Cours 3 Flashcards
Quels sont les deux types de stéroïdes?
- Stéroïdes surrénaliens
- Stéroïdes gonadiques (hormones sexuelles)
Quels sont les stéroïdes surrénaliens?
- Glucocorticoïdes (catabolisant)
- Minéralocorticoïdes (catabolisant)
- Stéroïdes sexuels (anabolisant)
Quels sont les stéroïdes gonadiques?
- Testostérone
- Estrogène
- Progestérone
Quelles sont les hormones de peptides / protéines?
Toutes les hormones du cerveau
Quelles sont les hormones de dérivés d’AA?
- Hormones thyroïdiennes
- Catécholamines (adrénaline, noradrénaline)
Quelles formes peut prendre le réticulum endoplasmique?
- Forme rugueuse
- Forme lisse
Quel est le rôle du réticulum endoplasmique lisse?
Il produit des stéroïdes au nv des gonades et du cortex surrénalien
Quel est le rôle du réticulum endoplasmique rugueux?
Il produit des protéines grâce aux ribosomes qu’il contient
Qu’est-ce que l’exocytose?
Il s’agit du relâchement des vésicules sécrétoires de l’appareil de Golgi
Quelles sont les étapes de synthèse des hormones non-stéroïdiennes?
- Liens dipeptidiques formés par les AA dans les RIBOSOMES du réticulum endo (rugueux du coup)
- Hormones regroupées dans les vésicules granuleuses (VESICULES DE TRANSPORT) à l’entrée de l’appareil de Golgi
- Emmagasinées dans les VESICULES SECRETOIRES et ensuite libérées par EXOCYTOSE
Comment est-ce qu’on en arrive à l’exocytose et qu’est-ce qui est relâché par les vésicules sécrétoires?
La vésicule sécrétoire va se coller à la membrane de la cellule puis elle relâche tout par PULSATION –> tt ce qui est protéinique donne des pulsations
Des prohormones sont relâchées
Comment les prohormones deviennent-elles des hormones?
Par le clivage enzymatique, selon la cellule cible.
Quels sont les avantages des prohormones et du clivage enzymatique?
On va économiser tout ce qu’on peut
1) Les prohormones stabilisent les structures 3D des peptides pendant la synthèse (agissent comme un mur)
2) Les prohormones sont plus faciles à transporter et à regrouper que les hormones (souvenez-vous de la dernière fois où vous avez déménagé…)
3) Les prohormones agissent comme une réserve de stockage (elles stockent des hormones actives)
4) Les prohormones peuvent régulariser la quantité d’hormones libérées (si on est dans situation de danger, va nous donner bcp d’acth pour qu’on puisse se sauver)
5) Les prohormones sont résistantes à la dégradation
Comment sait-on qu’il faut synthétiser les stéroïdes au nv du réticulum endo lisse des gonades et du cortex surrénalien?
Car c’est à ces endroits que se trouvent les enzymes qui effectuent les transformations des hormones stéroïdiennes
=> enzymes de TRANSFORMATION, pas de DEGRADATION
Quelles sont les étapes de synthèse des hormones stéroïdiennes?
- Les cellules prennent le cholestérol du sang et des enzymes (à l’aide du P450) (transformation) le convertissent en prégnénolone dans la mitochondrie
- Prégnénolone transportée dans le réticulum endoplasmique lisse où d’autres enzymes (transformation) la convertissent en d’autres stéroïdes, notamment en progestérone (soit on peut s’arrêter à ça et progé agit comme une hormone, soit elle continue à subir des transformations)
- Les stéroïdes produits sont ensuite diffusés librement à travers la membrane cellulaire
Quelle est la plus grosse différence entre les stéroïdes et les peptides?
Protéine = pulsative >< stéroïde = cycle!!
Plus on s’éloigne du cerveau on va dire, plus on s’approche d’un cycle !
TOUT ce qui est produit dans notre cerveau est une protéine >< en dehors du cerveau c’est stéroïde
Quel est le rôle de la mitochondrie?
