Cours 2 Flashcards
Quand on modifie la vitesse d’absoprtion, quels sont les autres éléments qui sont modifiés?
a) Cmax
b) Tmax
c) SSC
d) Pente de déclin
a) Cmax oui
b) Tmax oui
c) SSC non
d) Pente de déclin non
Si on administre un médicament par voie intraveineuse, et qu’on prend du jus de pamplemousse, est-ce que ça aura un impact sur a cinétique?
Non, juste quand voie orale
Si on prend du jus de pamplemousse avec un médicament par voie orale, qu’arrive-t-il à
a) SSC
b) Cmax
c) Pente de déclin
a) SSC augmente
b) Cmax augmente
c) Pente de déclin reste pareille
Le jus de pamplemousse inhibe deux choses, lesquelles?
Les transporteurs d’efflux MDR1 et le CYT3A4 intestinal qui métabolise les médicaments
Est-ce que le jus de pamplemousse a un effet sur l’absorption de la caféine?
Non, il est biodisponible à 100%
Quelles sont les molécules dans le jus de pamplemousse qui inhibent les transporteurs d’efflux?
Les flavonoïdes
Que fait le chardon MArie?
inhibe les Pgp (transporteurs d’Efflux), donc la quantité absorbée de médicament augmente
Un patient prend de l’Atorvastatin et de la digoxine. L’atorvastatin bloque les transporteurs Pgp, quel effet y a-t-il sur la cinétique de la digoxine?
L’absorption de la digoxine augmente, son élimination diminue = l’aire sous la courbe augmente
Comment l’insuffisance rénale chronique influence-t-elle l’absorption des médicaments?
Elle affecte les transporteurs d’efflux, donc l’absorption augmente, et l’Aire sous la courbe aussi
Seuls les médicaments transportés par les transporteurs _____ sont affectés par le jus de pamplemousse
d’efflux
V ou F: la quantité absorbée d’un médicament dépend uniquement des transporteurs
Faux, dépend aussi du métabolisme
Comment appelle-t-on la perte de médicament par métabolisme ou par transport avant son arrivée dans la circulation systémique?
Effet de premier passage
L’effet de premier passage
a) diminue
b) augmente
La quantité de médicaments dans la circulation?
A) diminue
Quelles 4 sortes d’Administrations évitent l’Effet de premier passage?
Intraveineuse, sublinguale, sous-cutané, intra-rectal
Quels sont les deux premiers passages rencontrés après une administration orale?
Intestin, puis foie (un peu pulmonaire des fois)
Comment appelle-t-on la fraction d’un médicament qui atteint la circulation systémique après son administration?
Biodisponibilité
L’effet de premier passage est-il toujours néfaste? pourquoi?
Non, car il conduit parfois à la formation de métabolites actifs qui ont un effet thérapeutique, alors que la molécule mère était inactive avant son métabolisme
Peut-on saturer l’effet de premier passage?
Oui, si on augmente beaucoup la dose administrée oralement, on peut saturer le premier passage et augmenter l’absorption
Est-il possible qu’un médicament ne se retrouve pas dans la circulation systémique?
Oui, une très petite dose peut être métabolisée complètement par le premier passage
Est-ce possible de prédire la concentration plasmatique quand le premier passage est saturé?
Non. On peut doubler la dose et la concentration peut quintupler… difficile à prédire.
La réduction / L’augmentation ? de l’effet de premier passage favorise la toxicité?
La réduction, car plus de médicament sera dans la circulation
Un patient a une cirrhose (foie). Qu’arrive-t-il à la concentration plasmatique de son médicament?
Elle augmente drastiquement, car son foie ne métabolise plus le médicament
De quels deux facteurs dépend la concentration plasmatique? Donner l’équation
De la dose et du volume de distribution
Cp = D / Vd
De quels deux facteurs dépend le volume de distribution? Donner l’équation
De la concentration plamatique et de la dose
Vd = D / Cp
Un médicament lié à une protéine pourra-t-il diffuser ou être transporté dans les tissus?
Non, seul le médicament libre peut traverser la cellule
Un médicament fortement lié aux protéines plasmatiques aura un
a) grand volume de distribution
b) petit volume de distribution
b) petit Vd
Nommer une protéine plasmatique importante qui lie les médicaments acides
Albumine
Nommer une protéine plasmatique importante qui lie les médicaments basiques
alpha-1-glycoprotéine
V ou F: l’albumine possède plusieurs sites de liaisons
Vrai
V ou F: aux doses thérapeutiques, les sites de liaison de l’albumine ne sont pas saturées
Vrai
V ou F: les sites de liaisons des protéines plasmatiques ne peuvent lier qu’un médicament spécifique
Faux, peuvent lier plusieurs médicaments
Une fois les sites de liaisons des protéines plamatiques saturées, on voit que la concentration plasmatique
a) augmente
b) reste constante
c) diminue
a) augmente (car la fraction libre augmente)
V ou F: le territoire à équilibre rapide représente 90% du poids corporel
Faux, il représente 10% du poids corporel.
