Cours 2 Flashcards
Vrai ou faux
Le volume de distribution (Vd) varie seulement selon l’âge
Faux, le volume de distribution varie selon l’âge et le sexe
De plus il se calcule par le poids corporelle (l’eau) multiplié par le poids en kg de la personne pour avoir une quantité en litre d’eau disponible.
Ex : H : 70 kg ayant un poids corporelles de 60%
= 70*0,6 = 42 litres
Vrai ou faux
Le volume de distribution (Vd) est le rapport entre la quantité de médicament dans l’organisme (D) et sa concentration plasmatique (Cp)
Vrai
Vd = D / Cp
Ex. Si Cp = 0,1 D= 25mg
Donc = Vd de 250 litres
Il est impossible pour le patient de devoir mettre 250 litres pour distribuer adéquatement le médicament, car le patient n’a pas 250 litres de disponible dans son corps
Vrai ou faux
Le volume apparent de distribution et le volume atomique sont des synonymes
Faux
Le Vd c’est une constante de proportionnalité entre une quantité administrée et une concentration sanguine retrouvée. Or, il s’agit du volume d’eau dans lequel un médicament X se dissout + le volume de tissu auquel il se fixe
Vrai ou faux
Si le Cp est petit cela implique un grand volume de distribution (Vd)
Vrai
Le volume de distribution (Vd) sera grand
Vrai ou faux
Si le Cp est grand cela implique un grand volume de distribution (Vd)
Faux
Le volume de distribution (Vd) sera petit
Vrai ou faux
La distribution est un processus par lequel un médicament quitte l’espace extravasculaire pour aller dans la circulation sanguine
Faux
La distribution est un processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguine pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible.
Laquelle ou lesquelles de ces réponses sont bonnes.
Pour qu’un médicament se distribue et qu’il déclenche une réponse pharmacologique, il faut qu’il ?
A. Qu’il sorte du territoire vasculaire
B. Qu’il diffuse dans l’espace interstitiel
C. Qu’il traverse les membranes pour rentrer dans les des cellules pour se dissoudre dans l’eau ou il se fixera à un récepteur spécifique ou non
D. Toutes les réponses (A-B-C)
D. Toutes les réponses (A-B-C)
Vrai ou faux
Seulement la faction liée d’un médicament traverse les membranes afin de rentrer dans les cellules
Faux
C’est la faction libre d’un médicament qui traverse les membranes afin de rentrer dans les cellules
Vrai ou faux
La vitesse et l’étendu de la distribution d’un médicament dans l’organisme ne dépend pas de son poids moléculaire, de sa liposolubilité et de son rapport ionisée sur non ionisé à pH 7,4
Faux
La vitesse et l’étendu de la distribution d’un médicament dans l’organisme DÉPEND de son poids moléculaire, de sa liposolubilité et de son rapport ionisée sur non ionisé à pH 7,4
Vrai ou faux
Un médicament avec un grand poids moléculaire, une liposolubilité réduite et une rapport ionisé sur non ionisé élevé aura de la difficulté à diffuser à travers les membranes cellulaires.
Vrai
Vrai ou faux
Si un médicament a de la difficulté à diffuser à travers les membres cellulaires sa distribution sera élevé
Faux
Si un médicament a de la difficulté à diffuser à travers les membres cellulaires sa distribution sera DIMINUÉ et hautement dépendante des transporteurs membranaires d’entré ou de rejet
Vrai ou faux
Kp = constante de liaison plasmatique
Kt = constante de liaison des tissus
Si Kp > Kt , que la proportion liée aux protéines dans les tissus est faible et que la faction libre du médicament dans les tissus est petite. Alors, le volume de distribution (Vd) sera grand
Faux
Le volume de distribution (Vd) va être petit, car la médication se rend presque pas aux tissus
Vrai ou faux
Les médicaments acides se lie aux protéines plasmatiques comme l’albumine
Vrai
Vrai ou faux
Les médicaments basiques se lie aux protéines tissulaire comme l’albumine
Faux
Les médicaments basiques se lie aux protéines tissulaire comme l’l’α1-glycoprotéine acide
Vrai ou faux
La liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques n’est pas gouvernée par l’affinité de la liaison représentée par la constante d’affinité (Kap) et le nombre de sites de liaison par mole de protéine.
Faux
La liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques EST gouvernée par l’affinité de la liaison représentée par la constante d’affinité (Kap) et le nombre de sites de liaison par mole de protéine.
