé par
a) l’induction/inhibition des enzymes?
b) un changement de la liaison aux protéines plasmatiques?
c) un changement de débit?
a) non
b) non
c) oui
L’effet de quel type de médicament est le plus influencé par le plymorphisme génétique?
a) M débit-indépendant
b) M débit-dépendant
a) M débit-indépendant
Car son effet dépend de la Clairance, qui est faible. Le polymorphisme influence beaucoup la clairance, car s’il y a une petite variation de la quantité d’enzymes, la clairance va changer beaucoup vu qu’elle est petite.
SI on augmente la clairance métabolique, quel sera l’effet sur
a) Cmax
b) Tmax
c) SSC
d) Pente de déclin
e) l’effet s’il est associé à la substance mère
a) Cmax diminue (plus de médicament éliminé)
b) Tmax diminue
c) SSC diminue
d) Pente de déclin augmente
e) effet diminue (s’il est associé à la substance mère)
Si on diminue la clairance métabolique, quel sera l’effet sur
a) Cmax
b) Tmax
c) SSC
d) Pente de déclin
e) l’effet s’il est associé à la substance mère
a) Cmax augmente
b) Tmax augmente
c) SSC augmente
d) Pente de déclin diminue
e) L’effet augmente (s’il est associé à la substance mère)
