Cours 2 Flashcards
Que sont les 3R dans la déontologie?
R : remplacement (substitution) R: Reduction (Réduction minimum d'animaux, inter ou intra-sujet) R Refinement (amélioration pour la détresse de l'animal)
Quelles sont les trois souches de rat de laboratoire les plus utilisés ?
- Wistar
- Long-evans
- Sprague-dawley
Les rat de souches lewis et fisher 344 peuvent servire a quelle type d’étude
Toxicomanie, les lewis sont très sensible et les fisher peu sensible.
Quelle est la souche de base la plus utilisé comme souche de base pour les souris modifiés génétiquement?
La souris C57BL/6
Pourquoi la souris génétiquement modifier peu parfois être un problème?
Parce que le cerveau s’adapte et on a des méchanismes compensatoire si on a pas de récepteurs.
Qu’est-ce qu’un modèle animal?
Un modèle animal est un animal non humain ayant une affection similaire à une affection humaine et servant de modèle pour l’étude de cette affection. Dans le but d’étudier une fonction, état ou méchanisme.
Pourquoi utiliser un modèle animal? (donnez 4 exemples)
Pour protocole trop difficile a humains
- Activer/desactiver des gènes
- injection drogue ou sitmulation electrique cerveau
- inactiver des zones cerveau
- Enregistre invivo activité de neurones.
Dans quelle but fait t’on des test sur les animaux? (4)
- Modeliser un ou plusieurs symptomes spécifiques a desordre
- Modeliser une désortdre spécifique
- Développer des traitement pharmacologiques
- comprend facteurs neurobiologiques génétiques ou environnementaux au developpement de la maladie.
Pourquoi peut-il sembler irrealiste des symptomes de maladie sur des animaux?
- Symptomes souvent hétérogènes pour le même désordre
2. Très difficile pour les désordre psychiatriques surtout.
Quelles sont les 6 critères de validité pour avoir un modèle idéal?
- fiabilité
- Validité de construit
- Validité predictive
- Validité d’aspect
- validité éthiologique
- validité concourante
Qu’est-ce que la fiabilité?
Si on peu reproduire l’expérience et avoir les même résultat. Donc la constance des mesures de la variable d’intérêt.
Qu’est-ce que la validité de construit?
Est-ce que l’on mesure la bonne variable étant donner que les animaux ne peuvent témoigner de leurs états.
Qu’est-ce que la validité prédictive?
Peut-on transporter les résultats du modèle animal au modèle humain.
Qu’est-ce que a validité d’aspect?
L’homme et l’animal choisi on t’il des homologie de comportement?
Quelle est la différence entre la validité d’aspect et la validité prédictive?
La validité predictive dicte si l’on peu transposer LES RÉSULTATS à un phenomène humain tandisque celle d’aspect dicte la ressemblance entre les comportements de l’humain et modèle choisi.
Qu’est-ce que la validité étiologique?
Est-ce que l’étiologie (cause et facteurs) de la maladie est commune chez l’animal et l’humain?
Pourquoi la validité étiologique est-elle difficile a prendre en compte?
Par ce que la majorité de l’étiologie des désordre neurologiques ne sont pas connues.
Qu’est-ce que la validité concourante?
On veut qu’il y ait une correlation entre les différents modèles dans nos résultats.
Dans le cas hypothétique du SP2222 (analgésique) comme médicament, quelles aspect comportemental du médicament peu être tester sur l’animal (3)?
- analgésie
- addiction
- anxiogénie
Comment peut-on tester l’analgésie de SP2222? (3)
- Test de formaline.
- Test de la plaque chaude
- Test de rétraction de la queue
Qu’est-ce que le test de la formaline?
- injection de formaline sous-cutanée (1-2%) pour stimuli nociceptif.
- protocole inter-sujet.
- Phase rapide, avant 40 minutes (locale) et phase tardive (circuit spinaux et supraspinaux) après 40-60 minutes
Le test de la formaline évalue quoi?
L’analgésie de la drogue.