Quel % du débit sanguin le territoire à équilibre rapide reçoit-il?
70%
La peau, les muscles, le tissus adipeux et les os font partie de quel type de territoire?
Territoire à équilibre lent
Quels organes contsituent le territoire à équilibre rapide?
Foie, coeur, reins, poumons, rate, intestin, cerveau
Quel territoire est le moins bien perfusé? Quel % du débit cardiaque reçoit-il?
Territoire à équilibre lent, 30% du débit cardiaque
V1 représente quel territoire? et v2?
V1 = territoire à équilibre rapide V2 = territoire à équilibre lent
On donne une dose d’un médicament, que se passe-t-il au temps 0 avec:
a) La concentration plasmatique
b) La vitesse d’élimination
a) La concentration plasmatique est maximale
b) La vitesse d’élimination est maximale
Le médicament diffuse de V1 pour aller vers V2. Une fois l’équilibre de concentration atteint entre V1 et V2, on assiste à la phase de _____
Redistribution
Après l’équilibre de concentration atteint entre V1 et V2, dans quel territoire va le médicament?
Il va vers V2, mais C1 devient inférieure à C2, donc le médicament retourne dans V1 = redistribution
Lors de la phase de redistribution, les concentrations sont-elles
a) grandes
b) petites
b) petites (car beaucoup de médicament a été éliminé)
Lors de la phase de redistribution, la vitesse d’élimination est-elle
a) grande
b) petite
b) petite (car la concentration est faible, docn la vitesse d’élimination est faible(
SI on augmente V2, qu’arrive-t-il à
a) la C1 initiale?
b) la vitesse d’élimination initiale? (pente)
a) C1 sera plus faible (car plus de médicament ira dans V2)
b) La vitesse d’élimination initiale sera plus faible (car C1 est plus faible), donc pente moins prononcée.
Si on diminue V2, qu’arrive-t-il à
a) la C1 initiale?
b) la vitesse d’élimination initiale? (pente)
a) C1 augmente (car le Vd est plus petit)
b) La vitesse d’élimination augmente, car C1 est plus grande (donc pente plus prononcée)
Est-ce possible d’augmenter V1?
Non, car ce sont les organes (coeur, rein, cerveau, foie…)
Si V2 augmente ou diminue, est-ce que la SSC change?
Non, car ça ne change pas la quantité de médicament.
Si V2 diminue, qu’arrive-t-il à
a) Cmax
b) Tmax
c) pente de déclin
d) SSC
a) Cmax augmente
b) Tmax diminue
c) pente de déclin augmente
d) SSC reste pareille
SI V2 augmente, qu’arrive-t-il à
a) Cmax
b) Tmax
c) pente de déclin
d) SSC
a) Cmax diminue
b) Tmax augmente
c) pente de déclin diminue
d) SSC reste pareille
Si V2 diminue, peut-on toujours affirmer que l’effet du médicament augmente?
Non, cela dépend si l’effet recherché du médicament est relié à la concentration plasmatique ou aux tissus.
Si V2 diminue et que le médicament a un effet relié à la concentration plasmatique, est-ce que l’effet
a) augmente ?
b) diminue ?
a) augmente
Si V2 diminue, Cmax augmente, donc l’effet (relié à la concentration plasmatique) augmente
Si V2 diminue et que le médicament a un effet relié aux tissus, est-ce que l’effet
a) augmente?
b) diminue?
b) diminue
Si V2 diminue, Cmax augmente, donc il y a plus médicament dans le sang que dans les tissus, alors l’effet diminue.
Si V2 augmente et que le médicament a un effet relié à la concentration plasmatique, est-ce que l’effet
a) augmente?
b) diminue
b) diminue
Si V2 augmente, Cmax diminue, donc la concentration plasmatique diminue et l’effet est diminué
SI V2 augmente et que le médicament a un effet relié aux tissus, est-ce que l’effet
a) augmente?
b) diminue?
a) augmente
Si V2 augmente, il y a plus de médicaments dans V2, donc plus dans les tissus = l’effet augmente
La liaison aux protéines plasmatiques affecte de Vd de quel type de médicament?
a) acides
b) basiques
a) acides (acides liés à l’albumine)
Est-ce que les interactions médicamenteuses peuvent affecter le Vd?
Oui, en affectant l’activité des transporteurs membranaires
Quels facteurs peuvent engendrer la diminution de l’albumine?
