Cours 09 Flashcards
Pourquoi on appelle les SGA antipsychotiques atypiques ?
atypiques par rapport à ce qu’on attend d’un antipsychotique classique (blocage des récepteurs d2)
action principale sur sx positifs =
– blocage récepteurs d2 ET antogonismes récepteurs 5ht 2a
Expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2A entre les FGA et SGA
FGA : presque 0% des fixations sont sur les récepteurs 5ht 2a corticaux
SGA : occupe 90% des récepteurs 5-ht2a
Expliquer le mécanisme de diminution des symptômes positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2A
dhabitude
5ht se fixe sur les récepteurs corticaux 5ht2a situés sur les neurones glutamate = libération glutamate par ces neurones
ces neurones glut descendants stimule prod DA dans voie mésolimbique
avec SGA
effets ANTAGONISTES sur récepteurs 5ht2a
= modulation indirecte de voie DA mésolimbique en diminuant la stimulation glutamatergique corticale
*** amélioration de sx positifs (dû
à la diminutation de DA) est donc médiatisée par les effets sur le glutamate
aka : blocahe 5ht2a cortical = baisse glutamate = baisse DA dans ATV = baisse sx positifs
Expliquer le mécanisme de diminution des sx négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT
Sx négatifs, cognitifs et affectifs = déficit DA dans voie mésocorticale
- peut être primaire
- peut être secondaire à un excès de 5ht
en bloquant les 5ht2a, les SGA augmente les niveaux de DA dans voie mésocorticale
Comment la 5ht module-t-elle la DA ?
stimulation ou blocage récepteurs 5ht2a peut réguler la libération de DA via les effets de la 5-ht sur le glutamate et le GABA dans certaines régions cérébales
5ht = excitateur = aug glutamate = aug GABA = baisse DA (ou contraire blocage)
comparer les FGA aux SGA en terme d’efficacité
= pour sx positifs
SGA meilleur pour sx négatifs
SGA = meilleur profil effets secondaires
mais dispendieux :(
Expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum avec la prise d’un SGA
normalement
5ht inhibe libération DA dans striatum
avec SGA
blocage du récepteur 5ht2a dans la voie nigrostriatale = baisse sx extra pyramidaux et baisse dyskénésie tardive
pcq blocage 5ht2a module blocage d2 = augmentation DA dans voie nigrostriée
Expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs D2 dans le cortex et striatum en lien avec l’impact sur les effets secondaires. (SGA vs FGA)
striatum :
FGA = occupation de 90% des récepteurs d2
SGA = 70%-80% des récepteurs d2
C’est quoi la fenêtre visée pour l’action antipsychotique des SGA ?
les récepteurs d2 dans la voie mésolimbiques doivent être bloqués à 80% pour obtenir une action antipsycho
MAIS il doit pas excédé 60% dans voie nigrostriée ou tubéroinfundibulaire (pour éviter les effets secondaires)
en dehors de la fenêtre ça devient des FGA
Que se passe-t-il normalement avec l’interaction DA et la 5ht au niveau de striatum ?
et avec un SGA ?
5Ht inhibe la libération de DA dans le striatum pcq :
récepteurs 5ht2a situés sur les neurones DA agissent comme des autorécepteurs et ont un rôle de contrôle (inhibition) de la libération de DA
Blocage du récepteur 5ht2a dans voie nigrostriatale =
- blocage récepteurs D2
- empêche 5ht de se lier au récepteur 5ht2a et d’inhiber la libération de DA
donc augmentation DA dans voie nigrostriatale = moins EPS et dyskinésie tardive
Quel est l’effet d’un SGA sur le neurone cortical glutamate ?
NORMALEMENT
- projection 5ht se fixe sur récepteurs corticaux 5ht2a situés sur neurones glutamate du cortex =
- libération de glutamate dans tronc cérébral
- glutamate stimule la libération de GABA
- GABA se fixe sur les neurones DA de la substance noire qui projette dans le striatum (voie nigrostriée)
- GABA empêche la libération de DA dans striatum
EFFETS DES SGA
- effets antagonistes sur récepteurs 5ht2a
- EMPÊCHE libération du glutamate dans tronc cérébral
- empêche libération GABA
- empêche inhibition de la DA par le GABA dans voie nigrostriatale
= plus de DA dans voie nigrostriatale
cest quoi l’effet du blocage des récepteur 5ht2a sur la libération de DA
augmentationnn
Quel est l’effet d’un FGA dans la voie tubéro-infundibulaire ?