Comment la douleur est mesurer dans le test de la formaline?
on évalue sur une echelle de 0 à 3 dont 3 est que le rat lèche, mordille ou secou le membre affecter.
Quelle est l’echelle de douleur du test de formaline
- Pas de différence entre les deux pattes
- peu ou pas d’appui sur la patte
- Patte ne touche pas plancher
- Lèchement, mordillement ou secouement de patte.
Pourquoi faut t’il mettre un test controle dans le test de formaline?
Parce que il faut évaluer si la douleur pourrait être occasionner par l’injection elle meme et pas la formaline.
Le test de formaline évalue quelle modalité de la douleur?
Chimique
Quelles sont les deux phases du test de la formaline?
- phase rapide (10 minutes après injection)
2. phase tardive (40-60 min après injection, inflammation)
Qu’est-ce que le test de la plaque chaude?
- animal placer sur plaque a environ 48-50C et on retourne animal dans sa cage soit au premier lechèment ou tentative de fuite ou après 60 seconde si pas de lèchement. On mesure la latence du premier lèchement. on prend une mesure toute les 15-10 minutes.
Quelle modalité de la douleur est évaluer par le test de la plaque chaude.
douleur thermique
Lors du test de la plaque chaude le protocole est t’il inter-sujet ou intra-sujet?
intersujet
Lors du test de formaline le protocole est t’il inter-sujet ou intra-sujet?
intersujet
Quelle est le stimulus du test de rétraction de la queue?
Un point de lumière chaud sur la queue.
Comment mesure t’on la douleur de l’animal dans le test de rétraction de la queue
En mesurant la latence (temps que le rat prend a bouger sa queue) de rétraction de la queue par un dispositif.
Quelle est la modalité de la douleur évaluer par le test de rétraction de la queue?
La douleur thermale.
Combien de temps espace t’on entre les prise de donné dans le test de rétraction de la queue?
de 10 à 15 minutes.
Avec quelles tests peut-on mesurer l’addiction d’un composée? (3)
- Autostimulation électrique intra cérébrale
- Conditionnement Pavlovien
- Auto-administration intra-veineuse
À quoi sert l’autostimulation intra-cérébrale?
permet de déterminer si une drogue stimule ou augmente l’activité nerveuse du circuit de récompense. Parce que toute les drogues addictives (renforcement positif) activent le circuit de récompense.
Que représente le seuil de récompense ou indice de récompense. (ou M50)?
Le seuil minimal de stimulation pour que l’animal effectue la commande, c’est une mesure de la récompense
Chez le rat, a partir de combien de pulse veut t’il travailler environ
10
Vrai ou faux : la réponse opérente augmente en fonction du nombre de pulse jusqua l’atteinte d’un seuil.
Vrai
Vrai ou faux : la réponse opérante est indépendante d’un site de stimulation à l’autre.
Faux, elle est très variable
Comment estime t’on le seuil de récompense?
On prend le nombre de pulsion qui se trouve a 50% du maximum d’appuis que le rat peu faire. (sur le graphique en log)
Lequelle entre l’hypothalamus et le noyau raphe a une mesure de récompense plus élevée (seuil de récompense plus haut)
le noyau raphé
Completez : plus le seuil de récompense est ____ plus la stimulation est “bonne”.
bas
Comment peut t’on mesurer l’addiction d’une substance par les stimulation intra-cérébrales?
On mesure l’autostimulation après avoir injecter la drogue. Si le seuil de récompense diminue on a une potentialisation par la drogue.
Que signifie le déplacement de la courbe (nombre de réponse en fonction du nombre de pulsation) vers la gauche lorsque de la drogue est administrer avant l’auto-stimulation%
Signifie que la drogue est addictive, elle stimule les circuit de recompense et donc le seuil de récompense est diminuer.
Le test d’auto-stimulation est-il effectuer en protocole intersujet ou intrasujet?
Intra-sujet. (carrée-latin)
Si l’indice de récompense diminue lors qu’une drogue est pré-injecter avant l’auto-stimulation, qu’est-ce que cela signifie
Que la drogue a un pouvoir de potentialisation des circuits de récompense.
