Cours 2 Notions de base sur les messagers chimiques et leurs récepteurs

Question 1

•Définir le terme récepteur et identifier leurs localisations possibles.

Answer 1

Récepteurs = les protéines localisées sur la membrane plasmique ou à l’interieure de la cellule avec le pouvoir reconnaître les messages chimiques de manière très spécifique

Question 2

Ligand=

Answer 2

Molécule de tout type qui se lie de façon réversible à la surface d’une protéine.

Question 3

Site de fixation =

Answer 3

Région sur laquelle se fixe le ligand.

Question 4

2 les particularités des sites de fixation des récepteurs et autres protéines ?

Answer 4

Spécificité chimique

Affinité

Question 5

Spécificité chimique =

Answer 5

Spécificité chimique = Complémentarité au niveau de la forme du ligand et du site de fixation

Question 6

Affinité =

Answer 6

Affinité = La force de la liaison du site pour le ligand. (La forme et la charge contribuent à la complémentarité entre ligand et protéine (récepteur)).

Question 7

•Nommer les types de récepteurs

Answer 7

1) Un canal ionique
2) une enzyme
3) un facteur de transcription

Question 8

Reconnaître les actions différentes de l’adrénaline sur le même récepteur

Answer 8

Un même récepteur peut entraîner des réponses différentes selon le type de cellule

ADRENALIN => récepteur beta sur une cellule hépatique => libération de glucose
ADRENALIN => récepteur beta sur un vaisseau sanguin (des muscles squelettiques)=> dilatation du vaisseau

Question 9

Reconnaître les actions différentes de l’adrénaline sur des récepteurs différents

Answer 9

Un même ligand peut se lier à différents récepteurs et entraîner des réponses différentes

ADRENALIN => récepteur beta sur un vaisseau sanguin des muscles squelettiques => Dilatation du vaisseau
ADRENALIN => récepteur alpha sur un vaisseau sanguin intestinal => constriction du vaisseau

Question 10

V/F Les sites de fixation de certains récepteurs ou autres protéines peuvent êtres modulés

Answer 10

VRAI

Question 11

Modulation allostérique =

Answer 11

La liaison d’une molécule modulatrice sur un site de fixation régulateur change la conformation du site actif/fonctionnel où se lie le ligand .

–Liaison ionique
–Ex. : AMPc vs PKA

Question 12

Modulation covalente =

Answer 12

La liaison covalente d’un molécule ionisé (un enzyme) sur certains acides aminés de la protéine induit un charge qui change la conformation du site de fixation où se lie le ligand.

Un enzyme catalyse le changement de conformation. Exemple : Phosphorylation (phosphoryl group is added to an amino acid, enzyme protein kinase covalently binds a phosphate group to the amino acid, fixation site changes configuration and ligand binds there)

–Liaison covalente
–Ex.: PKA vs CREB

Question 13

•Définir le terme transduction.

Answer 13

Transduction: Processus par lequel un stimulus est transformé en réponse:

1) Le couplage d’un ligand à son récepteur = l’activation du recepteur
2) Voie de transduction du signal (signalisation intracellulaire) => la séries d’événements entre l’activation du récepteur et la réponse

(process by which info from the extracellular environment is conveyed to the cell interior with a change in cellular response)

Question 14

•Nommer des réponses finales induites par un messager / Exemples de réponse finale induite par le ligand :

Answer 14

• Changement de perméabilité membranaire
• Métabolisme cellulaire
• Activité sécrétrice de la cellule
• Vitesse de prolifération et différentiation cellulaire
• Activité contractile de la cellule

Question 15

caractéristiques la voie initiée par des messagers liposolubles

Answer 15

Ligands => sont les hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes…etc
Récepteurs => sont intracellulaire,
inactifs quand localisé dans le cytosol et/ou noyau, activé quand translocation dans le noyau et agit sur la régulation de la transcription ADN ->ARMm)

Reponse cellulaire => Transcription (expression genetique)

Question 16

caractéristiques la voie initiée par des messagers hydrosolubles

Answer 16

Ligands => sont cellules hydrosolubles
Récepteurs => sont extracellulaire, les ligands ne passe pas la membrane cellulaire
Voie de Messager => TRANSDUCTION
Réponse cellulaire => réponse métabolique

Question 17

Exemple de la voie initiée par des messagers liposolubles (et les étapes)

Answer 17

Ex. => Aldostérone (action sur les reines)
Ex. => Testostérone

Etapes:
1 Diffusion à travers la membrane plasmique
2 Fixation à des récepteurs intracellulaires
3 Activation du récepteur
4. Voie de transduction de signal… (message is sent)
5 Réponse : Transcription de gène spécifique => La protéine liée stimule la transcription de gènes en ARNm. L’ARNm est traduit en une protéine spécifique.

