Cours 1_ Notions de base Flashcards
Qu’est-ce que l’endocrinologie?
L’endocrinologie est la science qui étudie les hormones. Signifie science de la sécrétion interne. Donc ils ne sont pas spécialistes des glandes exocrines comme les salivaires
Qu’est-ce qu’une hormone?
Une molécule (messager chimique) qui est sécrété en réponse à un stimulus précis.
Action à distance sur une cellule précise via un récepteur spécifique
Quelles sont les rôles régulateur du syst endocrinen pour maintenir l’homéostasie?
- Métabolisme énergétique
-Équilibre ionique, hydrique, glycémique - Croissance, développement
-Reproduction
-Rythmes biologiques
Quelles sont les principales glandes endocrines? (6)
-Hypothalamus-hypophyse
-Thyroide
-Parathyroides
-Pancréas
-Surrénales
-Ovaires-testicules
Que produit le tissu adipeux comme hormone?
Adinopectine et leptine
Que produisent les reins comme hormone?
Érythropoiétine et calcitriol
Que produit le coeur comme hormone?
Peptide natriurétique
Un exemple d’hormone produit par le tube digestif
GLP-1
Décrire ce qu’est un effet endocrine
Hormone sécrété par des cellules (si neurone on appelle cela neuroendocrine) qui emprunte le sang pour aller agir à distance sur d’autres cellules cibles.
Qu’est-ce qu’un effet autocrine?
La cellule sécrétoire est aussi la cellule effectrice.
Qu’est-ce qu’un effet paracrine?
L’hormone sécrété agit sur des cellules adjacentes qui peuvent être différente de la cellule sécrétoire.
Quelle est la fonction des substances sécrétés par l’hypothalamus?
Stimuler ou inhiber la sécrétion d’hormone de l’hypophyse
Quelles hormones sont sécrétées par l’hypothalamus? (6)
- CRH (corticolibérine)
-GHRH (somatolibérine)
-GnRH (gonadolibérine)
-TRH (thyréolibérine)
-Somatostatine, dopamine
-Ocytocine et vasopressine (vers neurohypophyse)
Quel est le principal effet de la CRH sur l’hypophyse?
Stimule la sécrétion d’ACTH
Quel est le principal effet de la GHRH sur l’hypophyse?
Stimule la sécrétion d’hormone de croissance (GH)
Quel est le principal effet de la GnRH (LHRH) sur l’hypophyse?
Stimule la sécrétion de FSH et LH
Quel est le principal effet de la TRH sur l’hypophyse?
Stimule la sécrétion de TSH
Quel est le principal effet de la somatostatine sur l’hypophyse?
Inhibe la sécrétion de GH
Quel est le principal effet de la dopamine sur l’hypophyse?
Inhibe la sécrétion de prolactine
Quel est le principal effet de l’ocytocine et vasopressine (ADH) sur l’hypophyse?
Vers la neurohypophyse
Que sécrète l’hypophyse antérieure?
-ACTH (corticotrophine, adrenocorticotropic hormone)
- GH (somatotrophine, growth hormone)
-FSH (folliculostimuline, follicle-stimulating hormone)
-LH (hormone luténisante, luteinizing hormone)
-TSH (thyréotrophine, thyroid stimulating hormone)
-Prolactine
Quelles substances sont syntéthisées par l’hypothalamys, entreposées et libérées par la neurohypophyse?
-Ocytocine
-Vasopressine ou ADH
Quel est le principal effet de l’ACTH produit par l’hypohyse?
Stimule la production d’hormones par la corticosurrénale
Quel est le principal effet de la GH produit par l’hypohyse?
Croissance et métabolisme agit sur de nombreuses cellules
Quel est le principal effet de la FSH, LH produit par l’hypohyse?
Stimule la production de gamète par les gonades et la production d’hormones sexuelles.
Quel est le principal effet de la TSH produit par l’hypohyse?
Stimule la production d’hormones par la thyroide
Quel est le principal effet de la prolactine produit par l’hypohyse?
Production de lait. Stimule les glandes mammaires
Quel est le principal effet de l’ocytocine produit par l’hypohyse?
Stimule les contractions utérine lors de l’accouchement et l’éjection lait par glandes mammaires
Quel est le principal effet de l’ADH produit par l’hypohyse?