Produire de l’énergie ; C’est là que le cholestérol du sang est converti en prégnénolone
Quel est le rôle de la progestérone?
Agit comme une hormone et utilisée pour la synthèse d’autres stéroïdes
AXE HYPOTHALAMO-PITUITO-SURRENALIEN
Hypothalamus produit du CRF —> pituitaire produit de l’ACTH —> surrénalien produit du GC (glucocorticoïdes)
AXE HYPOTHALAMO-PITUITO-GONADIQUE
Hypothalamus produit de GnRH —> pituitaire produit du LH/FSH —> gonades produisent estrogène et testostérone
AXE HYPOTHALAMO-PITUITO-THYROÏDIEN
Hypothalamus produit TSH-RH —> pituitaire produit TSH —> thyroïde produit T3, Y4 et calcitonine (calcium)
Synthèse cholestérol : schéma (surrénale)
Chaque flèche = ENZYME
Cholestérol
–> Prégnénolone
–> Progestérone
–> 11-Désoxycorticostérone | 11-Désoxycortisol
–> Corticostérone | Cortisol
–> Aldostérone
Synthèse cholestérol : schéma (gonades)
Chaque flèche = ENZYME
Cholestérol
–> Prégnénolone
–> Progestérone
–> 17@-Hydroxyprogestérone
–>Androsténedione ou Androstérone (DHEA)
–> Testostérone
(–> Estradiol si femmes)
Quel est le problème du Syndrome de Cushing?
Hyperproduction hypophysaire de l’hormone adrénocorticotrope => trop de cortisol ou autres corticostéroïdes
Quelle est la solution possible et qu’est-ce que ça implique au nv de la synthèse du cholestérol?
Donner de la métyrapone comme médicament => va bloquer la synthèse de l’enzyme convertissant 11-désoxycorticostérone
en corticostérone
Trop de 11-désoxycorticostérone et déjà moins voir pas du tout de corticostérone (pas sûre)
Dans le cas du cancer de la prostate (hommes), quelle est le traitement possible et qu’est-ce que ça implique au nv de la synthèse du cholestérol?
Donner du ketoconazole comme médicament => va bloquer le P450, enzyme convertissant le cholestérol en prégnénolone
CYP21A2 inhibitors bloquent l’enzyme qui est responsable de quelle transformation ?
L’enzyme 21-Hydroxylase qui convertit la progestérone en hormones stéroïdiennes et en 17@-Hydroxyprogestérone
Dans quel cas utilise-t-on les CYP21A2 inhibitors?
Dans le cas d’un cancer de la prostate résistant à la castration
Quelle différence entre les hommes et la femmes concernant la testostérone?
Les hommes réduisent la testostérone
Les femmes aromatisent la testostérone
Synthèse testostérone : schéma (hommes)
Testostérone
+ enzyme 5 alpha-réductase
= 5 alpha-dihydrotestostérone (5DHT)
—–> Forte liaison aux récepteurs d’androgène
Synthèse testostérone : schéma (femmes)
Testostérone
+ enzyme aromatase
= Estradiol/estrogène
—–> Forte liaison aux récepteurs d’estrogène
Où se trouvent les enzymes “5 alpha-réductase” et “aromatase”?
Dans les gonades et dans le cerveau
Pour quelle maladie utilise-t-on les inhibiteurs d’aromatase comme traitement?
Cancer du sein ; On appelle ce traitement “thérapie hormonale”
Pourquoi utilise-t-on les inhibiteurs d’aromatase dans le traitement du cancer du sein?
Car on veut diminuer le nv d’estrogène le + possible afin de ne pas alimenter le cancer (quand même bcp d’effets secondaires)
Quel est le nom du médicament à base d’inhibiteurs d’aromatase?
Tamoxifène
Qu’est-ce que la ménopause?
Il s’agit d’un état NORMAL mais pathologisé par la société (comme tout et nptq) donc on prescrit un traitement (pour celles qui le désirent)
Quel traitement utilise-t-on pour la ménopause
La thérapie de remplacement hormonal / Hormono thérapie
En quoi consiste la thérapie de remplacement hormonal?