Qu’est-ce que le conditonnement pavlovien?
un perage entre stimuli conditionnelle (son d’une cloche qui ne déclenche pas de réaction) et inconditionnelle (nourritture qui déclenche un réponse). Après un certain le stimuli conditionel donnera une reponse (conditionelle)
Si l’on suit le modèle pavlovien, un stimulus conditionnel devrai créer quelle type de réponse si notre drogue est addictive
Une réponse conditionelle positive (rat en extase)
Lorsque l’on mesure le conditionnement pavlovien CPP, quelle est notre stimuli conditonnelle habituellement
L’environnement.
Comment effectue t’on le condionnement pavlovien CPP en laboratoire.
- montre 3 compartiment aux rat (jour 1 et 2)
- Laisse choisir compartiment préférée (jour 3)
- injection de drogue dans un compartiment et confinement 30 min (jour,4,6,8)
- Injection de solvant dans un compartiment (jour 5,7,9)
- on reteste le compartiment préférer (jour 10)
Si la drogue mesurer en conditionnement pavlovien CPP créer une depense, quelle compartiment choisira le rat?
Le compartiment dans lequelle la drogue avait été injectée.
Comment est calculer le score de préférence?
Calculer au jours 10. c’est le temps (post) pris dans le compartiment - le temps pris a décider le compartiment (pré).
Qu’est-ce que le test de l’aut-adminisatrion intra-veineuse
Test d’une drogue qui donne un indice de son potentiel d’abus.
Quelles sont les deux programmes de renforcement utiliser en A.IV?
- Rapport fixe
2. Rapport progressif
Qu’est-ce que le rapport progressif en A.IV
La drogue est injecter après un certain nombre d’appui, le nombre d’appuis nécessaire augmente mais n’est pas fixe (1,6,10,15,20,32..)
Qu’est-ce que le rapport fixe en A.IV
Il appuit 5 fois et 5e fois active la pompe (RF1, RF5, RF10)
L’auto-administration intra-veineuse est effectuer selon un protocole inter ou intra-sujet
Inter-sujet.
Vrai ou faux : en auto-administration intra-veineuse, le comportement est spécifique a la drogue.
Vrai.
Completez : plus une drogue est renforcante, plus la pente de la courbe réponse-temps sera _____
Élevée.
Si la drogue a aucun pouvoir addictif, la courbe du nombre d’appui en fonctiton du temps sera _____
constante.
Quelle est le modèle le plus commun pour mesurer l’anxiété? Pourquoi ?
Labyrinthe sur-elevé en forme de plus parce que simple, rapide, bidirectionelle.
Labyrinthe sur-elevé en forme de plus est un test fait a l’aide d’un protocole inter-sujet ou intra-sujet ?
inter-sujet.
Dans le cas des rechute, qu’est-ce qui a le pouvoir d’amener le plus une rechute
Un stimuli qui était présent lors de la prise de drogue (exemple la lumière)
qu’est-ce que cela signifie si le % d’entrée dans les bras fermé augmente en fonction de la dose de la drogue
Que la drogue a un pouvoir anxiogénique.
qu’est-ce que ca signifie si le % d’entrer dans les bras ouverts diminue de facon dose dépendante?
On a une drogue anxiogénique.
Si notre drogue diminue la motricité, qu’allons-nous voir lors du test du labyrinthe ?
Une diminution du nombre totale d’entrer (peu importe le bras) qui est dose dépendante.
Quelles sont les test qui peuvent être fait pour évaluer l’effet anxigénique d’une molécule? (3)
- Labyrinthe sur-elevé en forme de plus
2. Réponse de sursaut et la peur conditionée.
L’on veut savoir si notre drogue affecte la motricité, quelle test pouvont nous faire?
un test de comportement d’exploration.
Le test de comportement d’exploration est fait avec quelle protocole, inter ou intrasujet?
Inter-sujet.
Si notre drogue ne réduit pas la motricité, que va t’on voir lors du test de comportement d’exploration?
