Cours 08 Flashcards
C’est quoi les critères dx de la schizophrénie ?
Au moins 2 manifestations présente pendant une partie significative d’une période de 1 mois (1,2 ou 3 absolument)
- idées délirantes
- hallucinations
- discours désorganisé
- comportement grossièrement désorganisé ou catatonique
- sx négatifs
au moins 6 mois (1 mois de phase active)
dysfonctionnement social
Est-ce que la psychose = schizophrénie ?
Non, cest un syndrome qui peut faire partie de plusieurs psychopathologie MAIS cest un élément clinique central pour dx de la sz
Dans quelle phase voit-on le plus de sx négatifs dans la Sz ?
Nommer les sx
pendant la phase prodromique
émoussement émotionnel
retrait affectif ou social
pauvreté des relations interpersonnelles
passivité
manque de spontanéité
aboulie, incurie
anhédonie
alogie
amapapér (im a péper)
Nommer des sx cognitifs de la Sz
pensée stéréotypée
déficit de la pensée abstraite
détérioration de l’attention
trouble fonctions exécutives, mémoire de travail + épisodique, cognition sociale
Nommer des sx affectifs de la Sz
Anxiété, préoccpations anxieuses
sx dépressifs
irritabilité
Nommer des sx agressifs de la Sz
agressivité
propos injurieux
violence délibérée
C’est quoi l’évolution naturelle de la Sz ?
Nommer les phases
- Période prémorbide
- Prodrome
- Évolution avec rechutes fréquentes (phase aigue)
- Stade chronique
fonctionnement de moins en moins bon à chaque phase (stable 1-2 pi up and down 3-4)
Par quoi peut-on expliquer la Sz (3 trucs)
- déclencheur inconnu
- composante génétique
- composante environnementale (genre virus)
Quelles hypothèses sont dominantes pour la Sz
explique cest quoi
hypothèses neurodév
- début de la sz est précédé par altération neurodév
- ensuite le cerveau est affecté par processus de maturation
- plus tard : interaction avec les processus de neuroplasticité différents de ceux du vieillissement normal
Par quoi les anomalies neurodév ou de neurogénèse pourraient-elles être causées dans la Sz
- une ou des anomalies génétiques
- la présence de virus (ex; herpès)
- combinaison des 2
C’est quoi une anomalie développementale ?
Quand s’exprime-t-elle pour la 1ère fois dans la Sz ?
C’est une anomalie dans le code génétique (ADN) qui causerait de mauvaises connections synaptiques lors de la formation du cerveau (neurogénèse) pendant la période prénatale ET enfance
après
- entraine anomalie de migration cellulaire dans le cx préfrontal et régions associées
(= prob de formation de circuit et moins de plasticité neuronale)
s’exprime pour la première fois à la fin de l’ado - début âge adulte
C’est quoi les anomalies structurales dans la Sz ?
- Anomalies de la matière grise (réduction de volume)
- Anomalies au niveau ventriculaires
- élargissement des ventricules - Anoomalies de la matière blanche
- frontal et temporal gauche
Explique plus en détails les anomalies de la matière grise présente dans la Sz
- Baisse de l’asymétrie hémisphérique (dhab gauche plus grand que droit)
- atrophie temporale (insula, thalamus)
- atrophie + prononcées dans régions postérieures gauches et antérieures droites
Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx POSITIFS de la Sz ?
Mésolimbique
Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx NÉGATIFS dans la Sz ?
Cx préfrontal et mésocortical
Circuit de la récompense, noy accumbens
(contraire de nég – plein de petites récompenses = des noyaux accumbens)
Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx AFFECTIFS dans la Sz?
Cx préfrontal ventromédian
taime avec le devant de ta tête pi dans ton ventre
Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx AGRESSIFS dans la Sz?
Cx orbitofrontal (impulsions on se rappelle!!)
Amygdale (agressif = pas d’AMY)
Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx COGNITIFS dans la Sz?