Vieillesse, grossesse, pathologies (hépatiques et rénales)
Un médicament M1 déplace un médicament M2 fortement lié aux protéins plasmatiques, (donc M2 n'est plus lié aux Pp) Qu'arrive-t-il à a) Cmax ? b) quantité de la fraction libre de M2? c) Pente de déclin? d) effet de M2?
a) Cmax diminue (car la quantité libre augmente, donc l’élimination du médicament augmente)
b) Fraction libre de M2 augmente
c) Pente de déclin augmente (PLus de médicament libre = vitesse d’élimination augmente)
d) effet de M2 augmente (même si Cmax diminue: Cmax est la concentration totale, mais la concentration libre augmente!)
Si un médicament M1 déplace un médicament M2 fortement lié aux protéines tissulaires, qu’arrivera-t-il à Cmax?
Cmax va augmenter (plus de M2 sera libre)
Si un médicament M1 déplace un médicament M2 fortement lié aux protéines tissulaires, pouvons-nous prédire si son effet va augmenter ou diminuer?
Non, cela dépend si le M2 a un effet dans les tissus ou non.
Si son effet est relié à la concentration plasmatique, son effet va augmenter, car la fraction libre plasmatique augmente.
Si son effet est relié aux tissus, son effet va diminuer, car M2 sera moins lié aux protéines tissulaires.
Une dame prend du coumadin (pour éclaircir le sang) fortement lié aux protéines plasmatiques, et elle prend un anti-inflammatoire-non-stéroïdien (AINS) pour son mal de dos, mais soudain elle souffre de saignements intenses. Que s’est-il passé?
L’AISN a déplacé le coumadin, qui n’est plus lié aux protéines plasmatiques, donc sa fraction libre a augmenté et son effet a augmenté jusqu’à avoir des effets secondaires: saignements
Quand le volume de distribution d’un médicament est petit, un changement de la liaison aux protéines plasmatiques…
a) affecte beaucoup le Vd
b) affecte peu le Vd
a) affecte beaucoup le Vd
Quand le volume de distribution d’un médicament est grand, un changement de la liaison aux protéines plasmatiques…
a) affecte beaucoup le Vd
b) affecte peu le Vd
b) affecte peu le Vd
Quand le Vd d’un médicament est petit, un changement de la liaison aux protéines tissulaires…
a) n’affecte jamais la réponse
b) peut affecter la réponse
b) peut affecter la réponse
Quand le Vd d’un médicament est petit, un changement de la liaison aux protéines tissulaires…
a) affecte beaucoup la cinétique
b) affecte peu la cinétique
b) affecte peu la cinétique
Quand le Vd d’un médicament est grand, un changement de la liaison aux protéines tissulaires…
a) affecte beaucoup la cinétique et probablement la dynamique
b) affecte peu la cinétique et la dynamique
a) affecte beaucoup la cinétique et probablement la dynamique
L’effet des médicaments qui se ditribuent dans le poids corporel idéal est-il affecté par l’obésité?
DOnner un exemple de médicament.
Non, car ils ne se distribuent pas dans les graisses = ne sont pas affectés par une prise ou perte de poids.
Exemple: digoxine
L’effet des médicaments qui se distribuent dans le poids corporel réel est-il affecté par l’obésité?
Donner un exemple de médicament.
Oui, car le médicament se ditribue dans les graisses.
Exemple: Benzodiazépines
Nommer deux organes qui ont une distribution très particulière des médicaments.
Cerveau et placenta
La barrière hémato-encéphalique contient énormément de transporteurs de type
a) SLC
b) ABC
b) ABC (d’Efflux)
V ou F: la diffusion des médicaments de fait facilement dans les capillaires du cerveau
F. La diffusion est quasi impossible, car les cellules des capillaires du cerveau sont maintenus par des jonctions très étanches.
Nommer un transporteurs ABC très important dans la barrière hémato-encéphallique.
Les Pgp (type de ABC)
La quinine inhibe les Pgp. SI on prend de la quinine avec de la lopéramide, qu’arrive-t-il aux concentrations plasmatiques et à l’effet du médicament?
La concentration plasmatique de la lopéramide augmente, l’effet augmente et peut engendrer une toxicité, surtout dans le SNC.
La lopéramide provoque des somnolences, et peut causer l’arrêt respiratoire si la concentratione est trop élevée.
Comment peut-on expliquer la résistance d’un glyoblastome à la chimiothérapie?
Le glyoblastome est une tumeur du tissu neurologique qui exprime beaucoup de Pgp, donc les transporteurs font sortir les molécules de chimiothérapie = résistance.
Quel type de transporteurs retrouve-t-on en grande quantité dans le placenta?
Les Pgp (transporteurs d’Efflux pour empêcher que les susbtances nocives aillent au foetus)