Les courbes des comportement d’exploration (m) en fonction du temps se superposeront peu importe la dose (solvant ou drogue)
Quelle a été le problème découvert de SP2222 lors de la série de test?
SP2222 est anxiogénique.
Le reflèxe de sursaut ou peur conditionée utilise quelle type de protocole, inter ou intrasujet?
protocole intersujet
Qu’est-ce que le reflexe de sursaut?
Potentialisation amplification d’un stimulus sursaut par le conditionnement d’un stimulus désagrable. (ex choc)
Pour avoir un effet amplificateur, l’ont doit avoir une activation de quelle réseau neuronal?
Reseau fesant partie du système limbique.
Que mesurera t’on dans le test de la peur conditionné?
L’amplitude du sursaut en fonction de la dose.
Quelles sont les difficultés d’étude des troubles comme la psychose ou schizophérnie
- hétérogénité des causes et symptome
- Ensemble de symptome regrouper sous positif, négatifs, cognitifs et moteur.
- difficulté d’établir un modèle global.
Comment peut t’on étudier un trouble compliquer comme le psychose ou schizophrénie?
On peu induire des symptomes pour ensuite les étudier par la pharmacologie ou par des lésions.
Qu’est-ce qui est fait dans le modèle de neurodéveloppemental (modèle non pharmacologique de lésions) à l’animal pour avoir un phénotype ressemblant à la schizophrénie ou psychose? (4)
- Lésion de l’hippocampe à la naissance (VH
- Privation maternale et isolation 3. Complications obstetriques (anoxia)
4. Mutation génétique (DISC & 7 nAChr)
Quels sont les modèles pharmacologique de la psychose/schizophrénie? (3)
- Déficit sensori-moteur (PPI)
- Psychostimulant (amphetamine)
- Hallucinogènes (LSD)
Le test de pré-pulse inhibition met a profit quel symptome de la psychose/schizophrénie?
Les problèmes de filtre de l’information.
Qu’est-ce qu’un problème de filtre de l’information?
Tout les stimuli semblent de même intensité
Pour des sujet sans pathologie, que devrai t’on voir lors du test de pré-pulse inhibition?
On devrai voir une inhibition de la réponse de sursaut. Cette inhibition est réduite chez les patients atteints de schizohprénie et leurs proche ( mais aussi pour la tourette, huntigntun et déficit d’attention).
Qu’est-ce que le modèle de Lipska et Weinberger?
Induction de schizophrénie par une lésion bilatérale de l’hippocampe ventrale chez le rat 7 jours après la naissance par de l’acide ibotenique
Lors du test du comprtement induit par l’amphétamine, que verra t’on si celle-ci est coinjecter avec un molécule anxiolytique ?
un renversement de l’effet amphétamique, donc on augmenter la courbe d’exploration vers le haut.
Que fait t’on avec les rat du groupe controle dans le modèle de Lipska et Winberge?
Aucune lésion ni insertion de canule mais meme procedure.
Quelle est la différence entre les procédure inter et intra sujet?
Dans la procédure intra sujet, on donne toute les doses au sujet et dans l’intersujet, 1 dose par groupe.
Quelle est le seule test réaliser avec un protocole intra-sujet?
Le test d’auto-stimulation
Que faut t’il déteriminer sur notre modèle animal avant de commecner l’expérimentation ?(6)
Animaux? Souche? Sexe? Age? Diète? Cycle de lumière? (inversé ou non)
Est-ce possible d’enlever la réponse conditionné dans le CPP?
oui, si l’ont injecte de la soilution saline a la place de la drogue dans le compartiment destinée a la drogue.
Quelles sont les stimuli qui peuvent mener a une rechute? (3) Quelle est celui qui mène le plus a la rechute?
- la drogue elle meme
- Stress
++ 3. Un stimuli qui est associés a la drogue (comme une lumière qui était allumer lors de la prise)
Pourquoi utilise t’on les stimuli de bruit dans le refelxe de sursaut?