CX préfrontal dorsolatéral
préfrontal clairement
dorsolatéral : tu te cogne le dos
Expliquer l’hypothèse des sx positifs de la Sz
c’est quoi l’effet des antipsychotiques sur ces sx ?
excès de DA dans voie mésolimbique = associés à sx positifs (délire, hallucinations)
aka hypothèse dopaminergique mésolimbique
effet Rx = diminution sx
Expliquer hypothèse des sx négatifs, cognitifs et affectifs de la Sz
c’est quoi l’effet des antipsychotiques sur ces sx ?
déficit de DA dans voie mésocorticale = sx négatifs, cognitifs et affectifs
aka hypohèse dopaminergique mésocorticale
effet Rx = augmentation de ces sx
—- vrm pas ce qu’on veut !
—- c’est pcq Rx bloque DA dans cette voie aussi alors qu’il y a déjà un déficit (dans voie mésolimbique cest leffet recherché)
Quels neurotransmetteurs seraient impliqués dans la Sz ?
c’est quoi hypothèse
Hypothèse de dysfonction - dysrégulation de
- 5ht : aug
- GABA : baisse
- Glutamate
- Ach : baisse
C’est quoi le rôle du glutamate dans la Sz ?
expliquer le lien avec la drogue PCP
Hypothèse d’un hypofonctionnement des récepteur NMDA (récepteur du glutamate)
—— glutamate est un excitateur du SNC
expliquerait hyperactivité de DA dans voie mésolimbique
drogue PCP = antagoniste NMDA qui entraine sx positifs qui ressemble à ceux de la Sz (mais aussi nég, affectifs et cognitifs donc glutamate aurait pt rapport à TOUS les sx de la Sz)
Expliquer le rôle du glutamate dans voie mésolimbique (Sz)
dhab : voie glutamatergique freine la voie DA mésolimb avec interneurones GABA
quand la voie glutamatergique = hypoactive
= pas d’inhibition de la voie DA mésolimbique
= hyperactivité DA au niv mésolimbique
= sx positifs
Expliquer rôle du glutamate dans voie mésocorticale (Sz)
dhab : les projections glutamatergiques ont des synapses directes avec les neurones dopaminergiques = excitation voie DA mésocor
quand voie glu = hypoactive
= moins activation voie DA mésocorticale
= sx négatifs, affectifs et cognitifs
Quelle est la cible de traitement pharmaco dans Sz
DA !!
indicateur de la maladie :
plus de DA dans voie mésolimb
moins de DA dans voie mésocorticale
C’est quoi l’antipsychotique de référence (gold standard)
Halopéridol
RAPPEL
la voie dopaminergique mésolimbique
début et fin
impliqué dans quoi
Projette de ATV à noyau accumbens
impliqué dans régulation comp émotionnel, plaisir, récompense
RAPPEL
la voie dopaminergique mésocorticale
début et fin
impliqué dans quoi
Projette de ATV à cx préf ventromédian et dorsolatéral
ventromédain = impliqué dans régulation émotions + affects
dorsolatéral = impliqué dans cognition + fonction exécutives
C’est quoi le 1er médicament à recevoir l’indication d’antipsychotique
Chlorpromazine (1950)
C’est quoi le mécanisme d’action des antipaychotiques de 1ère gén ?
Ce sont des antagonistes des récepteurs D2
— donc bloque les récepteurs D2
= baisse de l’hyperactivité dans voie mésolimbique (associé à sx psoitifs quand excès de DA dans cette voie)
C’est quoi le prob des antipsychotiques de 1ère gén ?
le blocage massif des récepteurs D2 se fait dans TOUTES les voies dopaminergiques =
- augmentation des sx négatifs de la Sz (pcq déjà en déficit)
- effets secondaires relié au blocage de d2 dans dautres voies
C’est quoi les types d’antipsycotiques de 1ère gén ?
en nommer 2 de chaque
- Phénothiazines (phénotype)
- Chlorpromazine (chlore pro magazine)
- Perphémazine (Trilafon - thrill à fond) - Thioxanthènes (thi-lan à athène)
- pas besoin ça lair - Neuroleptiques classiques
- Halopéridol (golden boy)
- Pimozide (Orap) — po rap
Quelles sont les indications pour les Phénothiazines ?
