Cours 11 Flashcards
Origine de la MA
Dr. Alzheimer (neuropsychiatre allemand) avec Mme.D
alzheimer -> démence sénile (pas utilisé aujourd’hui)
facteur de risque: plus âgé = plus chance développer MA
il a documenté la maladie au niveau cérébrale et non psychologique
analyse histopathologique -> après la mort: mis en évidence 2 signatures: plaques séniles et DNF
Enjeux de la MA
problème de taille: principale forme de démence (> 50%), 1er facteur de risque: âge, coûts sociaux: 9000$ au début vs 35,000$ vers la fin de la maladie
coût économiques: soins dû à la perte d’autonomie (pas assez de ressources et de personnel, besoin d’une adaptation du système de la santé)
terre inconnue:
- cause inconnue: on connaît les stades et les changements, on a des hypothèses mais on ne connaît pas ce qui cause à 100% la MA (vasculaire, génétique, environnementale, immunitaire, infectieuse)
- aucun marqueur fiable: aujourd’hui, marqueurs biologiques et cognitifs mais aucun certain à 100% (on connaît à 100% seulement à la mort
- aucun traitement curatif: pharmacologique qui peut arrêter/ralentir progression de la MA, aujourd’hui -> molécules qui peuvent ralentir un petit peu de la MA (vraiment pas bcp)
Généralités
500,000 canadiens (71,000 < 65 ans)
x2 d’ici 20 ans
2/3 à 3/4 sont des femmes
Alzheimer au Canada
500,000 - 1,100,000 : canadiens avec MA ou autre démence
15 billion- 153 billion: coûts aux canadiens pour soins de démence
231 millions d’heures - 756 millions d’heures: temps canadiens donnent des soins
Facteurs de risque
âge
antécédents familiaux et génétiques: mutations génétiques -> 50 % chance développement de la MA (1-2% de tous MA), histoire familiale: démence dans la famille -> le plus de personnes = le plus de risque d’en développer une démence
comorbidités: maladies vasculaires/cérébro-vasculaires peuvent mener à la MA
TCL: stade transitoire normal, risque développement MA, surtout TCLa
Niveau socio-économique: nombre d’années de scolarité (plus d’heures = développement plus tard)
Autres?: pathogènes, bactéries, aluminium -> pas assez preuves, microbiote: MA/MP -> on ne connaît pas le lien mais connexion cerveau/intestins
Facteurs de protection
niveau socio-économique
profession (intellectuel : protection)
loisirs intellectuels et sociaux: stimulation globale/intellectuelle/sociale -> résultats moins forts que réserve cognitive pas bonne définition type, temps requis mais engagement ans ces activités est nécessaire pour plaisir et interactions/intérêts
bilinguisme: dév plus tard
santé vasculaire: traitement et prise en charge
style de vie: régime alimentaire
activité physique
génétique: APOE 4 -> 2 alleles E4: 12x plus de risque, 1 allele E4: 3x plus de risque, 1 allele E2: protecteur
Neuropathologie
accumulation de protéines béta-amyloïdes à l’extérieur de la membrane du neurone: plaques séniles dans l’espace extracellulaire
accumulation de protéines Tau aux niveaux des axones et des dendrites : NF au niveau intraneuronale -> enchevêtrement à l’intérieur du neurone et mener progressivement à la mort neuronale
Atrophie cérébrale
diminution du volume globale du cerveau
réduction volume structures cérébrales, ventricules latéraux élargissent, sillons élargissent, atrophie cérébrale augmente l’espace disponible pour les ventricules. atrophie de l’hippocampe
TEP et MA
ligand qui se lie dans le cerveau
présence in vivo de la présence des plaques séniles (pas 100% fiable -> faux positifs)
utile dans les phases primaires quand le cerveau est encore normale
FDG: métabolisation du glucose (évolution MA aux stades précoces)
Braak et Braak - neuropathologie des DNF
Stades 1/2: trans-entorhinal
1- cortex entorhinal et périrhinal
2 - hippocampes
Stades 3/4: limbique
3 - temporal
4- frontal
Stades 5/6: isocorticale
tout le cerveau est touché
évolution des DNF dans le cerveau au fil de l’évolution de la MA, pas régions affectées au hasard, toujours bien défini
Tableau clinique de la MA
maladie de la cognition: progression lente et évolutive des fonctions cognitives
impact de plus en plus important dans la vie quotidienne -> impact fonctionnel -> incapacités
Évolution de la MA
1 - préclinique: aucun trouble (phase asymptomatique mais évolution des biomarqueurs dans le cerveau)
2 - début: plainte et premiers troubles de la mémoire (TCL)
3 - stade léger à modéré (diagnostic): troubles mémoires (épisodique), autres fonctions cognitives (attention, langage, etc), comportement (apathie, anxiété, dépression, paranoia, délirance, capgras), baisse AVQ (essentiel pour démence)
4 - stade avancé (1-2 dernières années): trouble majeur de la cognition (plus difficile de s’exprimer), comportement (paranoia, jalousie, pense qu’on s’est fait voler, perte durant la nuit), baisse accrue de l’autonomie
