Cours 2 Notions de base sur les messagers chimiques et leurs récepteurs Flashcards
•Définir le terme récepteur et identifier leurs localisations possibles.
Récepteurs = les protéines localisées sur la membrane plasmique ou à l’interieure de la cellule avec le pouvoir reconnaître les messages chimiques de manière très spécifique
Ligand=
Molécule de tout type qui se lie de façon réversible à la surface d’une protéine.
Site de fixation =
Région sur laquelle se fixe le ligand.
2 les particularités des sites de fixation des récepteurs et autres protéines ?
Spécificité chimique
Affinité
Spécificité chimique =
Spécificité chimique = Complémentarité au niveau de la forme du ligand et du site de fixation
Affinité =
Affinité = La force de la liaison du site pour le ligand. (La forme et la charge contribuent à la complémentarité entre ligand et protéine (récepteur)).
•Nommer les types de récepteurs
1) Un canal ionique
2) une enzyme
3) un facteur de transcription
Reconnaître les actions différentes de l’adrénaline sur le même récepteur
Un même récepteur peut entraîner des réponses différentes selon le type de cellule
ADRENALIN => récepteur beta sur une cellule hépatique => libération de glucose
ADRENALIN => récepteur beta sur un vaisseau sanguin (des muscles squelettiques)=> dilatation du vaisseau
Reconnaître les actions différentes de l’adrénaline sur des récepteurs différents
Un même ligand peut se lier à différents récepteurs et entraîner des réponses différentes
ADRENALIN => récepteur beta sur un vaisseau sanguin des muscles squelettiques => Dilatation du vaisseau
ADRENALIN => récepteur alpha sur un vaisseau sanguin intestinal => constriction du vaisseau
V/F Les sites de fixation de certains récepteurs ou autres protéines peuvent êtres modulés
VRAI
Modulation allostérique =
La liaison d’une molécule modulatrice sur un site de fixation régulateur change la conformation du site actif/fonctionnel où se lie le ligand .
–Liaison ionique
–Ex. : AMPc vs PKA
Modulation covalente =
La liaison covalente d’un molécule ionisé (un enzyme) sur certains acides aminés de la protéine induit un charge qui change la conformation du site de fixation où se lie le ligand.
Un enzyme catalyse le changement de conformation. Exemple : Phosphorylation (phosphoryl group is added to an amino acid, enzyme protein kinase covalently binds a phosphate group to the amino acid, fixation site changes configuration and ligand binds there)
–Liaison covalente
–Ex.: PKA vs CREB
•Définir le terme transduction.
Transduction: Processus par lequel un stimulus est transformé en réponse:
1) Le couplage d’un ligand à son récepteur = l’activation du recepteur
2) Voie de transduction du signal (signalisation intracellulaire) => la séries d’événements entre l’activation du récepteur et la réponse
(process by which info from the extracellular environment is conveyed to the cell interior with a change in cellular response)
•Nommer des réponses finales induites par un messager / Exemples de réponse finale induite par le ligand :
- Changement de perméabilité membranaire
- Métabolisme cellulaire
- Activité sécrétrice de la cellule
- Vitesse de prolifération et différentiation cellulaire
- Activité contractile de la cellule
caractéristiques la voie initiée par des messagers liposolubles
Ligands => sont les hormones stéroïdiennes, thyroïdiennes…etc
Récepteurs => sont intracellulaire,
inactifs quand localisé dans le cytosol et/ou noyau, activé quand translocation dans le noyau et agit sur la régulation de la transcription ADN ->ARMm)
Reponse cellulaire => Transcription (expression genetique)
caractéristiques la voie initiée par des messagers hydrosolubles
Ligands => sont cellules hydrosolubles
Récepteurs => sont extracellulaire, les ligands ne passe pas la membrane cellulaire
Voie de Messager => TRANSDUCTION
Réponse cellulaire => réponse métabolique
Exemple de la voie initiée par des messagers liposolubles (et les étapes)
Ex. => Aldostérone (action sur les reines)
Ex. => Testostérone
Etapes:
1 Diffusion à travers la membrane plasmique
2 Fixation à des récepteurs intracellulaires
3 Activation du récepteur
4. Voie de transduction de signal… (message is sent)
5 Réponse : Transcription de gène spécifique => La protéine liée stimule la transcription de gènes en ARNm. L’ARNm est traduit en une protéine spécifique.
