CORTICOESTEROIDES (ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDALES) Flashcards
CLASIFICACIÓN DE CORTICOIDES
Existen dos tipos de corticoides naturales: mineralocorticoides (aldosterona y corticosterona) y glucocorticoides (cortisol y cortisona).
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS CORTICOESTEROIDES
- Efectos metabólicos: es una hm que produce un estado hipercatabólico donde se destruyen las reservas.
- Efectos hidroelectrolíticos: con un exceso de corticoides se activan receptores de mineralocorticoides, reabsorbe agua y sodio como la aldosterona.
- Efectos antiinflamatorios: bloquea a la fosfolipasa A2, reduciendo las PGE.
- Efectos inmunosupresores: inhiben directamente la función de los linfocitos mediante su unión a los canales de calcio.
- Disminuyen la permeabilidad vascular: impiden que los neutrófilos salgan de los VS. Por eso a elevadas concentraciones produce hiperneutrofilia.
- Efectos CV: inotrópico negativo.
- Efectos músculoesqueléticos: promueve catabolismo proteico (pérdida de masa muscular).
- Efectos centrales: puede promover la activación del SNS.
LOS CORTICOIDES SON SIMILARES A LA HORMONA
Cortisol, la cual es producida por el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal.
Los corticoides tienen muchos efectos adversos por parecerse tanto al cortisol.
USOS TERAPÉUTICOS DE LOS CORTICOIDES
- Terapia de sustitución para reemplazar al cortisol: insuficiencia suprarrenal aguda o crónica.
- Procesos inflamatorios: disminuye la inflamación y tiene efecto analgésico secundario.
- Rechazo a órganos: generan inmunosupresión en trasplante de órganos.
MECANISMOS ANTIINFLAMATORIOS DE CORTICOIDES O CORTISOL
Tiene efectos genómicos y no genómicos.
EFECTOS NO GENÓMICOS
Los no genómicos son inmediatos que se producen en el citoplasma de la célula al ingresar.
Se une a sus receptores y forman complejos que pueden bloquear canales de Ca y alterar las funciones del linfocito.
Estos complejos pueden aumentar la producción o efectos de las proteínas antiinflamatorias.
–> tienden a ser efectos más rápidos.
EFECTOS GENÓMICOS
Cuando hay inflamación estimulada por citoquinas, el corticoide con su receptor migra al núcleo y se sitúa en sitios de unión de NFKB, interfiere en el sitio de unión por lo que reduce la actividad de INOS, COX2 y producción de proteínas proinflamatorias.
PRODROGAS
Cortisona y prednisona son prodrogas, los cuales están inactivos hasta que son hidroxilados en el hígado a cortisol y prednisolona. Dependen de la función hepática.
CORTICOIDES DE 1 GENERACIÓN
Prednisona :)
CORTICODES DE 2 GENERACIÓN
Tienen efecto más prolongado.
- Dextametasona.
- Betametasona.
- Triamicinolona.
CORTICOIDES DE 3 GENERACIÓN
Deflazacort.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
- Se metabolizan en el hígado.
- Se excretan en el riñón.
- 90% unión a globulinas específicas para cortisol y un 10% a albúmina –> considerarlo en patologías que afectan la producción de proteínas como la insuficiencia hepática.
HIDROCORTISONA
- Glucocorticoide de corto a mediano efecto.
- Se usa para shock anafiláctico porque es muy rápido y parecido al cortisol.
- Se usa como terapia de reemplazo, es la alternativa a la adrenalina.
- Estándar.
- Tiene valor antiinflamatorio y mineralocorticoide.
- Oral, inyectable y tópico.
CORTISONA
- Es una prodroga.
- Glucocorticoide de corto a mediano efecto.
- Menos efecto antiinflamatorio que la hidrocortisona.
- Solo efecto oral.
- Tiene menos retención que el cortisol.
TRIAMCINOLONA
- De acción intermedia.
- Efecto antiinflamatorio.
- Oral, inyectable y tópico.
- No tiene retención de sodio ni agua.
BETAMETASONA
- De acción larga.
- Alto efecto antiinflamatorio.
- Oral, inyectable y tópico.
- No tiene retención de sodio ni agua.
- Se usa como coadyuvante en edema cerebral por tumor o trauma y eczema severo.
FLUDROCORTISONA
- Es un mineralocorticoide.
- No tiene gran efecto antiinflamatorio.
- Oral.
- Gran retención de sodio y agua, por lo que se puede usar en pacientes hipotensos para recuperar la volemia, de hecho, se hicieron para esto.
INDICACIONES DE CORTICOIDES: ENF INFLAMATORIAS
- Enfermedad reumática: en dolor crónico como osteoartritis.