Stimule la réabsorption de l’eau par les reins
Que produit la thyroide?
T4 (thyroxine)
T3 (triiodothyronine)
Calcitonine
Que produit les parathyroides?
PTH (parathormone)
Que produit les surrénales?
-Glucocorticoides (cortisol)
- Minéralocorticoides (aldostérone)
-Catécholamines
-Androgènes (DHEAS)
Que produit le pancréas endocrine?
-Insuline
-glucagon
-somatostatine
Que produit les testicules?
Testostérone
Que produit les ovaires?
-estrogènes
-progestérone
-androgènes
Est-ce que l’hypophyse agit comme rétro-inhibiteur ou rétro-activateur sur l’hypothalamus?
Rétro-inhibiteur
Est-ce que les glandes endocrines périphériques agissent comme rétro-inhibiteur ou rétro-activateur? Elles agissent sur l’hypothalamus ou sur l’hypophyse?
Rétro-inhibiteur sur l’hypothalamus et l’hypophyse
Exemple de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien.
Exemple de l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroidien
Exemple de l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire
Exemple de l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
Est-ce que les hormones hydrosolubles passe facilement à travers le paroi des cellules endocrines?
Non: la membrane est constitué de LPL. L’hormone hydrosoluble doit donc sortir par exocytose via une vésicule.
Est-ce que les hormones liposolubles passent facilement à travers la membranes des cellules endocrines?
Oui passe par diffusion. Toutefois une fois sortie de la cellule doivent se lier à une protéine de transport pour atteinte la cellule cible.
Qu’est-ce qu’une hormone hydrosoluble?
-dérivées d’acides amines (protéines, peptides)
-synthèse protéique classique
-sécrétion par granule sécrétrice (exocytose)
-non liées
-courte demie-vie
-récepteurs membranaires
Quelles sont les organes produisant des hormones hydrosolubles (5) et leurs produits?
-Hypothalamus: CRH, GHRH, GnRH,TRH, somatostatine, Dopamine
-Hypophyse: ACTH,GH, FSH/LH, TSH, Prolactine, ADH, Ocytocine
-Parathyroides, thyroide: PTH, Calcitonine
-Pancréas: insuline, glucagon
-Surrénales: Catécholamines
Comment sont synthétisé et sécrété les hormones peptidiques?
1- Synthèse à partir d’une préprohormone, molécule produite au niveau du ribosome contient:
-copie de l’hormone
-séquence signal (dirige dans la lumière du réticulum endoplasmique rugueux)
-séquence protéique avec ou sans activité biologique
2- Clivage éventuel de la séquence signal donnant la prohormone
3- Prohormone migre dans l’appareil de golgi, formation des vésicules sécrétoires
4- Vésicules sécrétoires:
-Clivage additionnel des séquences protéiques pour donner hormone finale
-entreposage
-lors stimulus fusion des vésicules avec membrane de la cellule, exocytose de l’hormone et des séquences clivées
Qu’est-ce que la peptide C et comment peut-on l’utiliser en clinique?
Le peptide C est la prohormone de l’insuline. C’est un marqueur endogène de l’insuline. Donc si
-On a un patient qui prend de l’insuline: dosage de l’insuline non fiable
-Dosage du peptide C: production endogène d’insuline
-Peut aider à mieux classifier le type de diabète (Y a t-il toujours une production d’insuline ou non?)
Qu’est-ce que les hormones liposolubles?
-dérivées du cholestérol
-diffusion à travers la membrane
-liées à des protéines de transport
-demi-vie plus longue
-récepteurs intracellulaires: cytoplasmique ou nucléaire
Quelles organes produisent des hormones liposolubles et que produisent-ils?
Stéroides:
-Ovaires: estrogènes, progestérone, androgènes
-testicules: testostérone
Type stéroide
-Hormones thyroidiennes: T3, T4
-Vitamine 1,25 (OH)2 D
Comment se fait la synthèse des stéroïdes?
-À partir du cholestérol
-transformation enzymatique dans la mitochondrie puis le réticulum endoplasmique lisse
-le stéroide produit par une cellule dépend des enzymes présentes dans celle-ci
Quelles sont les protéines liantes des hormones liposolubles permettant leur transport dans le plasma?