Effet d’un SGA ?
NORMALEMENT
DA inhibe production de prolactine via récepteur d2
5ht stimule production de prolactine via récepteurs 5ht2a
AVEC FGA
FGA bloque récepteurs d2 = DA inhibe pu la prolactine = augmentation taux de prolactine
AVEC SGA
** rappel qu’il a un effet sur 5ht2a et d2**
donc il bloque les récepteurs d2 (augmentation prolactine) MAIS comme c’est un antagoniste des récepteurs 5ht2a (effet contraire à la DA) ça vient compenser le blocage des d2 dans voie tubéroinfundibulaire (donc pas tant deffet sur prolactine)
Quels sont les effets secondaires qui sont diminués avec la prise d’un SGA (vs FGA) ?
- diminution EPS
- antagonisme 5ht2a dans voie DA nigrostriatale ET neurones corticaux glutamate - diminution dyskinésie tardive
- antagonisme 5ht2a dans voie DA nigrostriatale - diminution hyperprolactinémie
- antagonisme 5h2a dans voie DA tubéro-infundibulaire
Nommer 5 SGA
- Clozapine
- Rispéridone
- Lurasidone
- Quétiapine
- Aripiprazole
Ari prie pour zolé (ado)
PINE et DONE
je te pine et je suis done
quels sont les 2 seuls SGA approuvés pour les ados au Canada ?
Lurasidone et Aripiprazole
C’est quoi les mode d’action des SGA et quels sont les effets de chaque ?
- Antagoniste d2 et 5ht2a = baisse sx positifs
- blocage Achm = effets secondaires anticholinergiques
- Blocage h1 = e2 dont sédation
- blocage alpha 1 + alpha 2 = e2 cardiovasculaire
- agoniste 5ht1a = aug DA voie nigrostriée
Quelles sont les indications pour les SGA ?
Traitement de 1ère ligne pour 1er épisode Sz (sx positifs)
Traitement de 1ère ligne pour 1er épisode Sz (sx négatifs)
Traitement des rechutes
Traitement de maintien à long terme (pour prévenir rechute)
Quelles sont les indications particulières pour la Clozapine ? POurquoi ?
Traitement de la Sz réfractaire en 2e ou 3e ligne
(mm si efficace ; seul SGA qui provoque pas de dyskinésie tardive, d’EPS ou d’hyperprolactinémie)
MAIS effets secondaires dangereux au niv sanguin (peut mourir)
Quelles sont les indications particulières pour la Aripiprazole ? Pourquoi ?
Traitement de la Sz chez les ados de 15 à 17 ans
cest un stabilisateur du système DA
- blocage CIBLÉ des récepteurs d2 dans système mésolimbique (baisse sx positifs)
- agoniste PARTIEL de d2 = stimule récepteur de façon moindre que agoniste = peut augmenter DA dans cx mésocortical
- agoniste PARTIEL de 5ht1a
tt ca fait quil a aussi des propriétés antipsychotiques, antimaniaques et antidépressives
Quel SGA est le 1er à recevoir l’indication de atypique ?
Clozapine
1ère molécule à se montrer plus efficace que les FGA dans le traitement de la Sz résistante
Quelles sont les indications particulières pour la Lurasidone ?
traitement de la sz chez ado de 15 à 17 ans
Nommer 2 effets secondaires par système pour les SGA
SNC
- sédation (sauf Lurasidone)
- insomnie (sauf ziprasidone)
CV
- tachycardie
- hypotension orthostatique
Gi
- gain de poids (sauf lurasidone)
- nausée
Derm,
- photosensibilité
- dermatite allergique
C’est quoi l’autoroute métabolique ?
pourquoi cest impotant de s’y attarder ?
Les SGA ont une action cardiométabolique qui fait en sorte que certains patients empruntent “lautoroute métabolique”
- aug appétit et poids
- obésité
sx présent mm sans prise de poids donc pas secondaire à ça
- résistance à insuline - diabète
- risque de maladie cardiaque ou cardiovasculaire
important pcq impact sur la santé physique et espérance de vie ET raisons d’abandon les plus fréquentes = prises de poids, EPS, sédation
pourquoi la sédation est-elle un des effets secondaires les plus fréquents des SGA ?