Évolution de la MA et MMSE
MMSE: mini mental state examination
dépistage de la démence: cognition -> 30 questions qui peuvent être administré par n’importe quel professionnel de la santé
score sur 30 (27+ = normal)
bon pour MA mais moins sensible pour les autres types de démence
plus axé sur la mémoire et moins sur les fonctions exécutives
MOCA
plus sensible pour d’autres démences
plus utilisés
agraphie: difficulté écriture et orthographe
Mémoire épisodique
problèmes à l’avant plan de la MA (temporal et spatial)
trouble authentique
atteinte précoce
désorientation spatio-temporelle
gradient de Ribot: atteinte souvenirs récentes comparé aux souvenirs anciens
amnésie antérograde ++: capacité à retenir et apprendre nouveaux souvenirs et nouvelles informations
souvenirs depuis le début de la maladie
mémoire épisodique - encodage
baisse encodage sémantique: capacité d’établir liens sémantiques entre concepts à apprendre
baisse indices récupération : moins bénéfices catégories (indices)
baisse accrue de la mémorisation du contexte: pas mémoire associative intacte -> temporal/spatial
Mémoire épisodique - stockage et récupération
oubli même si contrôle apprentissage (important et plus rapide)
oubli dans les 10 premières minutes (très important aussi dans 30 premières minutes)
baisse accrue des rappels libres (sans indices, très difficile en MA)
baisse rappel indicés (plus touché au cours du développement de la MA)
baisse reconnaissance (fausses reconnaissances fréquentes en MA)
oubli accéléré évaluation : comparaison rappel immédiat et différé (chute immédiat)
Test du RL/RI 16: sensibilité à l’indiçage
3 essais 16 mots, rappel le plus de mots possible (RL) et après RI
RI:
MA pré-débutant très bon rappel (gros bénéfice des indices)
chute brutale des indices avec progression de la maladie
presque pas d’utilité de faire RI
RL: performance relativement stable mais très bas pour tous
Mémoire autobiographique
périodes de vie spécifiques mais lié à la mémoire épisodique
raconter événement avec le plus de détails possibles
déclin linéaire - gradient de ribot
MA présent est atteint
stade débutant: gradient de ribot
stade avancé: un peu gradient de ribot mais souvenirs anciens, on voit de la détérioration (pas souvenirs récents aussi)
Mémoire sémantique
baisse connaissances générales (détails spécifiques puis connaissances générales)
baisse personnages célèbres/événements
variable selon les individus (conséquences dans la vie quotidienne)
désert sémantique à la fin (perte conceptuel très importante)
dessiner l’horloge
test de fluence sémantique: fluence lexicale aide l’évaluation de la fluence sémantique
Mémoire de travail et fonctions exécutives
atteinte précoce, multisphères (inhibition/flexibilité/attention), variable selon les individus
erreurs de jugement, prise de décisions (quand on est inapte à se gérer? sécurité?
Praxies et gnosies
apraxies:
visuoconstructive (coordonner des gestes ou séquences motrices complexes, écriture, manipulation objets)
idéomotrice
habillage (difficulté à s’habiller)
agnosies:
prosopagnosie (visages)
visuelles
associatives
Illustration figure de Rey
capacité à coordonner, compléter et interpréter un schéma
recopie le plus précisément possible (évaluation avec le temps)
moins d’organisation/éléments manquants (apraxie visuoconstructive)
Troubles cognitifs et stades
Cognitif: mémoire épisodique (d), planification raisonnement (m), mémoire sémantique (m), mémoire de travail (m), langage (a), gestes (a), perception de l’espace (a)
émotionnel: vie affective, sociale et relationnelle (m)
stades DNF sont assez bien associé aux stades du déclin dans la démence MA -> troubles cognitifs
Troubles du comportement
apathie: un des plus importants, perte d’intérêt pour activité antérieures, repli sur soi
dépression et anxiété
manifestations émotionnelles (irritabilité, colère, repli sur soi): baisse estime de soi, modifie plan de vie, anxiété accentué face à la mort
troubles neuropsychiatriques: idées délirantes, paranoïa, jalousie excessive, hallucinations, syndrome de Capgras
troubles du comportement moteur: fugues, errance motrice, cris, vocalisations
illustration troubles du comportement
au stade débutant, majoritairement: agitation, dysphorie, apathie, irritabilité
plus évolué au cours de la MA: agitation, dysphorie, activité motrice aberrante, anxiété, apathie
Modélisation de la MA
hypothèse cascade amyloïde: évolution de la MA, point déclencheur de la MA: accumulation anormale des amyloïdes -> événements avec cascade amyloïdes
accumulation amyloïdes -> DNF -> structure cérébrale -> mémoire -> fonctions quotidiennes (autonomie fonctionnelle)