Car le cicruit est simple, connu et a seulement 3 synapses
1) neurones de la racine cochléaire
2) noyau reticularis pontis caudalis
3) motoneurones spinaux
Quelles sont les validité du test de sursaut? (3)
validité d’aspect
validité prédictive
validité de construit
Si nous avons une molécules anxiolytique, que sera l’effet de la dose sur l’amplitude du sursaut conditionnelle et inconditionelle?
L’amplitude du sursaut diminuera plus on augmente la dose.
Dans le test pré-pulse inhibition, quelles sont variable de valadité du test? (3)
- De construit
- D’aspect
- Prédictive
Est-ce que le Prépulse inhibition est un phénomène observable chez tout les mammifères?
Oui
pourquoi coinjecte t’on des molécules dopaminergique pour évaluer l’effet antipsychotique d’uen molécule lors du test prépulse inhibition?
Parce que la schizophrénie est très dopaminergique, donc si notre molécule est antipsychotique, elle devrai renverser la tendance des test de PPI si elle est coinjecter avec les dopaminergiques.
Si le % de pré-pulse inhibition augmente lors de la coinjection d’un dopaminergique et d’une molécule dont on ne connait pas l’effet, que peu t’on conclure sur celle-ci?
Notre molécule est antipsychotique.
Dans le test de pré-pulse inhibition, qu’est-ce qui est mesurer ?
La différence entre capacité a percevoir notre sitmuli qui ne fait sursauté et le stimuli qui fait sursauté (%pré-pulse inhibition)
Comment peu t’on etre certain que nos rat ont bien subit une lésion provoquant la schizophrénie?
Leur sensibilité a l’amphétamine va augmenter comme pour les schizophrène (a l’age adulte, P56)
Quelles sont les valeurs de la fiabilité dans le modèle neuro-developpemental? (3)
D’aspect
de construit
prédictive
quelle sont les test pouvant etre fait pour évaluer l’effet antipsychotique d’une molécule? (2)
PPI et Locomotion (avec modèle pharmaceutique et modèle neuro-developpmentale de lipska winberger)
Comment peut-on évaluer les effets extrapyramidaux ? (2)
- Rotarod
- Catalepsie
quelles test peu t’on faire pour évaluer l’effet antidepresseur d’une moléule ? (3)
- Desespoir acquis
- Nage forcée
- Stress chronique et anhédonie
Comment mesure t’on la capacité motrice?
Test du rotarod, on tourne une roulette sur laquelle les rat injecter doivent courir. On compare avec l’haloperidol qui bloque la dopamine (motricité)
Qu’est-ce que le test de catalepsie?
Test la rigidité de l’initiation du mouvement en fesant en sorte que les souris doivent tenir une barre et la relacher et mesure du temps de rétention. Comparaison avec haloperidol.
qu’est-ce que le test du désespoir acquis?
on habitue des rat a des choc inevitables dans un appareil a deux compartiment pendant 3 jours (ceci va induire une depression). On administre 3 semaine d’antidepresseur dont notre molécule d’intéret. et on refait le test avec des naif (jamais prétest) et des antidepresseur classique.
Dans le test du desepoire acquis, si notre antidepresseur fonctionne, que devrai t’on voir?
Le rat devrai avoir autant ou un peu moins de tentative de fuite que les rats naif.
Qu’es-tce que le test de la nage forcée?
on mesure la detresse comportementale.
Dans le test de la nage forcée, quelle seront les résultats si notre molécule est un antidepresseur sérotoninergique? et noradrénerfique? et sans effet
Serotoninergique -> augmentation de la nage
noradrénergique -> escalade
sans effet -> reste immobile
Qu’est-ce que le test anédonie, chronic mild stress?
Modèle dans lequelle on mesure la diminution d’interet ou de plaisir a un stimuli plaisant comme de l’eau sucrée
Comment on fait le test chronic mild stress?
on administre un stress inevitable chronique comme cage inclinée, souiller litiaire… etc et on mesure la consomation d’eau sucrée.
Quelle sera les résultats du chronic mild stress si on a un antidepresseur fonctionell ?
on aura des rat qui consome autant d’eau que des rat n’ayant jamais été exposée au stress (naive)