On administre des agonistes synthétiques de l’estrogène pour diminuer les symptômes de ménopause (et donc en augmentant le nv d’estrogène dans le sang)
Quel est le problème de la thérapie de remplacement hormonal?
Ce traitement de la ménopause augmente le nv d’estrogène dans le sang et donc augmente le risque de développer un cancer du sein
Thérapie hormonal >< thérapie de remplacement hormonal / hormono thérapie
Thérapie hormonal = cancer du sein = diminution significative d’estrogène
Hormono thérapie = ménopause = augmentation significative d’estrogène
Quel est l’équivalent de la ménopause chez l’homme?
Andropause
Qu’est-ce que l’andropause?
Diminution de la testostérone due à l’augmentation de l’aromatase avec l’âge => nv d’estradiol augmente
Quels sont les symptômes de l’andropause?
- Déclin des fonctions cognitives, dépression
- Perte de cheveux et ils s’affinent
- Réduction de la masse musculaire
- Augmentation de la masse graisseuse, obésité abdominale
- Réduction de la masse osseuse, risque d’ostéoporose, risque de fracture
- Gynécomastie
- Perte d’élasticité et affinement de la peau
- Atrophie testiculaire, diminution du désir sexuel, réduction des nvx de testostérone
Qu’est-ce que la gynécomastie?
Hypertrophie du tissu glandulaire mammaire chez l’homme => augmentation de la graisse, pas du volume du sein
Qu’est-ce qui différencie les glandes surrénales des gonades?
L’expression des différentes enzymes => certaines glandes possèdent (expriment) en plus grand nombre des enzymes plus que d’autres.
Pourquoi avons-nous besoin de stéroïdes gonadiens (sexuels) dans les glandes surrénales?
Pour débuter la puberté
Comment appelle-t-on le début de la puberté?
Adrénarche
Quels sont les caractéristiques de l’adrénarche?
Pas de pulsation GnRH
Glandes surrénales assurent la production des hormones suivantes :
- Corticostérone, cortisol et aldostérone (bcp)
- DHEA, testostérone, estradiol (moyen)
=> quand y a une quantité suffisante pour les 3 dernières, les gonades vont reprendre la main lors de la gonadarche
Comment appelle-t-on le stade + évolué de la puberté?
La gonadarche
2 types de gonadarche
- Ménarche = menstruations = femme
- Spermarche = sperme = homme
Quelles sont les caractéristiques de la gonadarche?
Début des pulsations GnRH
Gonades reprennent la main et assurent la production
- Corticostérone, cortisol, aldostérone (moyen)
- DHEA, testostérone, estradiol (bcp)
Quand est-ce que débutent les pulsations de GnRH?
Durant le sommeil
Quels sont les rôles des vésicules sécrétoires ? (protéines)
- Stockage intracellulaire et transport des hormones
- Complètent la synthèse des hormones
- Empêchent hormone de se désactiver
- Régularisent le taux de synthèse
Comment se fait la libération des hormones peptidiques (protéines)?
D’abord stockées dans plusieurs vésicules sécrétoires (cohorte) qui vont se lier à la membrane plasmique puis libérer les hormones de façon pulsatile
Quel est le résultat de la libération des hormones peptidiques?
Les niveaux de l’hormone augmentent de façon importante (=libération pulsatile) et déclinent graduellement au fur et à mesure que l’hormone est désactivée
A quoi devons-nous faire attention lors de la méthodologie de la libération pulsatile des hormones peptidiques?
Étant donné leur libération pulsatile, toutes les hormones peptidiques devraient être mesurées très fréquemment (min toutes les 20min) afin d’avoir une bonne idée de la libération pulsatile ! Si on mesure toutes les heures, on risque d’avoir une droite au lieu d’un graphe + précis
Comment se fait le stockage et le transport des stéroïdes?