Question 18

Exemple de la voie initiée par des messagers hydrosoluble

Answer 18

acides aminés, hormones (noradrenaline)

Question 19

Nommer les étapes entre l’administration et l’effet du médicament.

Answer 19

1- Administration du médicament…… Modifications = compliance, erreurs de prescription
2- Pharmaceutique = désintégration et dissolution ….. Modifications = poids et âge, vitesse et quantité absorbée, sites de stockage du médicament, solubilité du médicament
3- Pharmacocinétique = absorption, distribution, biotransformation et élimination ……. Modifications = liaison plasmatique, vitesse d’élimination
4- Pharmacodynamie = interaction médicament – récepteur
5- Pharmacothérapie = effet ou réponse : effet placebo, autres médicaments, effet idiosyncratique, effet iatrogénique etc.

Question 20

Idiosyncratique =

Answer 20

réactions d’intolérance à un médicament, ou à un groupe de médicaments, dues à un caractère particulier propre à la personne (déficit en certaines immunoglobulines, caractère particulier qui va modifier, ralentir ou accélérer les transformations hépatiques des médicaments…).

Question 21

Iatrogénique =

Answer 21

l’ensemble des effets néfastes qui peuvent être provoqués par un traitement médical.
On parle d’effets iatrogènes lorsque que le traitement déclenche de nouveaux symptômes, distincts de ceux qu’il est censé soigner

Question 22

•Reconnaître les cinq mécanismes responsables du mode d’action d’un médicament.

Answer 22

1) Action sur une enzyme (aspirine, biotransformation des catécholamines)
2) Action physicochimique ( anesthésiques, anti-acides, surfactants )
3) Action sur les transports (digitaliques, diurétiques )
4) Action sur les synthèses de macromolécules (ADN, ARN, protéines) : (antibiotiques, corticostéroïdes, anticancereux)
5) Action au niveau des récepteurs : (opioïdes, Beta-bloquants)

Question 23

Donner un exemple d’un médicament qui agit sur un récepteur relié à une fonction commune à plusieurs cellules et pouvant être toxique.

Answer 23

La Digoxine => utilisee dans le traitement de l’insuffisance cardiaque qui par inhibition d’un transport ionique, peut être toxique

Question 24

•Expliquer l’utilité de la courbe dose-réponse.

Answer 24

Représente graphiquement la relation entre la dose d’un médicament ou d’une substance chimique et la réponse induite

• Représentation visuelle de dosage ou le médicament est efficace
• Représentation visuelle de l’atteint d’effet maximale

Question 25

–Décrire les phases de la courbe dose-réponse (il y en a 3)

Answer 25

Phase 1: la courbe est relativement plate (les doses sont trop faibles pour initier un réponse significative):
Phase 2: la courbe monte abruptement plus les doses sont élevées.
Phase 3: la courbe atteint un plateau car des doses plus élevées n’augmentent plus la réponse pharmacologique.

Question 26

DE50 =

Answer 26

dose où on trouve 50% d’effet maximale du medicament

Question 27

Quand la dose est < DE50 parfois il est trop______de stimuler un effet

Answer 27

faible

Question 28

Expliquer la courbe dose-réponse idéale pour un médicament qui a des effets indésirables

Answer 28

des courbes doses réponses des effets attendus et des effets indésirables qui n’aient pas de chevauchements afin de diminuer le risque pour le patient de développer des complications

Question 29

Trois catégories des messagers chimiques intercellulaires ?

Answer 29

–Hormones
–Neurotransmetteurs
–Agents paracrines / autocrines

Question 30

V/ F: Voie de transduction du signal (signalisation intracellulaire) diffère selon que le ligand soit liposoluble ou hydrosoluble

Answer 30

VRAI

Question 31

Bref, la difference entre la modulation des sites de fixation de certains récepteurs : allostérique VS covalente ?

Answer 31

Allostérique=> “autre forme” ca prend un molécule modulatrice pour changer la configuration du site de fixation

Covalente => ça prend un enzyme pour changer la configuration du site de fixation

Question 32

Quels principaux facteurs déterminent le résultat de l’action des médicaments ?

Answer 32

1) la localisation et la fonction des récepteurs (ou de la cible) avec lesquels le medicament interagit
2) la concentration du médicament au site de liaison du récepteur (ou de la cible).

Question 33

Si un médicament agit sur un récepteur relié à une fonction commune à plusieurs cellules, son effet sera très _________

Answer 33

repandu

Question 34

Si un médicament interagit avec un récepteur (ou une cible) qui est unique à un type de cellules, son effet sera __________

Answer 34

plus specifique

Question 35

Le médicament idéal :

Answer 35

effet thérapeutique plus specifique au lieu de repandu, pour minimiser les effets indésirables