Cours 1 Flashcards
Quelles sont les cibles des médicaments?
Enzymes
Transporteurs
Récepteurs
Action sur les synthèses de macromolécules (ADN,ARN)
Action physiochimique (Anesthésiques, anti-acides…)
L’index thérapeutique représente quoi?
Écart entre concentration représentant le début de l’effet thérapeutique et la concentration toxique
Risque d’un médicament avec index thérapeutique étroit?
Risque de toxicité accru
Qu’est ce que la surface sous la courbe représente?
Mesure la quantité de médicament qui a pénétré dans la circulation
Qu’est ce que la constante d’élimination?
Représente rapport entre la quantité de médicament dans le corps et la vitesse d’excrétion ou d’élimination du mx (dE/dt). Reflète la capacité de l’organisme à éliminer la substance
Qu’est ce que le temps de demi-vie?
Temps nécessaire pour que la concentration plasmique du mx diminue de moitié
Décrire une cinétique d’ordre premier
Vitesses d’absorption (dA/dt), de distribution et d’élimination (dE/dt) changent proportionnellement aux doses ou aux concentrations plasmiques. Lorsqu’on double les doses, on double la SSC.
Décrire une cinétique d’ordre zéro
Les vitesses d’absorptions, de distribution ou d’élimination de changent pas proportionnellement à la dose.
Risque lors des ajustements de mx avec une cinétique d’ordre zéro?
Réponse pharmacologique difficile à prévoir. Dose optimale à utiliser chez un patient sera déterminée suite à de multiples et petits ajustements.
Définition pharmacocinétique?
Les effets du vivant sur le principe actif
Définition pharmacodynamie?
Les effets du principe actif sur le vivant
Classer en ordre formes de mx PO ayant une absorption la plus à la moins rapide.
- Solution
- Suspension
- Capsule
- Comprimé
- Comprimé enrobé
- Comprimé entérique
L’absorption des mx via voie orale se fait dans le sens basal-apical.
Faux. plutôt dans le sens apical-basal
Le passage des médicaments à travers la membrane apicale peut se faire par diffusion passive si le médicament est hydrosoluble.
Faux. Seulement si liposoluble.
L’absorption des médicaments par le tube GI est essentiellement modulée par six facteurs, lesquels?
- La désintégration de la formulation pharmaceutique
- La dissolution dans le suc gastrique
- La vitesse de vidange gastrique
- La mise en contact avec la paroi intestinale
- Le mode de transport
- La perfusion intestinale
La forme non-ionisé d’une molécule passe plus facilement les membranes (transport passif) que sa forme ionisée
Vrai
Le gros intestin absorbe la plus grande quantité de médicament par la grande surface de contact, la présence d’un grand nombre de transporteurs membranaires et du pH du milieu (pH 5-6).
Faux. C’est l’intestin grèle. Seulement ce qui a échappé à l’estomac et l’intestin grèle est absorbé a/n du gros intestin
Les conditions qui accélèrent le péristaltisme et diminuent la viscosité du contenu intestinal favorisent l’absorption du mx.
Vrai
Les transporteurs d’efflux sont sur la membrane basolatérale.
Faux. Sur la membrane apicale
L’absorption se fait majoritairement par transport actif via transporteurs membranaires. Très peu se fait par transport passif.
Vrai
Il y a équilibre entre la vitesse d’aborption (dA/dt) et d’élimination (dE/dt) au point Cmax
Vrai
Si on augment la vitesse d’absorption, Cmax sera plus élevé, Tmax sera plus petit et la SSC sera plus élevée.
Faux. Cmax plus élevée, Tmax plus petit et SSC idem
Lorsqu’on augmente la vitesse d’absorption, on augmente le risque de toxicité.
Vrai
Lorsqu’on modifie l’absorption, par l’augmentation de la vitesse ou par l’augmentation de la quantité absorbée, on change toujours la pente de déclin
Faux. Aucun changement de la pente de déclin
La vitesse d’absorption est diminuée par quoi?