- antipsychotique
- pour les sx psychotiques (mais pas de 1ère ligne sauf si Hx positive ?? hallucination ??) - Anxiolytiques - tranquilisant
- agitation, violence, trouble de comp - Antiémétique
- prévention nausée - vomissement
Quelles sont les indications pour les Thioxanthènes
- Antipsychotiques
- pour les sx psychotiques (mais pas de 1ère ligne sauf si Hx positive ?? hallucination ??) - Patients résistants aux autres traitements
- Patients Sz avec profil + apathique
Quelles sont les indications pour les neuroleptiques ?
- Antipsychotiques
- pour les sx psychotiques (mais pas de 1ère ligne sauf si Hx positive ?? hallucination ??) - agitation
- anxiété sévère
- violence
- tics
- nausée
Mis à part le blocage massif des récepteurs D2, cest quoi les autres mécanismes d’action des antipsychotiques
- blocage des M1
- blocage des M2
- blocage des Alpha1 (des fois aplha2)
- certains = effets sur récepteurs 5Ht
Quels sont les 4 effets secondaires INDÉSIRABLES reliés au blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques de 1ère gén (FGA)
- augmentation des sx négatifs
- sx extra-pyramidaux
- dykinésie tardive
- hyperprolactinémie
Pourquoi les FGA cause une aug des sx négatifs ? cest quoi les sx ?
blocage massif récepteurs D2 dans voie mésocorticale = baisse massive de DA dans cette voie qui est déjà en déficit
baisse énergie, intérêt, motivation
retrait sociale
sx cognitifs (attention, fx exécutives)
**pire chez patients qui avait déjà des sx nég
Pk les FGA cause des sx pyramidaux ? cest quoi les sx?
blocage massif récepteurs d2 dans voie nigrostriatale
= baisse DA dans cette voie qui est associée à sx moteurs
tremblement au repos
rigidité
sx moteurs qui ress à parkinson (bradykinésie akathisie, dystonie)
Pourquoi les FGA cause-t-il de la dyskinésie tardive ? cest quoi les sx?
blocage récepteurs d2 sur longue période fini par causer :
régulation à la hausse des récepteurs d2 de la voie nigrostriatale
* comme cerveau qui essaie de compenser le blocage de DA en créant de nouveaux récepteurs
mouvements choréo-athérosiques des
- lèvres, langue, muscles face et tronc, membres
machonnement constant, grimaces du visage, mouv rapides
pourquoi y-a-til bcp de risque de dyskinésie tardive avec les FGA dans sz?
la Sz débute au début de l’âge adulte donc patient traités pendant bcp d’années
(cette effet vient avec le temps)
5% chaque années, donc 25% seront affectés après 5 ans
***la présence précoce de sx pyramidaux en début de traitement = facteur de risque (x2)
Pourquoi les FGA cause-t-il de l’hyperprolactinémie ? cest quoi les sx?
blocage des récepteurs d2 dans la voie tubéroinfundibulaire =
baisse de DA qui inhibie normalement la prod de prolactine (via stimulaition de son récepteur d2 dans hypothalamus)
hyperproduction proalactine (homme et femme)
dérèglements hormones sexuelles = dysfonctions sexuelles
** effet présent mm si dose FGA en bas du seuil thérapeuthique MAIS souvent asymptomatique ; sen rend juste compte par bilan sanguin
Quels sont les autres effets secondaires des FGA ? en lien avec quel mécanisme ?
- blocage AchM1
- constipation, vision embrouillée, bouche sèche (ANti-ach) - Blocage H1et D2
- EPS, dyskinésie tardive, aug sx négatifs, troibles cognitifs (SNC) - blocage récepteurs alpha1
- tachycardie (CV) - blocage H1
- gain de poids (GI) - Blocage D2 (hormonal)
- hyperprolactinémie
- dysfonction sexuelle
- galacttorrhée
- aménorrhée
C’est quoi l’impact du sexe sur le dosage de FGA ?
femmes (pré-ménopausées) prennent des doses plus petites que les hommes (à poids égal) pcq demie-vie plus longue (pcq plus de tissus % adipeux)
estrogène modulerait la sensibilité des récepteurs DA (voie tubéroinfindubilaire)
qd tu fume doit prendre plus grande dose
- plus tabagisme chez hommes
plus de prescription d’antidépresseurs chez femmes
- en concomitance avec neuroleptiques (réduit dose?)