Exemple de la voie initiée par des messagers hydrosoluble
acides aminés, hormones (noradrenaline)
Nommer les étapes entre l’administration et l’effet du médicament.
1- Administration du médicament…… Modifications = compliance, erreurs de prescription
2- Pharmaceutique = désintégration et dissolution ….. Modifications = poids et âge, vitesse et quantité absorbée, sites de stockage du médicament, solubilité du médicament
3- Pharmacocinétique = absorption, distribution, biotransformation et élimination ……. Modifications = liaison plasmatique, vitesse d’élimination
4- Pharmacodynamie = interaction médicament – récepteur
5- Pharmacothérapie = effet ou réponse : effet placebo, autres médicaments, effet idiosyncratique, effet iatrogénique etc.
Idiosyncratique =
réactions d’intolérance à un médicament, ou à un groupe de médicaments, dues à un caractère particulier propre à la personne (déficit en certaines immunoglobulines, caractère particulier qui va modifier, ralentir ou accélérer les transformations hépatiques des médicaments…).
Iatrogénique =
l’ensemble des effets néfastes qui peuvent être provoqués par un traitement médical.
On parle d’effets iatrogènes lorsque que le traitement déclenche de nouveaux symptômes, distincts de ceux qu’il est censé soigner
•Reconnaître les cinq mécanismes responsables du mode d’action d’un médicament.
1) Action sur une enzyme (aspirine, biotransformation des catécholamines)
2) Action physicochimique ( anesthésiques, anti-acides, surfactants )
3) Action sur les transports (digitaliques, diurétiques )
4) Action sur les synthèses de macromolécules (ADN, ARN, protéines) : (antibiotiques, corticostéroïdes, anticancereux)
5) Action au niveau des récepteurs : (opioïdes, Beta-bloquants)
Donner un exemple d’un médicament qui agit sur un récepteur relié à une fonction commune à plusieurs cellules et pouvant être toxique.
La Digoxine => utilisee dans le traitement de l’insuffisance cardiaque qui par inhibition d’un transport ionique, peut être toxique
•Expliquer l’utilité de la courbe dose-réponse.
Représente graphiquement la relation entre la dose d’un médicament ou d’une substance chimique et la réponse induite
- Représentation visuelle de dosage ou le médicament est efficace
- Représentation visuelle de l’atteint d’effet maximale
–Décrire les phases de la courbe dose-réponse (il y en a 3)
Phase 1: la courbe est relativement plate (les doses sont trop faibles pour initier un réponse significative):
Phase 2: la courbe monte abruptement plus les doses sont élevées.
Phase 3: la courbe atteint un plateau car des doses plus élevées n’augmentent plus la réponse pharmacologique.
DE50 =
dose où on trouve 50% d’effet maximale du medicament
Quand la dose est < DE50 parfois il est trop______de stimuler un effet
faible
Expliquer la courbe dose-réponse idéale pour un médicament qui a des effets indésirables
des courbes doses réponses des effets attendus et des effets indésirables qui n’aient pas de chevauchements afin de diminuer le risque pour le patient de développer des complications
Trois catégories des messagers chimiques intercellulaires ?
–Hormones
–Neurotransmetteurs
–Agents paracrines / autocrines
V/ F: Voie de transduction du signal (signalisation intracellulaire) diffère selon que le ligand soit liposoluble ou hydrosoluble
VRAI
Bref, la difference entre la modulation des sites de fixation de certains récepteurs : allostérique VS covalente ?
Allostérique=> “autre forme” ca prend un molécule modulatrice pour changer la configuration du site de fixation
Covalente => ça prend un enzyme pour changer la configuration du site de fixation
Quels principaux facteurs déterminent le résultat de l’action des médicaments ?
1) la localisation et la fonction des récepteurs (ou de la cible) avec lesquels le medicament interagit
2) la concentration du médicament au site de liaison du récepteur (ou de la cible).
Si un médicament agit sur un récepteur relié à une fonction commune à plusieurs cellules, son effet sera très _________
repandu
Si un médicament interagit avec un récepteur (ou une cible) qui est unique à un type de cellules, son effet sera __________
plus specifique
Le médicament idéal :
effet thérapeutique plus specifique au lieu de repandu, pour minimiser les effets indésirables