à cause du blocage de d2, achm1, h1, alpha1-adr (ACh, histamine et NA = impliqués dans voie de l.éveil)
Certains SGA sont liés à un risque cardiométabolique et de prise de poids
classer les SGA selon le risque
élevé
- clozapine
- olanzapine
intermédiaire
- risperidone
- quetiapine
faible
- ziprasidone
- aripiprazole
- lurasidone
Quelle est la recommandation du guide de pratique clinique canadien pour un 1er épisode de psycho ou sz
a. 1ère ligne = SGA et FGA pour sx positifs
(mais SGA préférable pour 1er épisode pcq moins e2)
b. introduction graduelle de l’agent (début
avec dose efficace la plus basse possible
c. traitement pour 2sem minimum
d. traitement de maintient avec
antipsychotique = au moins 18 mois
2.
Quelle est la recommandation du guide de pratique clinique canadien pour une excarcebation aigue de la Sz ?
suite à une augmentation de dosage ou un chgt d’antipsychotique en réponse à une exacerbation aigue de Sz
médication devrait être continuée pendant au moins 4 semaines
puis si réponse,
réévaluée après 8 semaines.
Quelle est la recommandation du guide de pratique clinique canadien pour la prévention de la réccurence et le maintien du rx?
suite à la résolution des sx, durée du traitement de maintien = 2 à 5 ans ou plus
rx : peut être oral ou long acting injections
Quelle est la recommandation du guide de pratique clinique canadien pour sz resistante au traitement ?
administration de clozapine chez patient n’ayant pas répondu à 2 antipsychotiques
Quelle est la recommandation du guide de pratique clinique canadien pour sz résistante à clozapine ?
pas de recommandation possible :(
Pk est-ce pertinent de faire un traitement d’entretien pour la sz ?
C’est quoi en 1ère intention ? pk?
tx d’entretien pourrait modifier favorablement le cours de la maladie (mm après 1er épisode)
SGA en 1ère intention pcq
- risque réduit de dyskinésie tardive
- amélioration des fx cognitives et plus grande efficacité sur sx négatifs
en injection cest mieux pcq moins de risque de la prendre de facon non assidue (mauvaise observance)
que faut-il savoir sur la sz et le tabagisme ?
taux de prévalence de tabagisme entre 60% et 90% pour gens sz
donc prévalence plus grande que population saine OU autres troubles mentaux
Pourquoi les gens sz fument-ils autant ?
la nicotine augmente la DA dans la voie mésocorticolimbique =
- augmentation de la motivation qui vient atténuer les effets secondaires du blocage d2
- effets procognitifs qui permettent d’atténuer les sx négatifs et les e2 de la médication
c’est quoi l’impact du tabagisme sur la métabolisation des antipsychotiques ?
augmentation de la clairance des antipsychotiques
= diminution des taux plasmatiques
= diminution effets indésirables et efficacité des antipsychotiques
donc tabagisme serait srm de l’automédication pour les sx négatifs de la sz et les effets indésirables des rx
C’est quoi lesyndrome mâlin des neuroleptiques (SMN) et les sx ?
cest une complication rare, mais potentiellement fatale liée en partie au blocage d2 dans la voie nigrostriée
transpiration abondante
fièvre, hyperthermie
hypertension
tachycardie
incontience, obstruction uriaine
rigidité musculaire
confusion
augmentation du taux de créatine
leucocytose
Quels sont les facteurs de risque du SMN ?
atteintes cérébrale
hyperthyroïdie
dx psychiatrique
parkinson ou démence à corps de lewy
agitation
déshydratation
histoire de catatonie
dose élevée d’antipsychotique
récente augmentation de dosage de l’antipsychotique
Quels sont les facteurs précipitants du SMN ?
FGA ou SGA
titration rapide et dosage de lagent
retrait de lantipsychotique
antidépresseur
cessation abrupte des agoniste de la DA
abus de drogue (coke, amphétamine)
Pourquoi cest grave le syndrime malin des neuroleptiques (SMN) ?
pcq amène bcp de complications graves!!
rénale (insuffisance)
cardiovasculaire (arrêt cardiaque, AVC) respiratoire (embolie pulmonaire)
insuffisance hépatique