-albumine
-CBG (corticosteroid-binding globulin)
-SHBG (sex hormone-binding globulin)
-TBG (thyroxine-binding globulin)
Est-ce que les hormones liposolubles peuvent être libre dans le plasma?
Oui une faible fraction (0,03%-10%)
Pour entrer dans la cellule est-ce que les hormones liposolubles gardent leur transporteur?
Non ils s’en séparent.
Si il y a augmentation des protéines liantes comme avec la grossesse ou les contraceptifs oraux qu’advient-il de la fraction libre?
Pour garder la fraction libre stable il y augmentation de la production de l’hormone
Quelle est la différence entre l’hormone liée et l’hormone libre?
Quels sont les récepteurs membranaires impliqués?
-couplés protéine G
-À activité Tyrosine kinase: Intrinsèque (growth factor), intracellulaire (cytokines)
Quels sont les récepteurs intracellulaires impliqués?
-Cytoplasmiques
-nucléaires
Quelles hormones utilisent les récepteurs membranaires couplés protéine G
-TRH,GHRH,GnRH,CRH, dopamine, somatostatine
-TSH, FSH, LH, ACTH, ADH, ocytocine
-PTH calcitonine
-Glucagon
-adrénaline, noradrénaline
Quel est le mécanisme produit lorsqu’une hormone se lie à un récepteur couplé protéine G?
Activation d’une protéine G qui interagit avec des protéines effectrices ex: adénylate cyclase, phospholipase C et phosphodiesterase
Quels sont les seconds messagers formés lorsque la prot G active des prot. effectrices? Quel effet cela a-t-il?
-adénylate cyclase (aug AMPc)
-Phospholipase C: IP3 et DAG, calcium
-Phosphodiesterase (dim AMPc)
Amèneront la régulation d’une ou plusieurs protéines et la réponse biologique.
V ou F: une hormone entrainera la même réponse cellulaire peu importe le récepteur
F: ex adrénaline entraine dilatation du vaisseau lorsque lié au récepteur B et la constriction du vaisseau lorsque lié au récepteur A.
Quelles hormones ont une activité thyrosine kinase?
-Intrinsèque (growth factor): insuline et IGF-1
-Intracellulaire (cytokines) prolactine et hormone de croissance (GH)
Quelles hormones interagit avec les récepteurs intracellulaires cytoplasmiques?
Hormone stéroidienne sauf estrogènes
Quelles hormones interagit avec les récepteurs intracellulaires nucléaires?
-Hormones thyroidiennes
-Vit D
-Estrogènes
En présence de peptide C élevée et d’une hypoglycémie qui est le responsable?
Tumeur sécrétant de l’insuline ou rx qui stimule la productioon d’insuline
En présence de peptide C bas avec une hypoglycémie qui est le responsable?
La prise d’insuline
En présence de peptide C bas et d’insuline bas qui est peut être le responsable?
L’alcool
Si on est en présence d’hypocortisolisme tertiaire qui est le responsable?
hypothalamus
Si on est en présence d’hypocortisolisme secondaire qui est le responsable?
hypophyse
Si on est en présence d’hypocortisolisme primaire qui est le responsable?
la glande soit le cortex surrénalien
Si le cortisol et l’ACTH sont élevés est-ce normal?
Non le cortisol exerce une rétro-inhibition sur la glande pituitaire antérieure (hypophyse). Donc s’il y a bcp de cortisol il devrait avoir moins de production d’ACTH pas l’hypophyse. Si ce n’est pas le cas, on parle de d’hypercortisolémie central
Est-ce qu’on peut mesurer CRH? Produit par qui et agit sur qui?
CRH ne peut pas être mesuré. Il est produit par l’hypothalamus et agit de façon + sur la glande pituitaire antérieure. Il exerce aussi une rétro-inhibition sur l’hypothalamus
Est-ce que la situation suivante est normale: Hypocorticisme et ACTH 1.5 (1.0-3.0) normal
Non arnomalement normal. ACTH devrait être élevé pcq la rétro-inhibition est diminué pas l’hypocorticisme. Donc problème central
Quel est le problème dans la situation suivante: T4 basse, TSH haute
Hypo primaire
Quel est le problème dans la situation suivante: T4,T3 hautes et TSH haute
Hyper centrale
Quel est le problème dans la situation suivante: T4 basse, TSH normale
Hypo centrale
Quel est le problème dans la situation suivante: T4, T3 hautes et TSH normale
Hyper centrale
Quel est le problème dans la situation suivante: T4 basse et TSH basse
Hypo centrale
Quel est le problème dans la situation suivante: T4, T3 hautes et TSH basse
Hyper primaire
Quel est l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroide?