Vrai ou faux
Les sites de liaisons sont souvent saturés
Faux
Les sites de liaisons sont rarement saturés, car la concentration plasmatique totale requise pour produire un effet clinique est largement inférieure à cette concentration.
Vrai ou faux
il est possible qu’une compétition puisse exister entre les médicaments
Vrai
Les sites de liaison de l’albumine plasmatique peuvent lier différents médicaments, donc une compétition peut exister entre eux.
Vrai ou faux
Il est possible de prédire la concentration liée des médicaments
Faux
En théorie, pour les médicament d’ordre premier, il serait possible de prédire la concentration lié d’un médicament.
EN RÉALITÉ, il est seulement possible de prédire la concentration total et pas la concentration liée d’un médicament.
Vrai ou faux
Si le volume de distribution (Vd) est petit, le médicament déplacé de l’albumine ne se déplace pas vraiment vers les tissus et l’augmentation de la fraction libre du médicament déplacé dans le plasma va être beaucoup plus significative.
Vrai
Vrai ou faux
La liaison aux protéines plasmatiques avec une affinité (KAP) élevée n’est pas un facteur limitant la distribution d’un médicament dans l’organisme.
Faux
La liaison aux protéines plasmatiques avec une affinité (KAP) élevée peut être un facteur limitant la distribution d’un médicament dans l’organisme.
Vrai ou faux
Si la constante d’affinité KAP est plus grande que la constante d’affinité KAT alors une grande partie de la dose du médicament reste dans le sang et le volume de distribution est petit
Vrai
Vrai ou faux
Un changement de la concentration libre dans le sang M entraîne de grandes répercussions sur la cinétique et la dynamique de ces médicaments.
Vrai
Vrai ou faux
Parmi les médicaments fortement fixés aux protéines plasmatiques environ plus grand que 70% et avec un Vd petit, on retrouve les anticonvulsivants, les antidiabétiques oraux, les anticoagulants, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les diurétiques et certains antibiotiques.
Vrai
Vrai ou faux
Lorsque la constante d’affinité KAT d’un médicament est plus élevée que la constante d’affinité KAP, le médicament se fixe grandement aux protéines tissulaires, les concentrations dans le sang M sont petites et le Vd sera petit
Faux
Lorsque la constante d’affinité KAT d’un médicament est plus élevée que la constante d’affinité KAP, le médicament se fixe grandement aux protéines tissulaires, les concentrations dans le sang M sont petites et le Vd sera GRAND.
Vrai ou faux
Lorsqu’un médicament est hautement fixé aux protéines plasmatiques en raison d’une affinité KAP élevée mais que l’affinité des protéines tissulaires est encore plus grande, le médicament se fixe de préférence aux protéines tissulaires.
Vrai
Vrai ou faux
Ces médicaments basiques sont des (antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, antiarythmiques, β-bloqueurs, bloqueurs des canaux calciques et morphine).
Vrai
Vrai ou faux
Pour atteindre et se distribuer dans les tissus le médicament doit être transporté par le sang
Vrai
Vrai ou faux
Les tissus très bien perfusés reçoivent de grandes quantités de médicament très lentement, et les tissus moins bien perfusés, reçoivent le médicament plus tardivement et plus rapidement.
Faux
Les tissus très bien perfusés reçoivent de grandes quantités de médicament très RAPIDEMENT, et les tissus moins bien perfusés, reçoivent le médicament plus tardivement et plus LENTEMENT.
Vrai ou faux
Le territoire à équilibre rapide a une distribution rapide et comprend les organes hautement perfusés
Le territoire à équilibre lent a une distribution lente et comprend les parties moins vascularisés comme les muscles, tissus, peau, …
Vrai
Vrai ou faux
Si la perfusion tissulaire diminue, la vitesse de distribution va diminuer et les concentrations plasmatiques demeureront élevées plus longtemps.
Vrai
Vrai ou faux
Dans certaines situations pathologiques, ex. hypotension importante, état de choc, certains tissus seront très peu perfusés, ce qui peut non seulement ralentir la vitesse de distribution, mais aussi diminuer le volume de distribution.
Vrai
Vrai ou faux
Si on augmente le volume de distribution (Vd) (du à une augmentation du poids) = ↑ Vtissulaire= Vplasmatique Idem
donc ↓ Concentration plasmatique qui implique une ↓Cmax ↓Tmax
Faux
↑ Vtissulaire= Vplasmatique Idem
donc ↓ Concentration plasmatique qui implique une ↓Cmax ↑TMAX
Vrai ou faux
les répercussions de l’augmentation du volume de distribution sont a) une diminution des concentrations du médicament dans le sang dans la phase initiale de la cinétique, b) l’élévation des concentrations du médicament dans le sang dans la phase terminale de la cinétique et c) une prolongation de l’élimination du médicament.