- Pas regroupés et stockés dans les vésicules sécrétoires
- Une fois synthétisés, il se diffusent librement à l’extérieur de la cellule et vont dans la circulation sanguine
Comment se fait la libération des stéroïdes?
Leur libération est contrôlée par le taux de synthèse
Diffusion libre à travers la cellule
Aussi sécrétés en pulsations + “faibles” vu que les hormones pituitaires sont libérées de façon pulsatile
Ex : rythme circadien des glucocorticoïdes, avec la
libération pulsatile d’ACTH
Quel est le rôle des protéines de transport?
Transport de l’hormone dans la circulation sanguine => rend l’hormone inactive, ce qui fait qu’elle ne risque pas d’être mangée par les enzymes tant qu’elle y est accrochée
–> Hormone doit donc s’en détacher pour se lier à son récepteur
Quelles hormones sont liées aux protéines de transport? (IMPORTANT)
Généralement celles qui ne sont pas stockées dans les vésicules —> hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes!
3 types de protéine de transport
- Générale
- Spécifique aux glucocorticoïdes
- Spécifique aux hormones sexuelles
Quelle est la protéine de transport générale?
Albumine plasmatique (utilisée dans les tests sanguins)
Que se passerait-il si on n’avait plus d’albumine dans le sang?
Hormones se baladeraient solo dans le sang et se faire très vite bouffer
Quelle est la protéine de transport spécifique aux glucocorticoïdes?
Globuline liant les corticostéroïdes => CBG (Corticosteroid Binding Globulin)
Quelle est la protéine de transport spécifique aux hormones sexuelles?
Globuline liant les hormones sexuelles => SHBG (Sex Hormones Binding Globulin)
Pourquoi est-il important de ne pas prendre de conclusions hâtives quand on voit le taux de concentration d’hormones dans le sang?
Car on peut pas “qualifier” un comportement en particulier selon le taux => on peut pas voir les stéroïdes actifs et inactifs
Ex : j’ai 6 millions de glucocorticoïdes dans le sang. Si sont libérées, faut que je me calme mais si sont encore liés à une protéine de transport, on est zen
Qu’est-ce que la demi-vie?
Temps que ça prend pour que l’action d’une hormone ait eu la moitié de ses effets
Elle varie bcp en fcts des hormones
Différences de transport entre hormones peptidiques et stéroïdienne
Peptidique
- Non liée à une protéine de transport
- Demi-vie courte
Stéroïdienne
- Liée à une protéine d transport
- Demi-vie longue
Quels sont les 2 types de stéroïdes dans le sang?
Stéroïdes libres et stéroïdes liés à une protéine de transport
Que peut mesurer un échantillon sanguin?
Les deux types de stéroïdes
Quels échantillons peuvent nous donner SEULEMENT la mesure des stéroïdes libres?
Salive (très précise car mesure le moment où c’est prélevé) et cheveux
Comment un échantillon d’urine peut-il nous donner une idée sur le taux d’hormones?
Métabolites sont excrétées dans l’urine -> mesure niveau de métabolites donc mesure cumulative
Comment les récepteurs des cellules cibles peuvent-ils se réguler afin de maintenir l’homéostasie ?
- En changeant leur NOMBRE
- En changeant leur AFFINITE
=> en réponse aux concentrations de substances (hormones, NT) qui les activent
Qu’est-ce qu’une sous-régulation?
Nvx hormones sont élevés pdt longue période de temps => diminution de récepteurs et/ou affinité
Quel sera l’effet net de la sous-régulation?
Diminution de la réactivité de la cellule-cible
Dans quel cas utilise-t-on la sous-régulation?
Dans le cas où y a une surcharge d’hormones qui débarquent
NB : libération pulsatile empêche sous-régulation car va jamais écœurer les récepteurs => ils dosent
Qu’est-ce qu’une sur-régulation?
Nvx hormones sont bas pdt longue période de temps => augmentation de récepteurs et/ou affinité
Quel sera l’effet net de la sur-régulation?
Augmentation de la réactivité de la cellule-cible
Dans quel cas utilise-t-on la sur-régulation?