- Les aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)
- Vieillissement, grossesse
- Pathologies (hypothyroïdie, gastroparésie, IC)
- Médicaments (opiacés, antidépresseurs, anxiolotiques)
La vitesse d’absorption est augmentée par quoi?
- Pathologies (hyperthyroïdie, diarrhées)
2. Médicaments (dompéridone, métoclopramide)
Le changement de vitesse d’absorption a peu d’effet a/n clinique, sauf si prise de médicament de façon prolongée.
Faux. Peu d’effet si prise de façon prolongée, mais si médicament à prise unique, tel qu’un analgésique, peut avoir modification de la réponse obtenue
Lorsqu’on augmente la quantité de mx absorbé, on augmente la Cmax, la Tmax et la SSC. La pente de déclin reste idem
Faux. La Tmax reste idem aussi
La diminution de la perfusion intestinale, par état de choc ou hypotension, peut réduire la vitesse et la quantité de mx absorbé
Vrai
Les diarrhées non pas besoin d’être importantes pour diminuer la quantité absorbée d’un mx
Faux. La quantité doit être très importante (choléra ou syndrome de malabsorption)
Les aliments contenant des cations di- ou trivalents peuvent augmenter la quantité absorbée de nombreux médicaments de type acide.
Faux. Ils diminuent la quantité absorbée parce qu’ils réagissent avec les cations et forment des sels insolubles.
Les médicaments ne doivent pas être pris en même temps ou après les anti-acides qui contiennent du calcium, magnésium ou de l’aluminium.
Vrai
Le rôle des transporteurs d’efflux sont de faire entrer les mx dans la cellule
Faux. Il les font sortir
Les transporteurs d’efflux servent de protection pour l’organisme
Vrai
Les transporteurs membranaires sont presque absents dans l’estomac et les quantités augments progressivement dans l’intestin grêle
Vrai
Mes médicaments à absorption retardés sont absorbés a/n de l’iléum
Faux. A/n du colon
En bloquant les transporteurs d’efflux (MDR1), la Cmax diminue et la SSC diminue
Faux. Cmax et SSC augmentent (Effet du pamplemousse)
En bloquant les transporteurs d’influx (OATP), la Cmax diminue et la SSC diminue
Vrai
La quantité de mx absorbée est modifiée par quoi?
- dégradation du ph intestinal
- réactions avec aliments ou médicaments
- variations de l’expression des transporteurs
- Métabolisme dans la paroi intestinale
Quels sont les facteurs influençant les transporteurs?
- Produits naturels
- interactions médicamenteuses
- Génétique
- Pathologies
IRC, les maladies inflammatoires et les infections sont des pathologies pouvant influencer les transporteurs membranaires.
Vrai
Le CYP450 métabolise certains médicaments diminuant ainsi les quantités de mx absorbé.
Vrai
Qui suis-je? Je provoque une perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique.
Effet de premier passage
L’effet de premier passage est toujours défavorable.
Faux. Dans le cas d’une pro-drogue, les métabolites suite à l’effet de premier passage sont actifs.
Qui suis-je? Je suis la fraction ou le pourcentage d’un médicament qui après son administration atteint la circulation systémique
Biodisponibilité
L’effet de premier passage ne peut être atténué.
Faux. Plus on augmente la dose, on sature l’effet de premier passage, donc on augmente la biodisponibilité
Que provoque la réduction de l’effet de premier passage?
- Augmentation de la biodisponibilité
- Augmentation des concentrations sériques
- Favorise l’apparition de toxicité
Mécanismes réduisant l’effet de premier passage?
- États pathologiques (IRC, états inflammatoire ou septiques)
- Effets des médicaments
- Jus de pamplemousse
Il est impossible de contourner complètement l’effet de premier passage hépatique, peu importe la voie d’administration du mx.
Faux. Les voies sub-linguale, naso-pharyngée, rectale, par timbre cutané, par inhalation et par injection court-circuitent les effets de premier passage intestinal et hépatique.
On accepte la bioéquivalence lorsque les valeurs de Cmax, Tmax et SSC des 2 médicaments n’ont pas plus de 15% de hausse ou de baisse de ces valeurs.
Faux. 20%