Vrai
Vrai ou faux
En diminution le Vtissulaire cela engendre une augmentation de la toxicité
Faux
On ne peut le prédire cela dépend de la cible le tissu vs l’organe
Vrai ou faux
La modification de la liaison protéine plasmatique, modification du V2, l’interaction des médications modifie le Vd
Vrai
Vrai ou faux
La diminution de l’albumine, le vieillissement, la grossesse, les pathologies et l’interaction avec les médicament ne modifie pas la liaison aux protéines plasmatiques
Faux
La diminution de l’albumine, le vieillissement (↓la synthèse de l’albumine), la grossesse, les pathologies (ins ♥= ↓ de perfusion tissulaire) et l’interaction avec les médicament MODIFIE la liaison aux protéines plasmatiques
Vrai ou faux
Plus un médicament est liposoluble, plus il peut traverser la barrière hémato-encéphalique.
Vrai
Vrai ou faux
La distribution de médicament du sang vers le système nerveux centrale dépend d’un transport paracellulaire plutôt que d’un transport transcellulaire.
Faux
La distribution de médicament du sang vers le système nerveux centrale dépend d’un transport TRANCELLULAIRE plutôt que d’un transport PARACELLULAIRE.
Vrai ou faux
Certaines pathologies comme la méningite présentant une réaction inflammatoire (infections bactériennes) peuvent diminuer l’expression des transporteurs membranaires dont ceux d’efflux permettant une meilleure pénétration des médicaments.
Vrai
Vrai ou faux
La liposolubilité, le degré de liaison aux protéines plasmatiques et le degré d’ionisation des acides et des bases faibles sont d’importants déterminants du passage des médicaments dans le placenta.
Vrai
Vrai ou faux
Dans la barrière hémato-encéphalique la pénétration des médicaments dépend d’un transport paracellulaire
Faux, il dépend d’un transport transcellulaire
Quels sont les types de CYP450
3A4 3A5 2C9 2C19 2D6
Vrai ou faux
Les enzymes de phase 1 engendre une boucle d’oxydoréduction
Vrai via le CYP450
Vrai ou faux
Les molécules qui doivent être activées par le CYP450 sont appelée prodrogue
Vrai
Comme la codéine, plavix
Vrai ou faux
L’induction a pour effet de diminuer la vitesse à laquel un mdx est biotransformé, donc cela engendre une augmentation de l’intensité de l’effet du mdx
Faux
Augmente l’activité enzymatique se qui a pour effet d’augmenter la biotransformation, donc une diminution de son effet et de sa durée
Décrire l’inhibition
Elle a pour effet de diminuer la vitesse à laquelle le médicament est biotransformé, ce qui entraîne le plus souvent une prolongation de la durée d’action ainsi qu’une augmentation de l’intensité de l’effet du médicament voire même parfois de la toxicité.
Décrire l’induction
L’induction de l’expression protéique crée une augmentation de l’activité de l’enzyme et a pour effet d’augmenter la biotransformation de certains médicaments. Ceci entraîne généralement une diminution de l’intensité de leur effet ou de leur durée d’action.
Nommez des exemples d’inducteurs
L’exercice, le tabac, une alimentation riche en protéines, l’alcool en quantité modérée, peuvent induire l’activité enzymatique et la clairance intrinsèque de multiples médicaments. Les anticonvulsivants, l’oméprazole, la dexaméthasone, la prednisone, les barbituriques, la rifampicine, les antidépresseurs tricycliques et la spironolactone sont des inducteurs enzymatiques.
Nommez des exemples d’inhibiteurs
La clairance intrinsèque d’un médicament peut être diminuée par l’inhibition enzymatique. Beaucoup de médicaments tels que la cimétidine, le diltiazem, la nifédipine, le clotrimazole, le kétoconazole, l’allopurinol, l’érythromycine, la troléandomycine, le chloramphénicol, les contraceptifs oraux, la quinidine et les benzodiazépines ainsi que des produits naturels tels que les jus de fruits, les antioxydants et les vitamines ou de grandes doses d’alcool peuvent inhiber la biotransformation d’un autre médicament.
L’exemple le plus connu est celui de l’inhibition du CYP3A4 intestinal par le jus de pamplemousse.