Dans le cas où y a quasi plus rien on board
Quel est le but premier de la sur et la sous-régulation?
Pour pallier le déséquilibre hormonal => maintenir l’homéostasie
Comment reconnait-on une cellule cible d’une hormone?
Présence d’un récepteur spécifique à cette hormone
Comment la barrière hémato-encéphalique - alias BHE (ou BBB en anglais) - a été découverte ?
Injection d’un colorant bleu aux animaux => tous les tissus deviennent bleu sauf cerveau et colonne vertébrale
Quel est le rôle de la BHE?
Protège le cerveau des fluides externes
Y a-t-il tt de même des composés qui peuvent passer la BHE? Lesquels? Qu’est-ce que ça implique?
OUI.
Vu qu’elle est semi-perméable, elle ne laisse passer seulement les petites molécules liposolubles (càd graisseuses)
=> STEROÏDES
Peptides, eux, ne passent PAS car grosse molécule hydrosoluble
–> Stéroïdes gonadiens et glucocorticoïdiens vont avoir un gros impact sur nos comportements vu que ce sont les seuls à passer BHE
Quelles sont les faiblesses de la BHE?
Certains organes dans le cerveau permettent le transport des protéines DANS le cerveau
- Glande pituitaire
- Glande pinéale
- Éminence médiane
=> peptides y sont produits et y demeurent (peuvent pas sortir, sont coincés)
Ex: Prégnénolone
Qu’est-ce que l’éminence médiane?
=protéine médiatrice des hormones hypothalamiques qui vont vers la pituitaire
C’est la seule qui passe la BHE grâce aux petits trous dans la barrière
Où se trouvent les récepteurs stéroïdiens dans le cerveau?
*Frontal (=attention sélective, mémoire prospective, régulation émotions)
*Amygdale (=détection dangers, peur, régulation émotions)
*Hippocampe (=mémoire épisodique, mémoire contextuelle)
Où se trouvent les récepteurs estrogènes dans le cerveau et quelles sont leurs fonctions?
Frontal ; Amygdale ; Hippocampe
Niveau des comportements parentaux, l’agression et les émotions
Où se trouvent les récepteurs progestérones dans le cerveau et quelles sont leurs fonctions?
Frontal ; Amygdale ; Hippocampe
Dépression post-partum et syndrome prémenstruel
Où se trouvent les récepteurs testostérones dans le cerveau et quelles sont leurs fonctions?
Frontal ; Amygdale ; Hippocampe
Comportements sexuels mâles, agressivité et parentalité
Où se trouvent les récepteurs glucocorticoïdes dans le cerveau et quelles sont leurs fonctions?
Frontal ; Amygdale ; Hippocampe
Réponse de stress et mémoire traumatique
Quels sont les 2 types de récepteurs glucocorticoïdes?
- Récepteurs de minéralocorticoïdes (Type I)
- Récepteurs de glucocorticoïdes (Type II)
Quels sont les 2 différences majeures entre les 2 types de récepteurs glucocorticoïdes?
- Affinité pour les glucocorticoïdes
- Distribution dans le cerveau
Où se trouvent les récepteurs de type I et quel est leur rôle?
Hippocampe et amygdale
Détection nvx basales (=qd pas exposé à un stresseur) des glucocorticoïdes
Où se trouvent les récepteurs de type II et quel est leur rôle?
Hippocampe ; amygdale ; hypothalamus ; pituitaire ; frontal
Détection nvx réactifs (=stress) des glucocorticoïdes
Qu’est-ce que cette distribution peut faire?
Cette distribution différente des récepteurs de Type I et Type II dans le cerveau a une grande implication pour le fonctionnement de l’axe hypothalamo-pituito-surrénalien (HPS)
Quand est-ce que le type II intervient?
Après saturation type I –> là que nos mécanismes de défense surviennent !
Et si le type II sature aussi? Quid?
Quand type II sature –> freeze !! On est plus capable de rien faire
Réaction de freeze
Fine barrière entre stress et trauma !