- Asma bronquial.
- Enfermedades inflamatorias digestivas, oculares o cutáneas.
- Enfermedades alérgicas, pero se evitan para esto por los efectos adversos. Se usan más los antileucotrienos o antihistamínicos.
INDICACIONES DE CORTICOIDES: ENF AUTOINMUNES
Trasplante de órganos, leucemias, linfomas, hemopatías, neumonitis intersticial, esclerosis múltiple.
PROTOCOLO DE ADMINISTRACIÓN ORAL: DOSIS BAJA ÚNICA DIARIA
- < 10mg de prednisona.
- Terapia de mantención.
- Dosis fisiológica para suprimir síntomas.
- Baja eficacia y bajos efectos adversos.
javi es una tabla de la pg 55 de la transcri por si no entiendes <3
PROTOCOLO DE ADMINISTRACIÓN ORAL: DOSIS MODERADA DÍAS ALTERNOS
- > 10mg de prednisona.
- Significa que se dan dosis más altas, pero no todos los días.
- Manifestaciones no sintomáticas de una enfermedad leve o moderada.
- Disminuye algunas reacciones adversas. Menor supresión suprarrenal.
- Moderada eficiencia y bajos efectos adversos.
PROTOCOLO DE ADMINISTRACIÓN ORAL: DOSIS MODERADA A ALTA ÚNICA Y MATINAL
- Control de enfermedad activa, cuando hay exacerbación del dolor.
- Efectiva en muchas enfermedades reumáticas. Menos reacciones adversas que dosis fraccionadas.
- Moderada eficacia y moderados efectos adversos.
PROTOCOLO DE ADMINISTRACIÓN ORAL: DOSIS DIARIA FRACCIONADA
- Control rápido de enfermedad activa.
- Más eficaz que dosis única.
- Alta eficacia y altos efectos adversos.
PROTOCOLO DE ADM ORAL: MINI PULSOS
- 100 - 200mg de prednisona por 3-5 días. Se deja de dar y se puede dar de nuevo después.
- Control rápido de enfermedad grave.
- Control más rápido, permitiría menores dosis de mantención.
- Eficacia alta y efectos adversos moderados.
PROTOCOLO DE ADMN PARENTERAL: ESTEROIDES DE DEPÓSITO
- Uso limitado intramuscular, se usa en dolor osteoarticular. Preferible para dolor local articular.
- Para control temporal de la enfermedad.
- Eficacia moderada y efectos adversos moderados.
PROTOCOLO DE AMD PARENTERAL: PULSOS INTRAVENOSOS
- 1-3g de metilprednisolona en 1-5 días.
- Enfermedad grave con compromiso vital o de órganos vitales.
- Control rápido de enfermedad grave. Permite disminuir dosis de mantención.
- ¡¡¡Eficacia muy alta, pero efectos adversos muy altos!!!
RECOMENDACIONES EN USO DE CORTICOIDESS
- NO USAR EN INFECCIONES, ayuda a las bacterias, ya que inhibe la función de los neutrófilos y estos son la primera línea de batalla.
- Usar preferentemente en vía local, para evitar efectos sistémicos, ya que se parecen al cortisol.
- Al terminar tto largos se debe disminuir gradualmente la dosis y no interrumpir de un día para otro –> se puede generar una insuficiencia adrenal aguda.
TERAPIAS PROLONGADAS PRODUCEN
- Retención de agua y sodio, esto puede generar HTA o edema. Por la activación de los receptores de aldosterona y porque el cortisol promueve la producción de angiotensinógeno hepático, lo que exacerba el sistema renina.
- Úlceras péptídicas: como se bloquean las COX1 hay menos prostaciclina (rpostaglandina fisiológica) por lo que hay gran riesgo gástrico. Además, el cortisol estimula la producción de ácido clorhídrico.
- Insuficiencia adrenal aguda.
- Disminución temporal de la producción de la leche, disminuye la producción de prolactina.
EFECTOS ADVERSOS
- Alteración del eje HPA: atrofia a la glándula adrenal si se saca de forma abrupta.
- Gestación y parto: evidencia de aborto y malformaciones en el feto en el primer trimestre. Alteran el ciclo menstrual y la producción de leche.
- Efectos catabólicos: hay un aumento del metabolismo, aumento de la degradación de reservas grasas, de proteínas y glucógeno, por lo que puede haber atrofia muscular, cutánea, alteraciones de cicatrización y Cushing iatrogénico.
- Inmunosupresión: si hay una infección donde el sistema inmune ya respondió y ya hay anticuerpos, se pueden usar corticoides para ayudar a atacar la inflamación provocada.