Quels sont les 3 mécanismes principaux amenant à une endocrinopathie?
-Par déficience hormonale
-Par excès de sécrétion hormonale
-Par résistance hormonale
Quel est le mécanisme expliquant une déficience hormonal?
La destruction du tissu glandulaire qui engendrait:
- La diminution de la sécrétion hormonale
-Une concentration hormonale basse
-La diminution de l’action hormonale au niveau tissulaire
HYPO
Quel est l’étiologie d’une déficience hormonale
-Infection (ex: tuberculose)
-Autoimmunité: anticorps cytotoxique, bloquants
-Vasculaire (ex: Sheehan)
-Inflammation
-Tumeur (ex: craniopharyngiome)
-Héréditaire (ex: athyréose)
-Chx, rx, chimio
Quel est le mécanisme expliquant l’excès de sécrétion hormonale?
-Augm sécrétion hormonale
-Aug concentration plasmatique des hormones
-Aug de l’action au niveau tissulaire
HYPER
Quelles peuvent être les causes causant un excès de sécrétion hormonale?
-Production excessive par un tissu glandulaire normal ayant perdu ses mécanismes de rétrorégulation: hyperplasie glandulaire, adénome fonctionnel, carcinome fonctionnel
-Production autonome par un tissu malin qui n’en produit pas habituellement: cancer pulmonaire: ACTH, Struma ovarii: T4
-Transformation périphérique d’un précurseur en hormone active: obésité: androgène en estradiol
-Par destruction cellulaire avec libération transitoire d’hormones en circulation: phase thyrotoxique d’une thyroidite
-Autoimmunité (anticorps stimulants)
-Iatrogénique
Quelles sont les causes possibles d’une résistance hormonale?
-Acquise ou congénitale (mutations au niveau de la synthèse des hormones, récepteurs ou enzymes)
-Mutations hétérogènes (d’une famille à l’autre, d’un tissu à l’autre)
Que peut-il se passer au niveau des récepteurs lors d’une résistance hormonale
Empêche (plus ou moins selon les mutations):
-l’hormone de se lier au récepteur
-le récepteur de se lier à l’hormone
-l’hormone d’agir après sa liaison au récepteur (post récepteur)
Comment peut-on soupçonner une résistance hormonale?
-Concentrations hormonales normales ou élevées
-Signes et s d’une déficience hormonale
Ex: Résistance à l’insuline, hyperglycémie, hyperinsulinémie
Que doit-on prendre en compte lors d’un dosage hormonal ‘‘statique’’
-Moment du prélèvement
-Plasmatique vs urinaire
-Hormone totale ou fraction libre? Protéine liante ou non
-Cycle (circadien, mensuel, etc.)
-Rythme, pulsatilité
-Interférence aux dosages (anticorps hétérophiles, produits naturels, médicaments)
Par quoi sont modulés la sécrétion et l’action hormonales?
-SNC
-Syst immunitaire
-âge
-grossesse
-cycle éveil-sommeil
-Boucles de rétroaction
Quel test dynamique faire lorsqu’on soupçonne une hyposécrétion?
Test de stimulation
Quel test dynamique faire lorsqu’on soupçonne une hypersécrétion?
Test de suppression
Quel est le but de l’imagerie des glandes endocrines?
-Anatomie de la glande
-recherche de tumeurs, nodules
-10% d’incidentalomes
Donc important de faire un dx endocrinent avant d’imager
Quelles sont les imageries utilisées?
-Écho: thyroide, ovaires, testicules
-TDM: surrénales, pancréas
-RM: parfois + sensible: hypophyse, pancréas
La médecine nucléaire sert à quoi?
Imagerie fonctionnelle, localisation
Qu’utilise-t-on pour l’adénome parathyroidien en médecine nucléaire?
Sestamibi/Tech
Qu’utilise-t-on pour les tumeurs neuroendocrines en médecine nucléaire?
TEP Ga68octreotate
